FARMACOLOGÍA

DE LOS

GLUCOCORTICOIDES

2006
 ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDES ESTEROIDES

GLUCOCORTICOIDES
 Fibras nerviosas hipotálamo
CRH

Sistema Portal

Hormonas reguladoras Lóbulo

Intermedio/
anterior
 STRESS
• Causas posibles:
– físicas ( trauma)
– químicas ( acidosis)
– fisiológicas ( ejercicio,
hemorragia)
– emocionales ( ansiedad,
separación)
– social
CICLO CIRCADIANO
Zona Fasciculada: Cortisol, Cortisona

Zona Glomerular: Aldosterona

Zona Reticular: Testosterona, Estradiol

Norepinefrina

Epinefrina
ACTH
 RETROALIMENTACIÓN
NEGATIVA

+ +
CRH ACTH GCC
- GCC
exog
 RELACIÓN
ESTRUCTURA QUÍMICA-ACTIVIDAD
FARMACOLÓGICA
 MECANISMO DE ACCIÓN
Receptor de hormonas esteroideas
 I I II
I

I I I II
Inhiben Estimulan
transcripción transcripción
ARN
I I
polimerasa
GRE
FARMACOCINÉTICA
Transporte y farmacocinética de los glucocorticoide

Pituitaria Anterior

Cortisol libre Tejido

Metabolitos
Cortisol-CBG

Hígado CBG Cortisol adrenal

Estrógenos

CBG = Corticosteroid binding globulin = transcortina

Metabolismo hepático extenso:
•metabolitos inactivos
•glucoconjugación
•sulfoconjugación
Vía de excreción:
•renal
•Vida media entre 90 y 190
minutos
Funciones fisiológicas
de los glucocorticoides
• Permisivas
• Metabólicas
• Respuesta al stress
• Comportamiento
• Respuesta inmune
• Sangre
• Ap. esquelético
 EFECTOS EN EL METABOLISMO
Mantenimiento de las concentraciones normales
de glucosa en sangre.

• Gluconeogénesis
•Promueve la degradación proteica
•Movilización de aminoácidos desde tejidos
extrahepáticos hacia hígado.
•Inhibición en la captación de glucosa por músculo
y tejido adiposo.
•Lipólisis en el tejido adiposo.
•Estimula la formación de glucógeno
 hígado
Glucosa

músculo
Ac.grasos
y glicerol Aa Glucosa
Tej.linfático

Tej.conectivo

grasa
Otras funciones de los
glucocorticoides
• Comportamiento
– Euforia
– Sensación de bienestar
• Immune
– Rol potente anti-inflamatorio
– Immunosupresión
• Sangre
– Incrementa neutrófilos, disminuye
linfocitos y eosinófilos
• Musc. esquelético
– Balance negativo de nitrógeno
– Antagonista de vitamina D
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS

