PSIQUIATRIA BIOLOGICA

TRANSMETILACION
NECESARIO PARA LA CELULA VIVA
MOLECULA DONANTE CH3 TRANSFERIDO POR ACCION ENZIMATICA MODIFICA CARACTERISTICAS DE OTRA MOLECULA RECEPTORA

SAME (SULFO ADENOSIL L METIONINA)

DADOR MAS IMPORTANTE DEMETILOS LIBRES ACTIVOS SINTETIZA Y METABOLIZA AMINAS BIOGENAS, AMINOACIDOS PROTEINAS, ACIDOS NUCLEICOS, FOSFOLIPIDOS

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA SAME

MOLECULA FISIOLOGICA PRESENTE EN LOS MAMIFEROS

PESO MOLECULAR=399.4
EL ATP CEDE ADENOSINA,ESTA SE COMBINA CON METIONINA Y SE ORIGINA SAME

Transmetilacion patologica(cronologia)
Fines de la decada del 40: Semejanza entre la psicosis experimentales y las alteraciones sensoperceptuales tipicas de la esquizofrenia ALUCINOGENOSNATURALES:Mezcalina.cahobe,bufo arenarun,cornezuelo de centeno)ORIGEN ENDOTOXICO 1.952(Osmond y Smythies)Similitud estructural entre las moleculas de mezcalina y AD Inoculacion de concent.de orina de pac.esquizofrenicos EFECTO

ALUCINGENO

ALUCINOGENOS ENDOGENOS (Hollister)

Sustancia capaz de mimetizar aspectos clinicos de la esquizofrenia Debe ser hallada en el Ser Humano Precursor de dicha sustancia debe ser hallada en el Ser Humano La Sustancia debe ser sintetizada en el Ser Humano La sustancia debe ser metabolizada en forma diferente en el individuo sano y en el enfermo Los Neurolepticos deben ser capaces de antagonizar su sintesis y acelerar su catabolismo

1.957 (Axelrod y Cols) Descubre la act de la COMT, 1 ENZ dadora de grupos CH3 (o-metil transferasa) responsable de la o-metilacion de A y NA a sus respect Normetanefrinas Pollin: Comprueba que la administracion de METIONINA(AA dador de CH3) a pac.esquizofrenicos empeoraba su cuadro clinico Hoffer: Comprueba que la adm. De elevadas dosis de Vit B3(Ac Nicotinico) captador natural de CH3 activos provocaba mejoria del cuadro clinico

1.962(Friedhooff y Van Winkle) Mancha Rosa o Pink Spot 3-4 DMFEA producto de o - metilacion anormal de la DOPAMINA (HIPOTESIS DOPAMINERGICA DE LA
ESQUIZOFRENIA)

1.960 (Fisher Fernandez Labriola y Cols)

Estudian y comprueban la excrecion urinaria de BUFOTENINA en pac.esquizo agudos del H.Borda

1979 Escuela Italiana de psiq Biologica(Andreoli

Agnoli y Cols) Estudian la adm de SAME y comprueban mejoria en pac depresivos y empeoramiento de los cuadro psicoticos en ezquizo.

1981 (Ciprian Ollivier y Cols) III Cong Mundial

de Psiq Biologica(Suecia) investigacion de la excrecion urinaria de BUFO O METIL BUFO Y NNDMT Muy ELEVADA: Esquizofrenicos y DM con sint Psic ELEVADA: Bipolares en fase maniaca Lig Aumentada: Depresion y TOC

CONCLUSIONES Incremento de la act de la SAME incremento de la N METILACION (si hay sustrato disponible) Disminucion de la actividad de la MAO Hepatica encargada de metabolizar los compuestos N Metilados Lentificacion del proceso de inactivacion de los comp.N Metilados.mayor tiempo de Permanencia en circulacion ,lo que les permite atravesar la BHE y provocar las alt sensoperceptuales tpicas(alucinogenos endgenos)

SISTEMAS ENZIMATICOS

MAO A Y B: Oxidacion del grupo NH2 de la cadena lateral etanolaminica del gpo catecol Inactivacion de compuestos dimetilados Disminuida en Esquizofrenia y Fumadores COMT: O-Metilacion degrupo OH en pos. 3 y 4 del anillo catecol Responsable de la metilacion normal de la A y NA a sus correspondientes metanefrinas y la metilacion anormal de la DA NMT(N Metil Transferasas): N-Metilacin del gpo NH2 de la cadena lateral Transfiere grupos CH3 desde la SAME a la molecula receptora Formacion de compuestos di y tri metilados(Bu Ometil Bu NNDMT) HIDROXILASAS: Triptofano OH lasa Tirosina OH lasa -Fenilalanina Ohlasa DECARBOXILASAS

