UNIVERSIDADNACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA HUMANA HIPOLITO UNANUE CATEDRA: INFECTOLOGIA

REVISTA DE REVISTA

MARCO ANTONIO BENITES RAMOS

Mundialmente, se estima que el 15% del total de las neoplasias malignas (1.2 millones de casos) pueden ser atribuidas a infecciones; entre ellas

El cncer de colon, relacionado al Estreptococo bovis, Vescula biliar a la Salmonella tiphy, Algunos casos de cncer pulmonar con Clamydia pneumonie y El cncer gstrico y los linfomas gstricos asociados a mucosa (MALT)
con Helicobacter pylori .

Durante el ao 2002, en el mundo, se registraron ms de 900 mil casos nuevos de cncer gstrico, de los cuales falleci el 77% en el mismo ao Mientras que en Mxico se registraron ms de 8 mil nuevos casos y 6 mil muertes Recientemente, en los Estados Unidos de Norte Amrica, durante el ao 2008, se estimaron 21,500 nuevos casos y 18,880 muertes por cncer gstrico. El pas con mayor prevalencia del cncer gstrico es Japn; la nfermedad de localizacin distal es ms frecuente en Japn, Costa Rica, Per, Brasil, China, Corea, Chile y Taiwan

La familia incluye al Helicobacter identificado en el estmago de otras especies animales, como H. mustelae (hurones), H. muridarum (ratas y ratones), H. felis (gatos y perros), H. nemestrinae (macacos), H. acinonix (guepardos), H. rappini (borregos), H. cinaedi y H. fenelliae (humanos con gastroenteritis), mientras que las especies no gstricas incluyen al H. hepaticus y H. Hellmannii.

Helicobacter pylori es Un bacilo Gram-negativo Microaeroflico c forma espiral Mide 2.5-4.0 m de largo por 0.5 1.0 m de ancho Tiene una pared celular lisa, cubierta por un glucocalix de 40 nm. Posee dos a seis flagelos unipolares, cada uno de 12 a 15 nm de largo y 30 nm de ancho, que culminan en un bulbo; Cada flagelo contiene un filamento central constituido por polmeros de 53 kDa, 80 pares de bases, al que se le denomina flagelina y que se relaciona con el citoplasma Los genes principales que se le han aislado son el estimulador de la ureasa, dos genes en las flagelinas (A y B), los genes cagA y vacA y uno relacionado con el control de las protenas de choque trmico

La presencia con mayor frecuencia en el cuerpo y/o antro gstrico. el adenocarcinoma gstrico; a esta serie de cambios histolgicos se le conoce como secuencia de Correa

La inestabilidad gentica, metilacin del DNA, activacin de la telomerasa y mutaciones de la protena p53 son eventos caractersticos en las etapas tempranas de la enfermedad;

CagA estimula a las clulas gstricas a expresar grandes cantidades del citocinas proinflamatorias, como Interleucina 1 y 8

VacA codifica la secrecin de la toxina VacA que induce la formacin de vacuolas intracelulares y apoptosis

Que hacer con la infeccin por Helicobacter pylori?

El tercer consenso Mexicano sobre Helicobacter pylori, en correlacin con las recomendaciones propuestas por el Consenso Europeo Masstrich III

Han considerado utilizar la modulacin de la inmunidad como un mtodo til para prevenir la adquisicin de la infeccin por Helicobacter pylori. Sin embargo, el estudio de la inmunizacin ha resultado difcil ya que la bacteria coloniza la mucosa gstrica sin penetrar su epitelio lo que la hace inaccesible al efecto de diversos mecanismos de inmunizacin.

Otro campo de investigacin esta integrado por el desarrollo de frmacos con capacidad para inhibir o revertir el desarrollo de lesiones premalignas

Actualmente, sus mecanismos de carcinognesis estn mejor comprendidos pero an es necesario continuar las investigaciones en ste campo.

GRACIAS

VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C RELACIONADOS AL CNCER

ALUMNO: WILLIAM ASTORAYME ZAMORA

CARACTERSTICAS DE LA HEPATITIS VIRAL

Hepatitis A (HAV) cido nucleico Antgenos (Ag) RNA HAV Ag Hepatitis B (HBV) DNA HBsAg, HBcAg, HBeAg Aanti-HBsAg Anti-HBcAg Anti-HBeAg Percutnea, sexual, vertical Si Si 30-160 Hepatitis C (HCV) RNA HCV Ag Hepatitis D (HDV) RNA HDV Ag IgM antiHDV IgG antiHDV Percutnea, sexual Si No 21-160 Hepatitis E (HEV) RNA HEV Ag

Anticuerpos

IgM anti-HAV IgG anti-HAV

Anti-HCV Percutnea, sexual ?, perinatal ? Si No 15-180

Anti-HEV

Modo de transmisin Riesgo de cronicidad Vacuna disponible Perodo de incubacin (das)