•METABOLISMO ENERGÉTICO

•AGUA Y BALANCE ELECTROLÍTICO

•SISTEMA INMUNE

•EFECTOS CARDIORESPIRATORIOS

•EFECTOS ENDÓCRINOS
 EFECTOS TOXICOS

•EFECTOS ENDOCRINOS Y METABOLICOS

•AGUA Y BALANCE ELECTROLÍTICO
•SISTEMA INMUNE
•EFECTO MUSCULOESQUELETICO
•PIEL

•GASTROINTESTINAL Y HEPATICO
•EFECTOS REPRODUCTIVOS

•CASOS ESPECIALES
 ABALONAMIENTO
ALOPECIA ABDOMEN

HIPERPIGMENTACIÓN
ADELAGAZAMIENTO
PIEL Efectos sistémicos
 Clasificación de los glucocorticoides
Duración Dosis
Droga de acción
Vida Media
equivalente
Naturales
cortisol Breve 90 20
cortisona (menor de 12 hs) 80-118 25
Sintéticos
No fluorados
Prednisona Intermedia 80 5
Prednisolona (entre 12 -36 hs) 115-200 5
Metilprednisolona 180 4
Fluorados
Triamcinolona 30 4
Dexametasona 200 0,5
Prolongada
Betametasona 300 0,8
(mayor de 48 hs)
Fluprednisolon 200 2
Triamcinolona 5 0
Metilprednisolona 5 0
MINERALOCORTICOIDES
• Aldosterona.
• No está regulada por la pituitaria.
• Fisiología renal.
• Efectos
– Produce retención de Na y la
eliminación de K
– Retención de agua
– Eliminación de H
Renin-Angiotensin-Aldosterone
System
Acciones primarias de la Aldosterona
 USOS TERAPÉUTICOS

•Son solo paliativos

•Pueden enmascarar signos en una enfermedad
•Evaluar costo beneficio
•Controlar posibles complicaciones

•TERAPIA DE REEMPLAZO
•TERAPIA DE SHOCK Y TRAUMATISMO
AGUDO
•ANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICO
•TERAPIA INMUNOSUPRESORA
•TERAPIA CRONICA PALIATIVA
¿Qué tengo que tener en cuenta antes de
iniciar un tratamiento
con GCC ?

•Elegir la DROGA indicada para cada caso

 Clasificación de los glucocorticoides
Duración Dosis
Droga de acción
Vida Media
equivalente
Naturales
cortisol Breve 90 20
cortisona (menor de 12 hs) 80-118 25
Sintéticos
No fluorados
Prednisona Intermedia 80 5
Prednisolona (entre 12 -36 hs) 115-200 5
Metilprednisolona 180 4
Fluorados
Triamcinolona 30 4
Dexametasona 200 0,5
Betametasona Prolongada
300 0,8
Fluprednisolona (mayor de 48 hs) 200 2
Table 3. Available Glucocorticoid Products
Intravenous Intralesional
Base Oral Topical
RapidIM DepotIM
Betamethasone Free base Na phosphate Na phosphate +Acetate Free base
Benzoate
Dipropionate
Valerate
Cortisone Acetate Acetate
Dexamethasone Free base Na phosphate Acetate Free base
Fluprednisolone Free base
Hydrocortisone Free base Na phosphate Acetate Free base
Cypionate Na succinate Acetate
Meprednisone Free base
Methylprednisolone Free base Na succinate Acetate Acetate
Paramethasone Acetate
Prednisolone Free base Na phosphate Acetate Free base
Na succinate Tebutate Acetate
Na phosphate Na succinate
+Acetate
Prednisone Free base
Triamcinolone Free base Acetonide Free base
Acetonide Diacetate Acetonide
Diacetate Hexacetonide
 ¿Qué tengo que tener en cuenta antes de
iniciar un tratamiento con GCC ?

Elegir la terapéutica indicada para cada caso

•Respetar el ritmo normal de secreción de Gc
endógenos
 ¿Qué tengo que tener en cuenta antes de
iniciar un tratamiento con GCC ?

•Elegir la terapéutica indicada para cada caso

•Respetar el ritmo normal de secreción de Gcc

endógenos.

•Tener en cuenta la posible supresión

del eje (tratamiento 〉 a 15 días).
Meses luego de cortar
el tratamiento con GCC
 USOS TERAPEUTICOS

•TERAPIA DE REEMPLAZO
•TERAPIA DE SHOCK Y TRAUMATISMO
AGUDO
•ANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICO
•TERAPIA INMUNOSUPRESORA
•TERAPIA CRONICA PALIATIVA
Conclusión
 Bibliografía
• Ganong – Capítulo 20
• Goodman y Gilman Las Bases
Farmacológicas de la terapéutica. 9
° Edición.
• Adams - Veterinary Pharmacology
and Therapeutics 8 ° Edición.
• Botana- Farmacoclogía y
Terapéutica Veterinaria