ANTIBITICOS PARED CELULAR Y MEMBRANA.

Antibiticos betalactmicos: penicilinas y cefalosporinas

PENICILINAS

antibiticos

Compuesto qumico que elimina o inhibe el crecimiento de microorganismos

Anti-contra

Bios-vida

MECANISMOS DE ACCIN DE LOS ANTIBITICOS

Inhibicin de la pared celular Inhibicin de las sntesis de protenas

Inhibicin de la sntesis de cido nucleico

Dislocacin de la permeabilidad de la membrana celular

PARED CELULAR BACTERIANA

Distintas capas de diferente grosor y composicin, segn el tipo de bacteria. Estas diferencias permiten: Identificar las bacterias y

diferenciarlas mediante tincin de Gram.

Gram negativas: Capa ms delgada (10 -15 nanmetros), peptidoglucano Gram positivas:(20-25 nanometros),50-100 capas de

peptidoglucano.

 Gram positivas:(20-25 nanometros),50-100 capas de peptidoglucano. Peptidoglucano o murena: heteropolmero que confiere rigidez y fuerza mecnica a la pared celular ,forma bacteriana y resistencia a lisis osmtica. Estructura bsica compuesta por: Acido N acetilglucosamina (NAG) cido N-acetilmurmico (NAM) Tetrapptido

PENICILINA
1928: Alexander Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos.

1941: Primer uso clnico de la Penicilina, en

Londres, Inglaterra. 1944: Alexander Fleming recibi en Inglaterra el

ttulo de Sir

 1945: Se entreg el Premio Nbel de Fisiologa o Medicina a Alexander Fleming, Howard Walter Florey y Ernst Boris Chain por sus contribuciones al desarrollo de la Penicilina.

PENICILINA
Presentan la fusin del anillo -lactmico con un anillo pentagonal (anillo de tiazolidina), conformando una estructura bsica que es el cido 6-aminopenicilnico

(Ac.penicilnico) y una cadena lateral R-CO- que ofreci la posibilidad de obtener

una amplia variedad de compuestos semisintticos

FARMACOCINTICA
Es el curso temporal de los frmacos atravs de los rganos. Es lo que el organismo le hace al frmaco (eliminacin) Abarca la absorcin, excrecin, metabolismo efecto mxima y duracin.

Absorcin Distribucin Metabolismo y eliminacin

FARMACOCINTICA
La cintica de absorcin parental es similar en la mayora de las penicilinas naturales o semisinteticas.

MECANISMOS DE ACCIN
Las penicilinas Inhiben la sntesis de componentes de la pared bacteriana pectidoglucano (carboxipeptidasas y

transpeptidas)
Causa en la bacteria una desproteccin.

Produce una lisis bacteriana las

peptidoglicano hidrolasas endgenas.

Hace que las penicilinas sean consideradas como: antibiticos bactericidas en fase de crecimiento

PROTENAS FIJADORAS DE PENICILINAS ( PFP)

Poseen PFP

SINTESIS DE PETIDOGLICANO MORFOGENESIS DIVISION

RESISTENCIA BACTERIANA
Puede ser natural o adquirida Produccin de enzimas activadoras

(betalactamasas.)
Alteracin en las PFP o desaparicin Alteracin de la permeabilidad de la membrana

Las betalacmalasas se clasifican en A,B,C yD

Resistencia de tipo gonococos con

disminucin de la afinidad de PFP1 y 2 Resistencia de tipo staohylococcus

Resistencia intrnseca. No existe blanco de accin

para ese antibitico en ese microorganismo

Es mas frecuente en bacterias Gram positivas (neumococos 4 de 5 PFP) Otro mecanismo de resistencia es permeabilidad de la membrana

ACCIONES FARMACOLGICAS
Microrganismos sensibles

EFECTOS NO DESEADOS
Todas las penicilinas, tanto naturales como semisintticas provocan efectos adversos contraindicaciones Reacciones alrgicas Inmediatas tardas

 Reacciones no alrgicas Trastornos digestivos Alteraciones hematolgicas Anemias hemolticas Alteraciones neurolgicas Nefritis Incompatibilidades e interacciones con otros medicamentos

INDICACIONES TERAPUTICAS

CONTRADICCIONES Y PRECAUCIONES
Pruebas in vitro Dosis ajustadas por deficiencia renal Son seguras en embarazo y lactancia No suspender el tratamiento

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS
Descubiertas en Cerdea por Giusseppe Brotzu en 1945, con la primera especie acremonium que feu la primera fuente de cefalosporinas. Las cefalosporinas mejoran algunas caractersticas de las penicilinas brindndole un espectro mas amplio y mayor resistencia .

Las cefalosporinas y las ampicilinas son

agrupadas en una mismas familia debido a la presencia de un anillo -lactamico en las molculas de todos sus derivados.