Fecal-oral
No Si 15-60

Fecal-oral
No No 15-60

DIAGNSTICO SEROLGICO DE HEPATITIS AGUDA

Diagnosis Hepatitis A Hepatitis B

Screening Assays IgM anti-HAV HBsAg, IgM anti-HBc

Supplemental Assays None needed HBeAg, anti-HBe, HBV DNA

Hepatitis C
Hepatitis D Hepatitis E

Anti-HCV by EIA
HBsAg History

HCV RNA by PCR; antiHCV by Immunoblot

Anti-HDV Anti-HEV Heterophile antibody

Mononucleosis History, white blood cell differential counts Drug-induced hepatitis History

EIA = enzyme immunoassay; PCR = polymerase chain reaction.

EPIDEMIOLOGIA DE LA HEPATITIS B

El virus B es un problema de salud publica mundial con mas de 360 millones de portadores y 1'000,000 muertes (100,000 de hepatitis B aguda y 900,000 de cirrosis y cncer heptico). Ha infectado por lo menos a 2 billones de personas. La prevalencia varia en 3 patrones. El Per es de prevalencia alta en selva y sierra centro-sur y media en costa y el resto de la sierra. En el Per hay 350,000 portadores del virus B y es la principal causa de cncer y cirrosis heptica.

PREVALENCIA del HBsAg en el PER

Prevalencia COSTA:
1.8% B 4.9% i 2.2% i 0.2%-1.3%-3% B-I 4.8% I Piura (Mendez 1979-84) Chiclayo (vildosola 1990) Trujillo (Morales 1980) Lima (Figueroa, Aguilar, Ruiz, Farfn, Vildosola, Colichon: 197390) Ica (Vildosola, Farfn 1990) Ancash (Mendez 1978-84) Abancay (Rolando 1983, Indacochea 1988), Lozano. Ayacucho(Colichon 1985-86) Huanta (Colichon 1985-86, Cabezas 1995) * Cuzco (Mendez 1979-84, Indacochea 1986) Arequipa (Vildosola 1990)
Iquitos (Meoanndez 1979-84, Vildosola 1990) Amazonas (Ruiz 1989) Loreto (nativos) (Colichon 1985) Ucayali (Mendez 1978-84) Pucallpa (nativos) (Colichon 1985) Chachapoyas (Vildosola 1990)

SIERRA:

0.7% B 3.8%-9.8% I-A 11% 6.0% I 8.0%-16% A 5.7%-17% I-A 3.6% I

SELVA:

2.5%-4.0%

42.2% A 29% A
4.3% I 13%-23%-6%I-A 2.8% I

MARCADORES DE HEPATITIS B en GRUPOS DE RIESGO

Grupos
Trabajadores de salud (Lima) Trabajadores de salud (Lima) Trabajadores de salud (Lima) Trabajadores de salud (Iquitos) Meretrices (Chimbote) Meretrices (Trujillo) Meretrices (Lima) Drogadictos (Lima) Drogadictos (Lima)

HBsAg+
8.3 0.8 3.8 3.3 5.4 12.9 0.0 13.8 2.4

Anti-HBc+
30.9 4.8 16.8 -89.3 27.1 67.8 16.6 12.1

Anti-HBs+
-6.5 --62.5 31.4 60.7

(Autores/aos)
Figueroa, 1984 Valladares, 1989 Vildosola, 1989 Lenda, 1997 Colichon, 1989 Colichon, 1986 Capcha, 1992 Farfn, 1989 Farfn, 1997

Geographic Distribution of Chronic HBV Infection

HBsAg Prevalence
8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low

TRASMISION DE LA HEPATITIS B

Transfusin. Transmisin percutnea. Transmisin sexual. Transmisin perinatal. Trasmisin horizontal por lesiones drmicas o picaduras de insectos. Trasmisin en personal de salud por instrumentos contaminados o por agujas (el riesgo es 30% con virus B, 3% con virus C y 0.3% con VIH-1).

Concentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluids

High blood serum wound exudates Moderate semen vaginal fluid saliva Low/Not Detectable urine feces sweat tears breastmilk

PORTADORES DEL VIRUS B

Portador inactivo del virus B. Los varones tienen 6 veces mas probabilidades de convertirse en portadores. La edad de infeccin es el factor mas importante. Estado inmunolgico.

ESQUEMA ACELERADO DE VACUNACION HBV

HEPATITIS C

La produce el virus C, un virus ARN de 32 nm, familia Flaviviridae, genero Hepacivirus. Una caracteristica es su heterogeneidad genetica con 6 genotipos mayores y 100 subtipos. El genotipo determina la respuesta al interferon. El genotipo 1 responde pobremente comparado con el 2 o 3.

