VIH

VIH

CONTEXTUALIZACION
El virus de la inmunodeficiencia humana infecta varias celulas del organismo, especialmente la linea de linfocitos T Ayudadores, causando una infeccion latente que en varios aos produce el deterioro del sistema inmunologico, dando como resultado el Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida, universalmente conocido como SIDA.

 Compromete a todos los sectores de la poblacin sin distincin de edad, sexo, raza, ubicacin geogrfica o condicin social.

La enfermedad se caracteriza por la presentacin de complicaciones de etiologa oportunista y neoplsicas, mltiples y simultaneas, que tienen un patrn clnico y semiolgico diferente al que se presenta en pacientes VIH negativos con las mismas entidades

 Es una entidad asociada a la conducta sexual humana Altamente transmisible, crnica, costosa y tcnicamente compleja de abordar. La diseminacin esta favorecida por muchos cambios que estn ocurriendo en el mundo, especialmente en los pases pobres ( pobreza, inequidad social).

VIH
Pertenece a la familia retroviridae Genero: LENTIVIRUS: se caracteriza por producir infecciones lentas y persistentes que causan enf luego de largo periodo de replicacin Es citocida para la clula infectada, con tropismo por los linfocitos produciendo un deterioro progresivo del sist inmunolgico hasta causar SIDA. Se conocen dos serotipos VIH1 y VIH2 (comparten la misma ruta de transmisin, el receptor celular y los hospederos)

 VIH 1:Responsable de la mayora de los casos en el mundo. Fue aislado en el ao 1983. VIH 2:Parecido al VIH 1. Aislado en 1986. Se lo encuentra principalmente en el frica Occidental (Senegal, Gambia, Angola. etc.). El VIH-2 produce menos inmunodepresin que el VIH-1 y acostumbra tener un perodo de inmunodepresin mas prolongado y la cepa es menos virulenta

Morfologia: Virin esfrico 80 100 nm de diametro Compuesto por una parte central o nucleocapside y una envoltura externa La nucleocapside tiene las dos cadenas de acido nucleico de tipo ARN y las enzimas asociadas; proteasa, integrasa y transcripatasa reversa, rodendolo hay una matriz compuesta por las Prot. 24, 25 y 17 de adentro hacia fuera. La envoltura externa en su superficie tiene 72 proyecciones de glicoproteinas: 120 y 41 que contienen molculas receptoras para unirse a clula blanco: macrfago y Lt CD4

EL VIRUS

 El tropismo del VIH por clulas que expresan receptores CD4, esta basado al la alta afinidad de la protena Gp 120 de envoltura x este pptido. Esta glicoproteina se une al complejo mayor de histocompatibilidad clase II, para facilitar el reconocimiento antignico. Las clula que principalmente se infectan son los linfocitos CD4, los monocitos, y los macrfagos.

CICLO REPLICATIVO
El primer paso es la adhesin del virus en la celula hospedera: unin de gp 120 de la envoltura viral a un receptor celular (lt CD4 y todas cell q tengan CD4 en su superficie) Despus de la unin gp120-CD4, la glicoproteina 41 se incrusta en la membrana de la cell. Pero se necesita la liberacin de molculas co receptoras como: quimoquinas( prod x linf CD8 y prot inflamtorias lib x los macrofagos). Para la infeccin con cepas macrofagotropicas: requiere el receptor CCR5 Para las cepas virales linfotropicas: CXCR4

 Despus de esta fusin se produce la internalizacion del core y la trascripcin del ARN viral x la TRANSCRiPTASA REVERSA, produciendo: doble cadena de ADN. Es transportada al ncleo donde se integra con el genoma de la cell hospedera. A partir de esto se replica con el ADN celular y sirve como molde para la produccin de ARN viral. Cuando la cell infectada es activada es transcrito por la polimerasa de la cell hospedera a un ARNm q forma protenas estructurales

 Por un proceso de gemacin, a traves de la membrana celular, se forman las envolturas virales y salen los viriones completos a la circulacin. Aqu se destruye la cell hospedera y las partculas virales liberadas reanudan el proceso, unindose a otras cell susceptibles

VARIACION GENETICA
Las variaciones genotipicas del VIH son frecuentes, rpidas y extensas es usual que numerosas variantes genticas, muy relacionadas, coexistan al mismo tiempo y en el mismo hospedero, encontrndose una mezcla de ellas, denominadas cuasi especies Estas son generadas en los errores cometidos por la transcriptasa reversa durante la replicacin viral algunas de las variantes producidas no son viables

 Gran heterogeneidad entre ellas La variabilidad es responsable de la aparicin rpida de cepas resistentes a la neutralizacin por linfocitos T citotxicos y a los antiretrovirales, y de la gran variacion entre distintas cuasi especieses diferentes partes del mundo

INMUNOPATOGENESIS
El DNA proviral trasncrito a partir del RNA puede permanecer en el citoplasma de la clula hospedera y esta acumulacin de DNA no integrado se ha asociado con muerte celular
Algunas cadenas de RNA viral formadas en fase de replicacin son aberrantes y pueden quedarse en el citoplasma causando la interrupcin del proceso normal del RNA celular, lo cual lleva a la disfuncin y muerte de la clula infectada

Ca++ Ca++

Provirus

gp120

Ca++

RE Ca++

ARN viral

Ca++

 El ensamblaje de las protenas virales y la formacin de viriones completos ocurre en la superficie de la clula hospedera, de la cual gema el nuevo virus Los agujeros producidos en la membrana por la salida del virus, la debilitan y la llevan a lisis de la clula

 En la liberacin de la progenie viral, la envoltura se adquiere de la membrana celular, Y En este proceso las clulas infectadas quedan con protena gp 120 adherida a su superficie, facilitando que receptores CD4 de otros LT, no infectados, puedan unirse a la gp 120 Se da la formacion de sincitios o celulas gigantes

Formacin de sincitia
CD4 gp120

CD4

RCT

Interaccin CD4-gp120

Clula multinuclear

RESPUESTA INMUNE
El individuo inicia una respuesta inmune de tipo humoral y celular La RTA no logra ser completamente efectiva, ni duradera Los primeros Acs producidos son contra las proteinas gp 120 Los Acs anti p 24 se producen en gran volumen en la infeccion primaria y se sabe que tienen un importante papel en la disminucion de la viremia porque su perdida se asocia con progresion a SIDA

 La RTA celular esta a cargo de la celulas T citotoxicas y T CD4 y esta dirigida al reconocimiento especifico de la celula infectada y es mediada por celulas CD8 citotoxicas que destruyen las celulas que expresen proteinas virales