BETABLOQUEADORES

Carolina Mickman L.

Sir James Black , farmaclogo escocs, recibi el premio Nobel de Medicina en 1988 por el desarrollo de dos frmacos: propanolol y cimetidina

Introduccin
Los betabloqueadores, ocupan los adrenorreceptores

beta disminuyendo de manera competitiva y reversible su ocupacin por catecolaminas y otros agonistas beta.
Casi todos los betabloqueadores son antagonistas puros,

sin embargo hay algunos que son agonistas parciales produciendo activacin parcial del receptor.
Los betabloqueadores difieren en sus afinidades relativas

por los adrenorreceptores B1 y B2. Esta selectividad tiene implicaciones clnicas importantes.

Introduccin

Clasificacin

Clasificacin
Tambin se pueden clasificar en lipoflicos o hidroflicos:

Lipoflicos: Metoprolol, propanolol, timolol Hidroflicos: atenolol, esmolol

Propiedades Farmacocinticas
Frmacos lipoflicos (metoprolol, propanolol, timolol): Se absorben por completo y con rapidez en el tracto GI Metabolizados extensivamente en pared intestinal y en el hgado (efecto de primer paso) Biodisponibilidad es baja (10-30%) Vida media de eliminacin corta (1-5h) Penetran con facilidad al SNC Los frmacos hidroflicos ( atenolol, esmolol): Se absorben de forma incompleta en el tracto GI Eliminados por el rin Vida media ms larga Raramente cruzan la barrera hematoenceflica

Farmacodinamia de los BB
Cardiovasculares: Accin antihipertensiva
Relacionado con la reduccin del gasto cardaco, la inhibicin de la produccin

de renina y angiotensina II, el bloqueo de los receptores alfa presinpticos

Accin antiisqumica Disminuye la demanda de oxgeno del miocardio al reducir el ritmo cardaco, la

contractilidad y la presin arterial sistlica La prolongacin de la distole asociada a la reduccin de la frecuencia cardaca podra incrementar la perfusin miocrdica
Efecto antiarrtmico Disminucin de la frecuencia cardaca Disminucin de la activacin espontnea de los marcapasos ectpicos Enlentecimiento de la conduccin y aumento del perodo refractario del nodo av Inhibicin de la apoptosis cardaca mediada por la activacin de la va beta

adrenrgica, inhibicin de la agregacin plaquetaria Algunos presentan propiedades antioxidantes e inhiben la proliferacin de la clula muscular lisa vascular

Farmacodinamia de los BB
Aparato respiratorio El bloqueo de los adrenorrecptores en el msculo liso bronquial puede conducir a un aumento de la resistencia de las vas respiratorias, en particular en pacientes con asma Efectos en el ojo Disminuyen la presin intraocular en especial en el glaucoma. El mecanismo reportado es una disminucin de la produccin de humor acuoso Efectos metablicos y endocrinos El bloqueo de los receptores B2 inhibe al menos en forma parcial la glucogenlisis en el hgado El uso crnico de betabloqueadores se ha vinculado con el aumento de VLDL, dimsinucin de HDL

Farmacologa Clnica
Insuficiencia Cardaca Todos los pacientes con IC estable deben ser tratadas con betabloqueadores excepto cuando haya alguna contraindicacin Reduccin mortalidad:30% Reduccin hospitalizaciones:40% Reduccin muerte sbita en pacientes con IC: 38% Cada 26 pacientes tratados se evita 1 muerte Pacientes primero deben ser estabilizados (sin deterioro agudo ni reciente) y luego se deben iniciar betabloqueo con alguno de los siguientes: carvedilol, metoprolol, bisoprolol y nevibolol)

Farmacologa Clnica

Farmacologa Clnica
IAM Los betabloqueadores limitan el tamao del infarto, reducen las arritmias, alivian el dolor y reducen la mortalidad includa la muerte cardaca sbita Durante la fase aguda los betabloqueadores pueden estar indicados (dolor isqumico resistente a opiceos, ansiedad, control de HTA, taquicardia) Los betabloqueadores reducen significativamente la mortalidad y morbilidad en pacientes con IAM

Farmacologa Clnica
Proteccin Miocrdica Post IAM Uso de betabloqueadores en pacientes post IAM reduce los eventos cardiovasculares en un 23% en estudios prospectivos Los resultados positivos se obtuvieron con el uso de propanolol, metoprolol, timolol, acebutolol y carvedilol. Los beneficios son mayores si el paciente tiene riesgo elevado (edad avanzada, disfuncin ventrculo izquierdo, infarto anterior extenso) La recomendacin actual es que los betabloqueadores deben ser parte de la terapia standard de un paciente post IAM

Farmacologa Clnica
Angina Crnica Estable Medicamentos de primera lnea en ausencia de contraindicaciones Reducen la demanda de oxgeno HTA Las drogas que ofrecen mayor proteccin cardiovascular son aquellas que logran mejores presiones arteriales (CAPPP,NORDIL,UKPDS,Stop-Hypertension 2) observndose que los betabloqueadores son menos efectivos en comparacin a otros antihipertensivos (ASCOTamlodipino superior al atenolol) Hasta que no aparezca ms evidencia, los betabloqueadores actualmente no estn indicados como terapia de primera lnea.