VIRUS C PATOGENESIS

Dentro de los individuos infectados el virus C circula como una cuasiespecie, la cual es una mixtura de genomas relacionados pero distintos. Esto es el resultado de mutaciones que ayudan al virus a evadir la respuesta inmune (Escape Inmune).

EPIDEMIOLOGIA DE LA HEPATITIS C

3% de la poblacion mundial porta el virus C 170 millones de infectados que pueden desarrollar cirrosis, insuficiencia hepatica o cancer hepatico. Cirrosis por virus C es la primera causa de transplante hepatico en Usa y Europa. En el Peru los estudios muestran prevalencia de menos del 1%, con un estimado de 170,000 portadores.

EPIDEMIOLOGIA DE LA HEPATITIS C

Hemodializados 83.9% anti-HVC +. Hemoflicos 75%. Drogadictos 2.4%. En trabajadores de salud 1.16%. En cirrosis 10.84%. En carcinoma hepatocelular 0.73%.

EPIDEMIOLOGIA DE LA HEPATITIS C

TRANSMISION DE LA HEPATITIS C

Transfusin. Transmisin percutanea. Agujas y material quirrgico contaminado en 3%. Transmisin sexual en debate. Transmisin vertical posible pero ineficiente. Casos espordicos 30%.

PREVENCION DE LA HEPATITIS C

Tamizar a los donantes de sangre. Esto tiene poco impacto porque la minora de casos son por transfusin. Disminuir conducta de riesgo. No tiene eficacia la inmunoglobulina despus de exposicin sexual, perinatal o por agujas. No existe vacuna.

HEPATITIS C CRONICA

85% de cronicidad despus de infeccin aguda. 20% de evolucin a cirrosis en 20 aos. En la mayora de los pacientes la evolucin es lenta y el pronostico es bueno. El pronostico es peor con el tiempo de evolucin, edad avanzada, sexo masculino, genotipo 1, etilismo, diversidad de cuasispecies, hierro heptico.

Virus de Epstein-Barr

EXPOSITOR: CAMILO BARRANTES RAMIREZ

DESCUBRIMIENTO DEL VEB

1958- Descubrimiento del linfoma de burkitt en el cinturon de la malaria africano 1964- Epstein y Barr descubren el VEB por micrografia electronica en celulas de linfoma de burkitt. 1968- se demuestra que el EBV es el agente etiologico de la mononucleosis infecciosa

CLASIFICACIN

FAMILIA: Herpes viridae

SUBFAMILIA: Gammaherpesvirinae GENERO: Linphocryptovirus NOMBRE OFICIAL: Herpesvirus humano 4

NOMBRE COMN: Virus Epstein-Barr

EBV estructura viral

Un nucleo que contiene una molecula linear de ADN 175 kbp.

Capside icosaedrico, de aproximadamente 100-110 nm de diametro, y contiene 162 capsomeros .

Material amorfo y asimetrico que rodea la capside designado como tegumento. Cubierta de espiculas glicoproteicas en la superficie.

Virus de Epstein-Barr
* El virus de Epstein-Barr (VEB) ha evolucionado hasta convertirse en un parsito de los linfocitos B. * Se descubri al hacer estudios de microscopia electrnica de viriones herpes caractersticos, en muestras de biopsias de una neoplasia de linfocitos B, El linfoma africano de Burkitt (LAfB) * Se asocia a la mononucleosis infecciosa. * Enfermedad de Hodgkin y carcinoma nasofaringeo. * El VEB estimula la proliferacion e inmortaliza los linfocitos B

Epidemiologa
El virus se transmite por saliva, contacto ntimo enfermedad del beso, compartir un vaso, cepillo de dientes. El paciente porta el virus por toda la vida Puede ser asintomtico

Epidemiologa

La distribucin geogrfica asociado a neoplasmas asociados al VEB indica una relacin con otros factores: La inmunosupresin por la malaria La restriccin del carcinoma nasofarngeo en China.

Epidemiologa
Pacientes con alto riesgo de padecer trastornos linfoporliferativos provocados por el VEB: Receptores de trasplantes Pacientes con SIDA Personas con imnunodeficiencias genticas

tambin pueden presentar leucoplaquia vellosa oral

PATOGENIA

Patgenia e Inmunidad.
El virus se VEB se encuentra en la saliva e infecta a los epitelios orales y a los linfocitos B al extenderse al sistema linftico, en estas clulas hay una infeccin productiva, lo que contribuye a su diseminacin.
El VEB estimula el crecimiento de los linfocitos B, los linfocitos T limitan el crecimiento y estimulan la latencia de los linfocitos B, los linfocitos T son necesarios para controlar la infeccin. La respuesta de los linfocitos T contribuye a los sntomas de la mononucleosis infecciosa, existe asociacin a linfoma en pacientes inmunodeprimidos y nios de frica (linfoma africano de Burkitt).