DISFUNCION SEROTONINRGICA Y NEURODEGENERACION EN ESTRS CRONICO Y DEPRESIN

La IDO(Indolamina 2-4 dioxigenasa) activa el Triptofano,la va kinurenina y disminuye la 5HT cerebral La act.de la IDO incrementada en estrs y Depresin Las Citokinas Pro Inflamatorias aumentan la IDO El Estrs aumenta la IDO y Priva al cerebro de SEROTONINA El pdto.final de la Via Kinurenina es el Ac.QUINOLINICO potente NEUROTOXINA,que activa los receptores NMDA y Glutamato

NEUROTRANSMISORES

Eje catecolaminergico
DECARBOXILACION DECARBOXILACION CoEz B1 B6 B12

3-4 DIMETOXI FEA

NMT

TIROSINA
HIDROXILASA

AA PRECURSOR FENILALANINA
MAO B

FEA

DOPA
DECARBOXILASA

ALDEHIDO INESTABLE

DOPAC DOPAMINA
HIDROXILACION

COMT

HVA MOPEG AVM

MAO A - B COMT

AFA

NORADRENALINA
N-METILACION

MAO A

ADRENALINA

FEA
ORIGEN:METABOLITO DE LA FENILALANINA MUY DISMINUIDA:DEPRESION MAYOR (< 80 ug/24 hs)INTENTO DE SUICIDIO DISMINUIDA EN AGRESIVIDAD CON AUMENTO DE AFA(HIPERACTIVIDAD DE MAO B) DISMINUIDA EN TOC TAG PANICO FOBIAS AUMENTADO:EN ESQUIZOFRENIA AGUDA(BROTE - SINT PRODUCTIVOS ESTADOS MANIACOS.CON DISMINUCION DE AFA(HIPOACTIVIDAD DE MAO B)

AFA
ORIGEN:CATABOLITO DE LA FENILETILAMINA (MAO B) DISMINUIDO:DEPRESION MAYOR AUMENTADO:AGRESIVIDAD -ESTADOS MANIACOS

3-4 DIMETOXI FEA

DIMETILADO DE LA FENILETILAMINA(VIA DOPAMINA) PRESENTE EN ESTADOS MANACOS Y DEPRESION PSICTICA

DEPRESION

DEPRESION AGRESIVA FEA Disminuida +AFA Elevado hiperactividad MAO B DEPRESION INHIBIDA (HIPO DOPAMINERGIA) DA Baja +HVA Bajo (deficit de atencion) DEPRESION ANSIOSA (Tendencia suicidio) MOPEG Normal+Ac5OHIAC Bajo (IRSS) FATIGA LETARGIA DISM PSCOMOTRICIDAD NA Baja =MOPEG Bajo+5 OHIAC Alto (IRNA)

DEPRESION ESTRESS CRONICO

DESHINIBICION EJE CRH ACTH CORTISOL INVERSION DEL PATRON CIRCADIANO DE SECRECION DEL CORTISOL TEST DE DXM: NO SUPRESOR AUMENTO DE CORTISOL(ESPECIALMENTE VESPERTINO Y NOCTURNO) CORTISOL = INMUNOSUPRESION CRH : ESTIMULACION DE CITOKINAS PROINFLAMATORIAS(Ilk 1 beta Ilk 6 -FNT)

CICLO DE LAS INDOLAMINAS

NEUROTRANSMISORES

EJE INDOLAMINRGICO
TRIPTOFANO OHLASA DECARBOXILASA

SEROTONINA
N METIL

L-TRIPTOFANO

TRIPTAMINA
N METIL TRANSFER ASA

TRANSFERASA
HIDROXILASA

BUFOTENINA
NN DIMETIL SEROTONINA

NN DIMETIL TRIPTAMINA

N METIL
TRANSFERASA

O METIL BUFOTENINA
TRIMETILADO

5 OH INDOL ACETICO

MARCADORES DE ESTADO
*INDIVIDUOS FENOTIPICAMENTE ENFERMOS

*ESTAN PRESENTES DURANTE LA ENFERMEDAD *DESAPARECEN CON LA REMISION DE LA MISMA *SON UTILES PARA SEGIR LA EVOLUCION Y ESTABLECER LA TERAPEUTICA

