Hipopituitarismo

ULBRA/2007
CURSO DE MEDICINA
CLÍNICA MÉDICA III – ENDOCRINOLOGIA

Prof. Adriana Fornari e Jocely Vieira da Costa

AF e JVC
Anatomia

AF e JVC
Fisiologia

AF e JVC
Definição

Hipopituitarismo diminuição ou ausência da

produção de um ou mais hormônios da adeno-
hipófise.

Resulta de
• distúrbios hereditários ou
• adquiridos: efeito de massa
conseqüências inflamatórias
lesões vasculares

AF e JVC
Embriologia

AF e JVC
AF e JVC
Etiologia do Hipopituitarismo Hereditário
Defeito Deficiência
 Genético
3. Mutação Kal (Sindrome de Kallmann) FSH/LH
4. Síndrome de Prader –Willi FSH/LH
5. Síndrome de Laurence-Moon-Biedl FSH/LH
 Receptor
7. Receptor de Melanocortina
8. Receptor do GHRH GH
9. Receptor de CRH CORTISOL
10. Receptor de GnRH FSH/LH
11. Receptor da Leptina FSH/LH
 Estrutural
13. Aplasia
14. Hipoplasia qualquer uma
15. Massas no SNC

AF e JVC
Etiologia do Hipopituitarismo Hereditário
Defeito Deficiência
 Defeitos nos Fatores de transcrição
3. PITX2
4. PROP1 GH,PRL,TSH,LH,FSH,ACTH
5. Pit-1 (POU1F1) PRL,GH,TSH
6. HESX1 GH,PRL,TSH,LH,FSH,ACTH
7. LHX3 GH,PRL,TSH,LH,FSH
8. DAX1 Adrenal,LH,FSH

 Mutação Hormonal
11. GH-1 GH
12. GH bioinativo GH
13. FSHβ FSH
14. LHβ LH
15. POMC ACTH
16. Defeito no processamento do POMC ACTH
17. TSHβ TSH
AF e JVC
Síndrome Kallmann
 Deficiência isolada de Gonadotrofina
 Anosmia ou hiposmia
 Forma mais comum de hipogonadismo
hipogonadotrófico  1 :10.000 e1:50.000
 Transmissão pode ser: autossômica
dominante
autossômica recessiva ou ligada ao X
 Associada a surdez neurossensorial,
agenesia renal, anormalidades visuais e
alterações de linha média
AF e JVC
Síndrome de Laurence-Moon-Biedl

 Retardo mental
 Obesidade
 Hexadactilia, sindactilia ou bradidactilia
 Deficiência de GnRH 75%  e 50% 
 Degeneração retiniana
 Autossômica recessiva

AF e JVC
Síndrome de Prader-Willi
 Hipogonadismo hipogonadotrófico
 Hiperfagia
 Obesidade
 Hipotonia muscular crônica
 Retardo mental discreto
 Baixa estatura
 Outros defeitos somáticos
 Translocação ou deleção do cromossoma 15
 Autossômica Dominante
AF e JVC
 Etiologia do Hipopituitarismo Adquirido
 Tumoral
2. Adenoma Hipofisário
3. Meningioma
4. Tu hipotalâmicos- craniofaringioma, glioma, germinoma
5. Hamartoma hipotalâmico
6. Metástases hipofisárias ou hipotalâmicas
7. Linfoma e leucemia
 Traumática
9. Cirurgia
10. Radioterapia
11. Traumatismo Cranio-encefálico
 Infiltrativa/inflamatória
13. Sarcoidose
14. Histiocitose x
15. Hemocromatose
16. Hipofisite linfocítica

AF e JVC
 Etiologia do Hipopituitarismo Adquirido
 Vascular
2. Necrose hipofisária pós-parto Sindrome de Sheehan
3. Apoplexia hipofisária
4. Anemia falciforme
5. Arterites
 Outras patologias do SNC
7. Cisto de Rathke
8. Sela vazia
 Infecciosa
10. TBC
11. Fúngica
12. Parasitária

AF e JVC
 Etiologia do Hipopituitarismo Adquirido

 Funcional
2. Nutricional – restrição calórica, desnutrição anorexia nervosa
3. Atividade física excessiva
4. Doenças críticas – insuficiência real ou hepática crônicas
5. Drogas – esteróides anabolizantes, excesso de glicocorticóides,
agonistas do GnRH, análogos da Somatostatina
 Hipopituitarismo Idiopático

