UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA FACULTAD DE CIENCIAS

Clonacin y Clulas Madre

Dr. Wilder Enrique Melgarejo Angeles

Definiciones
Clon.- Conjunto de clulas u organismos
genticamente idnticos originados por reproduccin asexual a partir de una nica clula u organismo o por divisin artificial de estados embrionarios inciales. Conjunto de fragmentos idnticos de cido Desoxirribonucleico (ADN) obtenidos a partir de una misma secuencia original.

Qu es la clonacin? Si nos referimos al mbito de la Ingeniera Gentica, clonar es aislar y multiplicar en un tubo de ensayo un determinado gen o, en general, un trozo de ADN. La primera acepcin viene del griego brote para calificar cualquier organismo descendiente engendrado asexualmente (sin fecundacin) y cuya informacin gentica proviene de un solo progenitor, no de la combinacin de los genes del padre y la madre. Es una copia exacta de su original biolgico. Individuos genticamente iguales. No constituye una manipulacin gentica ya que no existe alteracin del ADN ni de los genes. El genoma permanece intacto.
Reproduccin Artificial Asexual

Reproduccin Sexual.La reproduccin sexual garantiza que en cada generacin de una especie van a aparecer nuevas combinaciones de genes en la descendencia, que posteriormente ser sometida a los mecanismos evolutivos de la seleccin natural. Fecundacin.- En los animales superiores, la nica forma de reproduccin es la sexual, por la que dos clulas germinales o gametos (vulo y espermatozoide) se unen, formando un zigoto (o huevo) que se desarrollar hasta dar el individuo adulto.

Fecundacin

Espermatozoides rumbo al ovocito

Espermatozoides sobre la pelcida del ovocito

Degradacin y penetracin de la Zona Pelcida.

Fecundacin

Cigoto humano con dos proncleos antes de su Singamia (an con la cubierta pelcida). A las 26 hs el cigoto se dividir en 2 clulas

Fase Temprana de la Embriognesis

Embrin humano de 4 clulas (38hs) totipotentes Blastmero

Fase Temprana de la Embriognesis

Embrin humano de 12 clulas (contiene 3 blastmeros) 8 clulas a las 46hs 16 clulas a las 68hs

Fase Temprana de la Embriognesis

Mrula (masa compacta de clulas) Contiene de 12 a 16 Blastmeros entre el 3 y 4 da Comienza a bajar por la Trompa de Falopio

Fase Temprana de la Embriognesis

La Mrula se convierte en Blastocisto por cavitacin

Blastocisto en expansin

Fase Temprana de la Embriognesis

La Implantacin se da entre la 1 y la 2 semana.

La gran cavidad contiene la masa celular interna (m.c.i.) que entre el da 15 y 18 dar lugar a las 3 capas germinales: Ectodermo, Mesodermo y Endodermo constituyndose la Gstrula

m.c.i.

Embriognesis
Induccin neural de la Gstrula que genera la Placa Neural (primordio de la cuerda espinal y del cerebro).

1Mes: Esbozo de mdula espinal, sistema nervioso, corazn, pulmones, estmago e intestinos. La Organognesis dura hasta el 3 mes.

Gemelos y mellizos
Gemelos monocigticos o univitelinos (idnticos):

Se originan por fisin de un embrin temprano.

Tasa de 0.3 - 0.4% de nacimientos. Los llamados gemelos son de idntico sexo.

Siameses

Gemelos y mellizos
Gemelos dicigticos o bivitelinos (no idnticos): Se originan por la fecundacin de dos o ms vulos por distintos espermatozoides. Tasa de 0.6 - 1% nacimientos.

Gran heredabilidad e incidencia de factores ambientales (nutricin, edad, etc.)

Los llamados mellizos son de igual o diferente sexo

Clonacin

Tipos de Clonacin Fines tericos Clonacin Reproductiva

Clonacin Teraputica

Tipos de clonacin
1.Particin (fisin) de embriones tempranos: Analoga con la gemelacin natural. Los individuos son muy semejantes entre s, pero diferentes a sus padres. Es preferible emplear la expresin gemelacin artificial, y no debe considerarse como clonacin en sentido estricto. Ocurre naturalmente en plantas e invertebrados.