MARCADORES DE RASGO
*SON GENOTPICOS,INDEPENDIENTES DEL PROCESO DE

LA ENFERMEDAD *ESTAN PRESENTES ANTES,DURANTE Y DESPUES DE LA ENFERMEDAD *TIENEN VALOR PRONOSTICO Y DE VULNERABILIDAD GENETICA

AMINOGRAMA PLASMATICO DOSAJE DE NEUROTRANSMISORES PLASMATICOS Y URINARIOS EJE CATECOLAMINRGICO *FENILALANINA PLAMATICA (aminocido precursor de las catecolaminas) *ADRENALINA PLASMATICA Basal y Post prandial(aumentada en stress) *NORADRENALINA PLASMATICA(aumentada en stress HTA) *DOPAMINA PLASMATICA(aumentada en trastornos obsesivos - agresividad y Fobias Esquizofrenia adicciones) *ACIDO HOMOVANLCO PLASMATICO(HVA) (ppal metabolito de la dopamina) *MOPEG PLASMATICO(ppal metabolito de la NA DISMINUIDO EN
DEPRESION AUMENTADO EN TAG Y EN ESTADOS MANACOS

*FENILETILAMINA(FEA)(marcador de endogenicidad disminuido en depresion intento de suicidio)

*3.4 DIMETOXI FENILETILAMINA (FEA)(aumentado en depresion psicotica dimetilado)

*ACIDO FENIL ACETICO (AFA) MAO A Y B(aumentado en agresividad)

AMINOGRAMA PLASMATICO DOSAJE DE NEUROTRANSMISORES PLASMATICOS Y URINARIOS EJE INDOLAMINRGICO

*TRIPTOFANO PLASMATICO(aminocido precursor)

*SEROTONINA PLASMATICA(aumentada en la mania disminuida en depresion)

*SEROTONINA PLAQUETARIA(para evaluar el seguimiento de la medicacion con IRSS) *ACIDO 5 OH INDOL ACETICO(Disminuido en depresion-Aumentado en metabolizador rapido) ALTERACIONES SENSOPERCEPTUALES *NN DIMETIL TRIPTAMINA(NNDMT)(Trastornos de personalidad distorsin de imagen corporal bulimia y anorexia) *BUFOTENINA (NN DIMETIL SEROTONINA)(trast psicoticos ezquizofrenia )

*O METIL BUFOTENINA(TRIMETILADO) trast psicoticos ezquizofrenia

ESTRS

CORTISOL - TSH T4 LIBRE ADRENALINA PLASMATICA ( MATUTINA Y POST PRANDIAL) NORADRENALINA PLASMATICA SEROTONINA PLASMATICA SEROTONINA PLAQUETARIA AC GLUTAMICO GABA PROTEINOGRAMA IgA G M ILK1 Beta ILK 6(Proinflamatorias)(Aumenta) LINFOCITOS NK(Disminuidos)

TAG -PANICO Y FOBIAS

PROLACTINA - TSH T4 LIBRE NORADRENALINA PLASMATICA DOPAMINA PLASMATICA SEROTONINA PLASMATICA SEROTONINA PLAQUETARIA ORINA: MOPEG FEA AFA - CORTISOL LIBRE URINARIO

DEPRESION
TSH T4 - T4 LIBRE TEST DE TRH -PROLACTINA AC ANTITIROIDEOS(Antitiroglob Antifracc microsomal Ac antiperoxidasa CORTISOL TEST DE SUPRESION DXM DOPAMINA SEROTONINA PLASMATICA SEROTONINA PLAQUETARIA PROTEINOGRAMA IgG A M C3 INTERLEUKINAS(Ilk 1 Beta Ilk 2 Ilk 6 -linfoc NK) TRIPTOFANO AC GLUTAMICO ORINA: MOPEG FEA -3-4 DIMETOXI FEA - HVA AC 5OH INDOL ACETICO CORTISOL LIBRE URINARIO