AF e JVC
Manifestações clínicas
Deficiência Hormonal Sinais e sintomas
GH (crianças) •Atraso na velocidade do crescimento
•Baixa estatura
•Micropênis
•Implantação anômala de dentes
•Hipoglicemia
•Lipodistrofia abdominal
•Hipotrofia muscular
•Depressão

GH (adultos) •Alteração na composição corporal

•Redução da massa muscular
•Aumento da gordura visceral
•Dislipidemia com acelerada aterogênese

AF e JVC
Manifestações clínicas
Deficiência Hormonal Sinais e sintomas
ACTH •Astenia, fraqueza
•Perda ponderal
•Hipotensão postural
•Náuseas, vômitos e diarréia
•Mialgias

TSH •Astenia, fraqueza

•Constipação intestinal
•Bradicardia
•Depressão
•Intolerância ao frio

Gonadotrofinas LH e FSH •Atraso puberal

•Amenorréia
•Diminuição da libido
•Hipotrofia testicular
•infertilidade
AF e JVC
Teste Dinâmicos para determinação da
função hipofisária
 Teste de tolerância à insulina (ITT):
 Infundir 0,05 - 0,10U/kg de peso de Insulina
Regular EV e dosar GH,glicose e Cortisol nos
tempos 0’, 15’, 30’,45’, 60’, 90’e 120’.

Glicemia deve ser <40 mg/dL

Resposta adequada >5 ng/mL em adultos
e >10 ng/mL em crianças e
Cortisol >18μg/dL

AF e JVC
Teste Dinâmicos para determinação da
função hipofisária

 Teste do TRH:
 Infundir 200μg de TRH® EV e dosar TSH e
Prolactina nos tempos 0’, 30’, 60’, 90’e 120’.

O TSH deve aumentar pelo menos 10 μU/mL em

relação ao valor basal.
A PRL deve ter incremento de 3 vezes o valor
basal.

AF e JVC
Teste Dinâmicos para determinação da
função hipofisária
 Teste do GnRH:
 Infundir 100μg de GnRH (Relisorm® ou Parlib ®)
EV e dosar LH e FSH nos tempos 0’, 30’, 60’,
90’e 120’.

A resposta do LH pode preceder a do FSH. Deve

ocorrer incremento de 3 vezes o valor basal ou
elevação de 15UI/L (RIE).
 Megateste realiza-se todos os testes
simultaneamente
AF e JVC
Diagnóstico Laboratorial
 Deficiência de GH:
GH basal,IGF-1 baixos
ITT pico de <7ng/mL crianças ou <3ng/mL adultos

 Deficiência de ACTH
ACTH basal normal ou baixo, cortisol basal normal ou
baixo
ITT pico de Cortisol <18μg/dL

AF e JVC
Diagnóstico Laboratorial
 Deficiência de TSH
TSH basal normal ou baixo (em geral <10mUI/mL)
T3,T4, T4 livre basais baixos
Resposta ao TRH:
Mínima ou ausente Hipotireoidismo secundário
Mínima ou retardada no Hipotireoidismo hipotalâmico

 Deficiência de Gonadotrofinas
LH e FSH basais baixos ou normais
Estradiol basal baixo
Testosterona basal baixa
Resposta ao GnRH mínima ou ausente

AF e JVC
Tratamento

 Deficiência de ACTH:
Hidrocortisona 20-30mg/dia
Prednisona 5-7,5 mg/dia (2/3 manhã e 1/3 à tarde)

 Deficiência de TSH:
Levotiroxina sódica 1,0-1,5 μg/kg/dia
Dose única em jejum

AF e JVC
Tratamento

 Deficiência de GH:
GH recombinante humano 0,1UI/kg/dia
Injeções subcutâneas diárias à noite

 Deficiência de gonadotrofina: Estradiol

Estradiol 1-2 mg/dia
Estrogênios conjugados 0,3-1,25 mg/dia
Estrogênios transdérmicos 0,05-0,1 mg/dia
Estrogenios em gel

AF e JVC
Tratamento

 Deficiência de gonadotrofina:Progesterona
Medroxiprogesterona 5-10 mg/dia VO
Noretisterona 0,7-1 mg/dia VO
Testosterona
Ésteres de testosterona 250 mg IM a cada 2-3 sem
Enantato de testosterona 250mg IM a cada 2-3 sem
Cipionato de testosterona 200 mg IM a cada 2-3 sem
Testosterona gel 1%
Patches não escrotal 2,5 mg /24 hs

AF e JVC