Blastmero de 4 clulas totipotentes

Tipos de clonacin
2.Clonacin verdadera: Transferencia de ncleos de clulas de individuos ya nacidos a vulos o zigotos enucleados. Se originan individuos casi idnticos entre s (salvo mutaciones somticas) y muy parecidos al donante (del que se diferencian en mutaciones somticas y en el genoma mitocondrial, que procede del vulo receptor).

Tipos de clonacin
3.Paraclonacin: Transferencia de ncleos procedentes de blastmeros embrionarios o de clulas fetales en cultivo a vulos no fecundados enucleados y a veces, a zigotos enucleados. El progenitor de los clones es el embrin o feto.
Ncleo haploide

vulo enucleado

Clon que dar lugar al nuevo Blastmero

Blastmero

Fines (tericamente posibles) de los tipos de clonacin

De la Gemelacin Artificial Particin: En animales: Investigacin Bsica Mejora de FIV Mejora de fertilidad De la Paraclonacin: En animales: Individuos idnticos En humanos: para investigacin Produccin ganadera Tejidos humanizados para xenotransplantes Investigacin bsica y aplicada? Terapias para enfermedades mitocondriales En humanos: Mejora de FIV Gemelos separados en el tiempo

Fines (tericamente posibles) de los tipos de clonacin

De la clonacin verdadera
En animales: Mejora de conocimientos biomdicos (modelos de enfermedades) Transgnicos (Produccin de Medicamentos) rganos para xenotransplantes Produccin ganadera Salvar especies de la extincin

En humanos: Clonacin reproductiva Clonacin teraputica (obtencin de clulas estaminales)

Clonacin

Clonacin Reproductiva
y Clonacin Teraputica

Clonacin Reproductiva
Clonacin verdadera

Transferencia del ncleo de una Blastmero clula adulta a un vulo enucleado

Particin

Clones Embrionales

Cultivo in vitro

Clones Adultos

Paraclonacin
Ncleo haploide

Blastmero

vulo enucleado

Clon

Nuevo Blstmero Clonado

Clones Embrionales

Cultivo in vitro

Clones Adultos

Clonacin Reproductiva
Dolly fue desarrollada por Wilmut y colaboradores (Nature 385:810-813, 1997) en el Instituto Roslin de Edinburgo, Escocia.

Clonacin Reproductiva

Dolly y su madre portadora

Muere Feb.14, 2003 Cancer de pulmn, artritis. Era genticamente ms vieja

Raelianos?

Clonacin Teraputica

m.c.i.

Clulas Madre
Cultivo in vitro

Transferencia del ncleo de una clula adulta a un vulo enucleado

Blastmero

Blastocisto

Piel

Hueso

Ingeniera de Tejidos y Terapias Celulares

Diferenciacin del cultivo in vitro

Nervioso Msculo

Tejidos

Clonacin Teraputica y Clulas Madre

Fecundacin in vitro Clulas Madre Embrionales Clonacin por Transferencia Nuclear a Clula Somtica Adulta

Clulas Indiferenciadas en Cultivo

Tejidos

Piel

Hueso

Nervioso

Msculo

Clulas Madre
Tambin llamadas Troncales , Estaminales o Stem Cells
Son Clulas capaces de: Generar como descendencia Clulas hijas especializadas

en algn tipo tisular

Autorrenovarse en el tiempo

Clulas Madre Adultas

Clula madre de la Mdula sea

HSC Precursores del linaje rojo

G.R.

Hematopoyesis

Precursores del linaje blanco

G.B.

Clulas Madre

Tipos de Clulas Madre

Embrionales

Adultas

Clulas Madre
Embrionales (ES)
Da 0 Fecundacin Da 3 Trompas Da 7 Previo a Implantacin Embrin

m.c.i.
Trofoblasto Placenta

Zigoto
(vulo fecundado)

Mrula
Masa Celular Totipotente

Blastocisto
Masa Celular Pluripotente
Son Clulas Madre Embrionales in vitro

(varios Blastmeros) (masa celular interna)

nica Clula Totipotente

Clulas Madre Fuentes Proveedoras de Clulas Madre Embrionales

Las clulas de la masa celular interna (m.c.i.) del Blastocisto tanto como las clulas germinales de la cresta germinal del embrin temprano se obtienen a partir de:

Sobrantes de Fecundacin in vitro

Abortos Embriones Clonados

Clulas Madre Aplicacin de las Clulas Madre Embrionales para Terapias

Investigacin Biomdica
Mecanismos de funcionamiento de los sistemas orgnicos de sus patologas.

