TOXICODINMICA

Dr. Diego Gonzlez Machn Asesor en Toxicologa CEPIS/OPS

Toxicodinmica
Definicin

La toxicodinmica es precisamente el estudio de la manera en que los agentes qumicos xenobiticos ejercen sus efectos en los organismos vivos.

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ACCIN

Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioqumico.
Aplicar pruebas diagnsticas. Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicacin. Estudiar el desarrollo y uso de un antdoto.

Todos los procesos profundos de accin txica pueden resumirse en dos grupos principales:

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Afectacin de la integridad de la estructura celular (Accin inespecfica) Alteracin de la funcin celular (Accin especfica).

Afectacin de la integridad de la estructura celular (Accin inespecfica)

Destruccin celular total Alteracin de la membrana Alteracin de los rganos subcelulares

Alteracin de la funcin celular (Accin especfica)

Modificacin de la actividad enzimtica Interaccin con receptores endgenos Reduccin de complejos protectores

Alteracin de la funcin celular (Accin especfica)

Desacoplamiento de protenas transportadoras Trastornos de los procesos regulatorios de membrana Modificaciones de la reproduccin celular

MECANISMOS DE TOXICIDAD
MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA
Saturacin Inhibicin Induccin

Modificaciones de la actividad enzimtica

Saturacin de enzimas especficas Sobrecarga del flujo de sustrato que supera la capacidad de las enzimas.

El sustrato alcanza niveles txicos en las clulas o en los fluidos extracelulares.

Un ejemplo de saturacin metablica es el que resulta en la induccin de metahemoglobinemia por nitritos y nitratos, compuestos aromticos nitrados (Ej.: el nitrobenceno) o aminados (Ej.: fenilhidroxilamina), estos dos ltimos son productos de la biotransformacin de la anilina.

El conocimiento de los efectos producidos por los nitritos sobre la hemoglobina es la base del tratamiento de la intoxicacin por cianuro.

REA DE ATAQUE DE LOS NITRITOS EN LA MOLCULA DE HEMOGLOBINA

FUENTE: CURSO BSICO DE TOXICOLOGA AMBIENTAL. Albert, A. Lilia. 1990

NADH- metahemoglobina reductasa

NAD+

Hb-Fe3+ (frrico)

Hb-Fe2+ (ferroso)

metahemoglobina

hemoglobina

REDUCCIN DE METAHEMOGLOBINA A HEMOGLOBINA

Citocromo C oxidasa

NO2HbO2 MetHb

CNCN-MetHb SCN- + SO3S2O3

TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIN POR CIANUROS

Inhibicin enzimtica
Puede ser:

IRREVERSIBLE: especfica como es el caso de la inhibicin de acetilcolinesterasa en organofosforados o inespecfica como en los metales. Ej.: plomo, arsnico, mercurio.
REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicacin por carbamatos.

Ejemplos de productos qumicos cuyo mecanismo es la inhibicin enzimtica y tipo de dao que producen:
PRODUCTO QUMICO
CNH, SH2, CO Organofosforados Carbamatos Plomo Arsnico

ENZIMA INHIBIDA
Citocromo oxidasa Acetilcolinesterasa Hemosintetasa ALA-deshidrogenasa Piruvato deshidrogenasa

FUNCIN ALTERADA
Respiracin celular Transmisin sinptica colinrgica Sntesis hemtica

Catabolismo oxidativo

Inhibicin enzimtica. Utilidad prctica de su conocimiento.

Para el diagnstico:

Cuando las alteraciones enzimticas son muy bien conocidas; pueden ser utilizadas como marcador biolgico en la fase subclnica.
Ej. Intoxicacin por plomo

Inhibicin enzimtica. Utilidad prctica de su conocimiento. Para el tratamiento:

Cuando la inhibicin enzimtica es altamente especfica y gran parte de los efectos txicos se derivan de ese tipo de lesin molecular, es posible tratar y revertir esas alteraciones, desapareciendo los efectos clnicos. Ej. Intoxicacin por organofosforados