FARMACOCINTICA
Son absorbidas por todas las vas. Tienen buena difusin en la mayor parte de los tejidos. Atraviesan escasamente la BHE

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA DE LAS CEFALOSPORINAS

Primera Generacin
Medicamento Va de Administracin Oral Dosis Adultos Dosis peditrica

Cefadroxil

1-2 g/d

25-50 mg kg/d

Cefalexina

Oral

1-4 g/d

25-50mg kg/d

Cefalotina

Intramuscular o intravenosa

4-12 g/d

80-160mg kg/d

Cefadoxil: usado para tratar ciertas infecciones causadas por las bacterias en la piel, la garganta y las infecciones urinarias

Cefalexina: Utilizada para tratar infecciones bacterianas en el tracto respiratorio (neumona, faringitis), en la piel, los huesos, el odo (otitis media)

Cefalotina: Usada contra estreptococos alfa y beta hemolticos y S. pneumoniae; estafilococos, cocos grambacilos gram+

Segunda Generacin
Medicamento Va de Administracin Dosis Adultos Dosis peditrica

Cefuroxima

Intramuscular o intravenosa
Oral

750mg-1,5 g/d

30-100mg x kg/d

Cefaclor

250mg-4 g/d

20mg x kg/d

Cefprozil

Oral

250-500 mg/d

15-20 mg x kg/d

Cefuroxima: utilizada en el tratamiento de diferentes infecciones provocadas por bacterias susceptibles a los antibiticos betalactmicos, tiene actividad antimicrobiana en contra de organismos como Haemophilu influenzae, Neisseria gonorrhoeae

Cefaclor: utilizada en el tratamiento de diferentes infecciones

provocadas por bacterias como infecciones de garganta, odo, pulmn, piel y urinarias.

Cefprozil: utilizada en el tratamiento de diferentes infecciones provocadas por bacterias como infecciones de garganta, odo, pulmn, piel y urinarias

TERCERA GENERACIN
Medicamento
Cefixime

Va de Administracin
Oral

Dosis Adultos
400 mg/d

Dosis peditrica
8mg x kg/d

Ceftazidime

Intramuscular o intravenosa

250mg-2 g/d

25-50mg x kg/d

Cefotaxima

Intramuscular

250 mg-4 g/d

kg/d

Cefixime: indicado en el tratamiento de la gonorrea, amigdalitis, faringitis, Neumona, bronquitis, las infecciones al odo, pulmn, garganta y a las vas urinarias

Ceftazidime :amplio espectro de accin, que incluye a

bacterias grampositivas, bacilos gramnegativos y algunos anaerobios (Clostridium perfringens, Peptostreptococcus). Cefotaxima: Usada contra infecciones de huesos y articulaciones; genitourinarias, infecciones respiratorias , piel, tejidos blandos; ginecolgicos, bacteriemia y septicemia; infecciones intraabdominales y profilaxis en intervenciones quirrgicas con riesgo de contaminacin e infeccin

CUARTA GENERACIN
Cefepima: spectro de accin es similar al de las cefaloesporinas de tercera generacin, con propiedades bactericidas sobre microorganismos Gram positivos, Gram negativos y enterobactericeas

Administracin: intravenosa o intramuscular. Las concentraciones sricas mximas de cefepima son 2-3 veces mayores despus de una dosis intravenosa o de una dosis intramuscular. La cefepima se excreta principalmente por va renal, un 80% de recuperacin de frmaco inalterado 8 horas despus de una dosis. La semi-vida de eliminacin es 2-2:30 horas en pacientes con funcin renal norma

ANTIBITICOS - LACTAMICOS
Son un grupo de antibiticos derivados de un hongo del genero Penicillium, capaz de inhibir el crecimiento de algunas bacterias. Actualmente las cefalosporinas y las penicilinas conforman el grupo mas grande de antibiticos y el mas importante en el tratamiento de enfermedades infecciosas.

Esto de debe a

 1.

Su potente accin de efecto bactericida

2.
3.

El amplio espectro que presentan

Preparados resistentes a la accin enzimtica que

algunas bacterias presentan 4. Buenas condiciones farmacocinticas como:

absorcin oral, buena difusin tisular 5. Produccin de escasos efectos adversos

Los mecanismos de accin de los antibiticos - lactamicos se desarrolla mediante la inhibicin en las etapas
finales de la sntesis de peptidoglicano o mureina. La caracterstica principal de los mecanismos de accin de los -lactamicos se debe principalmente a la inhibicin que se produce a partir de la reaccin de transpeptidacin en la fase 4 de la biosntesis de la mureina.

 Y para que sean activos deben acceder a la memabrana donde se encuentran las enzimas a inhibir,

estos mecanismos de accin se pueden dividir en 3

etapas: 1. 2. Acceso de los -lactamicos a los sitios de accin Interaccion del -lactamico con los sitios

especficos de fijacin: interaccion frmaco-receptor 3. Consecuencias de la interaccion sobre la

bacteria.

MECANISMOS DE ACCIN
Intervienen en las 4 etapas de la sntesis de peptidoglicano

CLASIFICACIN DE LAS CEFALOSPORINAS

LAS CEFALOSPORINAS SE DIVIDEN EN:

Primera generacin

Segunda generacin

Tercera generacin

Cuarta generacin

PRIMERA GENERACIN
Son activas contra cocos grampositivos y tienen actividad moderada contra algunos bacilos gramnegativos (E.coli, Proteus y Klebsiella).