Diseo de Nuevos Medicamentos

Terapias Celulares
Esperanzas alentadoras para Alzheimer, Parkinson y Enfermedades Neurodegenerativas

Ingeniera de Tejidos

Clulas Madre
Adultas (AS)
Cordn Umbilical Hematopoyticas (HSC)

Estroma de la Mdula sea (MSC)

Sistema Nervioso Central

Clulas Madre Fuentes Proveedoras de Clulas Madre Adultas

Endotelio de Crnea Mioblastos Condroblastos Osteoblastos Estroma de la Mdula sea (MSC) Hematopoyticas (HSC) Cordn Umbilical Endotelio Vascular

Sistema Nervioso Central (SNC)

Clulas Madre
Linajes de las Clulas Madre Adultas
Cordn Umbilical Hematopoyticas (HSC)
Dan Hematopoyesis Dan linajes sanguneos e inmunitarios como glbulos rojos, plaquetas, glbulos blancos (linfocitos, basfilos, eosinfilos y neutrfilos). Dan tejidos mesenquimticos como hueso, cartlago, msculo, ligamento, tendn y tejido adiposo. Dan neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, microgla y astrogla.

Estroma de la Mdula sea (MSC)

Sistema Nervioso Central

Clulas Madre Aplicacin de las Clulas Madre Adultas para Terapias

Terapias Celulares Reparacin de Tejidos daados Tratamiento de enfermedades genticas o producidas por terapias oncolgicas Leucemias Linfomas Anemias Depleciones del Sistema Inmunitario

Clulas Madre

Fenmeno de Transdiferenciacin
Se han observado en diferentes experimentos:
Clulas cerebrales que dan lnea sangunea. MSC que dan microgla y astrogla. Clulas madre neurales que dan msculo esqueltico.

HSC dan clulas hepticas.

MSC dan linajes no mesenquimatosos como astrocitos. Clulas satlite de msculo esqueltico pueden repoblar la sangre. HSC dan msculo.

Clulas Madre

Fenmeno de Transdiferenciacin
Concepto: Plasticidad de las clulas madre de adultos que permite que las clulas precursoras de un linaje, en condiciones determinadas, den origen a clulas de otros linajes.
Rompe las restricciones preexistentes en el desarrollo de las

Terapias Celulares y de la Ingeniera de Tejidos.

Ampla las potenciales fuentes y usos de las Clulas Madre Adultas.

Clulas Madre
Ingeniera de Tejidos y rganos
Pretende lograr estructuras tridimensionales organizadas :
Reconstruccin de vejigas. Arterias funcionales artificiales. Prtesis seas biolgicas. Clulas encapsuladas que liberan sustancias teraputicas. EEUU:Apligraf y Carticel C. Vacanti de la Universidad de Massachusetts us un andamio biodegradable con forma de oreja sobre el cual creci clulas de cartlago y de piel y los implant en un ratn que provea las condiciones in vivo.

Temas relacionados de inters:

Estado de la Ingeniera de Tejidos
Seguridad en la Clonacin Aspecto Legal Internacional

Recuento cronolgico de experimentos en animales (descubrimientos)

Ancdotas: Falso anuncio de Raelianos.MONTREAL, martes, 24 de febrero de 2004 . Raelianos: Anuncio de clonacin humana, ptima publicidad aunque sea falso 20 enero El fundador de la secta de los raelianos, Claude Vorilhon, conocido como Rael, confes este domingo su satisfaccin por la publicidad gratuita que ha recibido el grupo en las ltimas semanas y reconoci que los ... Raelianos: Anuncio de clonacin humana, ptima publicidad aunque sea falso

Los anuncios de nacimientos de bebs clonados, sean verdaderos o falsos, permiten a la secta de los raelianos darse a conocer en el mundo entero, afirm Rael ante trescientos adeptos reunidos en Montreal.