PSICOSIS ESQUIZOFRENIA ADICCIONES

TSH T4 LIBRE CORTISOL - PROLACTINA DOPAMINA PLASMATICA SEROTONINA PLASMATICA SEROTONINA PLAQUETARIA SERINA PLASMATICA ORINA: NNDMT BUFOTENINA O METIL BUFOTENINA 3 4DIMETOXI FEA ACIDO HOMOVANILICO

TRASTORNO BIPOLAR

PERFIL DEPRESION+PERFIL PSICOSIS

TOC CORTISOL(Normal o lig disminuido) DOPAMINA(Aumentada) TRIPTOFANO(Normal) SEROTONINA PLASMATICA(disminuida) SEROTONINA PLAQUETARIA Alteracion metabolismo H de C HIPOVITAMINOSIS(Vit A-B6-B12) ORINA: Ac 5 OH IAC (disminuido) -HVA

DIS OREXIAS(ANOREXIA Y BULIMIA)

Alteraciones electroliticas(hipokalemia hipercloremia alcalosis metabolica)(diarreas vomito autoprovocados) Alteracion en el metabolismo de H de C:hipoglucemia ayunas curvas tipo prediabetica Disminucion del colesterol total Hipercarotinemia Aumento de Beta carotenos Disminucion de Vit A NEUROTRANSMISORES. TODOS DISMINUIDOS POR HIPOFCION NORADRENERGICA DOPAMINERGICA Y SEROTONINERGICA HNAS: Disminucion de LH FSH Aumento de : T3(Conversion periferica de t4 a t3) CORTISOLSTH EN HOMBRES: DISMINUCION DE TESTOSTERONA

PSIQUIATRIA MOLECULAR
* Procesos de exocitosis y los mecanismos de neuromodulacin ejercidos por la acetil colina sobre la totalidad de las monoaminas y de los neurotransmisores. *La acetil colina toma el comando de la regulacin fisiolgica de las mismas constituyendo el principio de neuromodulacin, *Dicho neurotransmisor se transforma en el director de

orquesta de la comunicacin qumica interneuronal,

regulando en baja a todas aquellas monoaminas consideradas excitatorias o excitotxicas, tales como noradrenalina, adrenalina, dopamina, histamina y cido glutmico, mientras que va a regular en alza a todas aquellas monoaminas consideradas neuroprotectoras, tales como serotonina, cido gama amino butrico y xido ntrico.

*La disregulacin de los receptores cerebrales especficos para

cada monoamina, constituye la gnesis de las alteraciones del estado de nimo

*La aparicin de elementos qumicos dimetilados en la circulacin cerebral, determina la aparicin de las alteraciones sensoperceptuales propias de los procesos psicticos. *La determinacin de factores de sufrimiento neuronal, alteraciones proticas cerebrales, , disminucin de antioxidantes endgenos naturales estn relacionados con el inicio de una enfermedad neurodegenerativa. *El mal funcionamiento de los sistemas o ejes hipocmpicoshipotlamo-glandulares estan relacionados con todas las alteraciones de distress y ansiedad *Las alteraciones en los niveles inmunolgicos y peptidrgicos se relacionarn directamente con la ausencia de los frenos naturales establecidos por las citoquinas y las interleukinas en

obtencin del alto rendimiento cerebral

Corregir la falla neuroqumica, neurobiolgica, neuroendcrina, neuroinmune o neuropeptidrgica, utilizando la medicacin adecuada, que hoy en da gracias a las molculas de diseo actuar como un bistur qumico, sin necesidad de alterar o modificar ninguno de los sistemas no daados, pudiendo evaluar exactamente el tiempo de uso necesario de dichas molculas, con la principal finalidad de no dejar a los pacientes medicados indefinidamente.

*Los nutrientes, fundamentalmente aminocidos esenciales, deben ser incorporados con la dieta, y son ellos los que actan como precursores *La fenil alanina acta como precursor de las catecolaminas, adrenalina, noradrenalina y dopamina.

*El L-triptofano es el precursor de las indolaminas, tal como la 5 hidroxi triptamina o serotonina.
*La histidina funciona como precursor de las imidazolaminas, fundamentalmente la histamina. *la arginina el precursor principal del xido ntrico. Los aminocidos cerebrales

excitatorios: glutamato y aspartato

inhibitorios: cido gama amino butrico, precursor : cido alfa ceto glutrico.(ciclo de krebs mitocondrial)