Farmacologa Clnica
Efectos antiarrtmicos En pacientes post IAM los betabloqueadores son superiores que otros anti arrtmicos para arritmias ventriculares Los betabloqueadores pueden enlentecer, terminar o prevenir las TPSV Pueden ser efectivos en la prevencin de episodios de FA, para controlar la frecuencia (propanolol, atenolol, metoprolol, esmolol), revertirla la FA a ritmo auricular (atenolol, sotalol) y mantenerlo tras su restauracin

Farmacologa Clnica
Glaucoma El mecanismo parece involucrar una menor produccin de humor acuoso por el cuerpo ciliar Timolol, carteolol, betaxolol, levubonolol, metiprenolol. Hipertiroidismo Los beneficios se relacionan con el bloqueo de los adrenorreceptores y tal vez en parte con la inhibicin de la conversin perifrica de tiroxina a triyodotironina Enfermedades neurolgicas El propanolol disminuye la frecuencia e intensidad de las migraas. El mecanismo se desconoce Disminucin de manifestaciones somticas de la ansiedad

Efectos adversos
Cardiovasculares: Bradicardia extrema Bloqueo AV Frialdad en extremidades,y empeorar los sntomas en pacientes con enfermedad perifrica vascular

Metablicos Los betabloqueadores no selectivos pueden enmascarar algunos sntomas que alertan de la hipoglucemia (temblor, taquicardia). El uso crnico de betabloqueadores se ha vinculado con el aumento de VLDL, dimsinucin de HDL, Se pueden producir con betabloqueadores selectivos y no selectivos

Efectos adversos
Pulmonares: Pueden poner en riesgo la vida por aumento de la resistencia de las vas areas, estando contraindicados en pacientes con asma Sistema Nervioso Central: Fatiga, insomnio y sueos intensos, depresin

Disfuncin sexual: Pueden causar o agravar impotencia o producir prdida de la lbido

Suspensin de betabloqueadores
Se debe evitar la interrupcin repentina de los

betabloqueadores, ya que durante su uso se produce una regulacin ascendente del nmero de adrenorreceptores beta, lo que puede determinar la aparicin de sntomas de rebote (hipertensin, arritmias, agravamiento de la angina). Es por esto que se debe disminuir de forma gradual el frmaco

Contraindicaciones
Asma

Hipotensin sintomtica
Bradicardia IC descompensada severa Las contraindicaciones son relativas en pacientes en los

que los beneficios de la terapia pueden sobrepasar los riesgos de los efectos adversos

Contraindicaciones

Interacciones con otros medicamentos

Sales de aluminio, colestiramina, colestipoldisminuyen

absorcin Alcohol, fenitona, rifampicina, fenobarbital, tabaco inductores enzimticosdisminuyen concentraciones plasmticas y vida media de betabloqueadores lipoflicos. Verapamilo, diltiazem, o distintos agentes antiarrtmicos pueden deprimir la funcin del nodo sinusal o conduccin av. Indometacina y otros AINES antagonizan los efectos antihipertensivos de los betabloqueadores

Dosis

Dosis

Presentaciones
No selectivos Propanolol 10mg, 20 mg, 40 mg, Ampollas de 1mg en 1ml Nadolol 80 mg Sotalol 160 mg Pindolol 10 mg Timolol solucin oftlmica 0,25% (cada ml contiene 2.5mg), 0,5% (cada ml contiene 5mg) B1 selectivos Metoprolol 23.75 mg, 47.5 mg, 95 mg, 190 mg. Atenolol 50 mg, 100 mg Bisoprolol 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg. 10mg Acebutolol 200mg, 400 mg Celiprolol 200mg Nevibolol 2.5 mg, 5mg, 10mg Esmolol Ampolla 100mg en 10ml, Ampolla 2.5g en 10ml

Presentaciones
No selectivos con propiedades alfa 1 antagonista Carvedilol 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg Labetalol 200mg, Ampolla con 5mg por ml en una ampolla de 20ml

Bibliografa
Farmacologa Bsica y Clnica, Katzung, 11 Edicin

Consenso de expertos sobre bloqueadores de

receptores beta adrenrgicos, Rev Esp Cardiol 2005; 58 (1): 65-90 Sanz-Rosa;Los receptores beta adrenrgicos en la enfermedad cardiovascular; Hipertens risgo vasc, 2011; 28(2):55-62 http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache: http://www.hhsc.state.tx.us/news/meetings/past/2013/PTC /042613/4e.pdf Aijaz Mansoor,Beta blockers in cardiovascular medicine, SUPPLEMENT OF JAPI, December 2009,Vol 57