Patgenia e Inmunidad.
Resolucin y latencia Eliminacin por saliva Ganglios Hgado linfticos Bazo VEB En saliva
Linfocitos B y clulas epiteliales de la bucofarnge.

Proliferacin de linfocitos B

Activacin de linfocitos T

Inflamacin

Malestar

Faringitis

Anticuerpo heterfilo

Linfocitosis atpica (clulas de Downey)

Sndromes clnicos
Mononucleosis infecciosa que produce anticuerpos heterfilos Perodo de incubacin de 30 a 50 das o Suele ser mas leve en nios que en adultos o Se caracteriza por fiebre elevada, malestar, faringitis, linfadenopata y esplecnomegalia. o Caracterstico: fatiga o Es mortal si se obstruye Laringe o rompe el bazo.

COMPLICACIONES: rotura esplnica, anemia hemoltica autoinmune, trombocitopenia, encefalitis.

BIOMETRA HEMTICA: Leucocitosis Predominio de linfocitos. Linfocitos T atpicos grandes

Sndromes clnicos

El linfoma africado de Burkitt es un linfoma producido por linfocitos B monoclonales escasamente diferenciados afecta a cara y mandbula es endmico para nios africanos con malaria los tumores contienen secuencias del ADN del VEB

Sndromes clnicos
Leucoplaquia vellosa oral
Crecimiento velloso en la lengua en pacientes infectados con VIH y pacientes con trasplante

CARCINOMA NASOFARNGEO DE CLULAS EPITELIALES: Comn en cantoneses y esquimales de Alaska. Cofactores.- genticos y dietticos

ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS: Linfoma de clulas B 1 al 10% de pacientes con trasplante y que se presenta una infeccin primaria.

Sndromes Clnicos

Cuadro crnico: el VEB puede provocar enfermedad recurrente cclica se presenta cansancio crnico, fiebre, cefaleas y molestas farngeas

Oh Ke weva

Diagnostico de Laboratorio

El mtodo de diagnostico mas utilizado son los sntomas clnicos, el hallazgo de linfocitos atpicos y la presencia de linfocitosis (cel mononucleares que constituyen del 60 al 70% del recuento leucocitario con un 30% de linfocitos atpicos), anticuerpos heterofilos y anticuerpos contra los antgenos virales. el aislamiento viral no es practico se utiliza ELISA para detectar anticuerpos heterofilos

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

SEROLOGA: A) En infeccin actual. Se detecta IgM para el ACV B) En infeccin pasada. Se detecta IgG para el ACV, Los anticuerpos para EBNA y para el antgeno de membrana persisten toda la vida, indican infeccin pasada. Aglutinacin de anticuerpos heterfilos Prueba de Paul Bunnell
PERSISTEN DE POR VIDA

APARECEN 3 MESES DESPUS DE LA INFECCIN (ERITROCITOS DE CARNERO).

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

AISLAMIENTO E IDENTIFICACIN DEL VIRUS: El virus se puede aislar de: Pocas veces se lleva a cabo SEROLOGA Deteccin de anticuerpos contra el VEB con la tcnica de:

SALIVA, SANGRE PERIFRICA O TEJIDO LINFOIDE.

ELISA, INMUNOBLOT, INMUNO FLORESCENCIA INDIRECTA

Tratamiento

no existe tratamiento o vacuna eficaz la infeccin genera una inmunidad para toda la vida Manejo sintomatico, reposo, evitar deporte de contacto se recomienda el contacto con el virus en la niez para prevenir la mononucleosis infecciosa

El tratamiento de la mononucleosis infecciosa consiste en reposo y alivio del malestar. El paracetamol y el ibuprofeno alivian la fiebre y el dolor de garganta. Debido a una posible inflamacin del bazo, debe evitarse un exceso de actividad fsica durante el primer mes para prevenir la posibilidad de una rotura esplnica. Aunque se han usado corticoides (prednisona 40-60 mg/da durante 2 3 das con reduccin de las dosis en la semana siguiente) para evitar la obstruccin de las vas respiratorias en los pacientes con hipertrofia tonsilar, estos no se recomiendan ya que pueden originar superinfecciones. El ACICLOVIR no ha mostrado ningn impacto significativo sobre la Mononucleosis infecciosa aunque in vitro inhibe la replicacin del virus. Esto se debe a que el aciclovir (y otros antivricos como el ganciclovir o el foscarnet) actan sobre la DNA-polimerasa vrica pero no sobre la DNA-polimerasa celular implicada en la replicacin del virus no integrada en su genoma. La vacuna se encuentra en desarrollo.