Como regla general, se dice que los compuestos de las cefalosporinas de primera generacin tienen mejor actividad

contra microorganismos grampositivos.

PRIMERA GENERACIN
Via parenteral Cefazolina

Via oral
Cefadina Cefalexina Cefadroxil

Cefalotina
Cefapirina

PRIMERA GENERACIN
Cefadroxilo: Cepotec, Duracef, Teroxina Presentacin: caps, y suspensin oral 250-500 mg; tabs 1g Ataca infecciones del tracto urinario por E.coli, Proteus mirabillis, infecciones de tejidos blandos y piel.

PRIMERA GENERACIN
Cefalexina Ceporex, keflex, Nixelaf-C Caps. 250-500mg, tabs 1g y susp 125, 250 500mg Infecciones del tracto respiratorio, de oido, dentalesytejidos blandos.

SEGUNDA GENERACIN
Estas forman un grupo heterogneo. Son activos contra los microorganismos cubiertos por frmacos de primera generacin pero tienen una cobertura extendida contra bacilos gramnegativos, incluidos Klebsiella y Proteus.

Algunas cefalosporinas orales se utilizan para el

tratamiento de la sinusitis y otitis por H. influenzae

PRIMERA GENERACIN
Cefalotina: Creftina, Famto, Keflin Solo inyeccion de 1g. Infecciones anaerobicas (abscesos pulmonares o neumonia), infecciones del aparato genitourinario causados por E.coli, infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella y

Shigellia, meningitis causada por S. pneumoniae.

SEGUNDA GENERACIN
Via parenteral Cefamondol Cefmetazol cefonicida Celoronida Cefotetan Via oral Cefaclor Cefopodoxima Cefprozil

Cefoxitina
cefuroxima

SEGUNDA GENERACIN
Cefaclor: Ceclor, Ceclor 12R, Cefalan, Ceflacid. Caps. 250-500mg; tabs 375, 500 y 750mg, susp 125, 250 y 500mg. Infecciones de tracto respiratorio, urinario, piel y tejidos causados por Haemophylus influenzae, E. coli,

Staphylococcus.

SEGUNDA GENERACIN
Cefprozil: Procef Tabs 250-500mg; susp 2.5 y 5g. Faringitis o amigdalitis causada por Streptoccoccus pyogenes, sinusitis aguda causada por S.pneumoniae.

SEGUNDA GENERACIN
Cefuroximia: Cefuracet, Cetoxil, Froxal Tabs 250-500 mg, susp 2.5g, sol iny 250, 500 y 150 mg. Amigdalitis, faringitis, infecciones urinarias, piel y tejidos blandos por S. aureus, E. coli, M. catarrhalis (cepas productoras de beta-lactamasa).

TERCERA GENERACIN
Tienen actividad incrementada contra bacilos gramnegativos,

incluyendo las mencionados mas otros microorganismos como Serratia

marcescencens.

Una caracterstica es su potencial para llegar hasta el sistema nervioso central.

TERCERA GENERACIN
Via parenteral Cefoperazona Cefotaxima cefiximia Ceftazidimia Ceftizoximia Via oral

ceftriaxona

TERCERA GENERACIN
Cefixima: Denvar Susp 1-2g, granulado 100mg, caps 200-400mg Infecciones de vas respiratorias altas: faringitis y amigdalitis causadas por S. pyogenes; altas bronquitis aguda y crnica causada por Strptococcus pneumoniae.

TERCERA GENERACIN
Cefotaxima: Benaxima, Biosint, Cefoclin Sol iny 1g Meningitis, infecciones graves de vias respiratorias, tracto urinario causados por S. pyogenes, S. aureus y S. epidermis.

CUARTA GENERACION
Posee actividad reforzada contra especies de Enterobacter y Citrobacter que son resistentes a las cefolosporinas de tercera generacion.

Va parenteral: cefepima

TERCERA GENERACIN
Caftazidima: Fortum, Izadima, Tagal Sol iny 0.5 y 1g Infecciones graves de vas respiratorias bajas y tracto urinario, ginecologicas y septicemia; causados por S. aureus, E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter y algunas

cepas de bacteroides.

CUARTA GENERACION
Cefepima Maxpime Sol iny de 0.5, 1 y 2g. Neumonia causada por S.pneumoniae, klebsiella, Enterobacter.

RESISTENCIA
1. Los microorganismos cambian su permeabilidad al frmaco. Por

ejemplo, los estreptococos poseen una barrera natural de permeabilidad

contra los amino glcidos. Se puede vencer por la presencia simultanea de un frmaco activo en la pared celular (penicilina) 2. Los microorganismos forman una va metablica modificada que desva la reaccin que es inhibida por el frmaco.

3.

Los microorganismos producen una enzima modificada que aun puede

llevar a cabo su funcin metablica pero resulta mucho menos alterada por el frmaco.

RESISTENCIA
4. Algunos microorganismos pierden su sitio de accion especifico para un farmaco durante varias generaciones y por lo tanto son resistentes.

Los microorganismos resistentes a frmacos emergen como resultado de algn cambio gentico y una serie de

procesos de seleccin ulteriores por los antimicrobianos.