Reparacin de ADN

Mecanismos de reparacin de ADN

Sistema de eliminacin de errores durante la duplicacin de ADN. Sistema de reparacin por eliminacin: a) nucletido o b) base. Fotorreactivacin. Sistema de reparacin por recombinacin homologa. Sistema holliday.

Sistema de eliminacin de errores durante la duplicacin de ADN.

Errores debidos a ineficiencia en la duplicacin de ADN.

Reconocimiento: Debido a alteraciones provocadas en la estructura del ADN.

Reparacin:
Reconocimiento de la hebra hija, falta de metilaciones. Actividad exonucleasa elimina la secuencia en vecindad al error. Hebra parental sirve de molde para la reparacin.

Sistema de eliminacin de errores durante la duplicacin de ADN.

Corte: Exonucleasa MutH. Nueva sntesis por ADNpol III.

Sistema de reparacin por eliminacin

Errores dedidos a:
Hidrlisis y desaminacin espontnea provocados por la accin del agua.
Desaminacin: C-U. Despurinacin: genera sitios sin bases.

Alquilacin, oxidacin y radiacin.

Alquilacin: metilos y etilos transferidos a bases (en O y N) o fosfatos. Responsable nitrosaminasa. Oxidacin por ERO de los dobles enlaces de las bases. Luz UV (260 nm) provoca la dimerizacin de pirimidinas adyacentes. Radiacin ionizante rompe la doble hebra atacando al desoxirribosa.

Sustitucin por bases homlogas o por intercalado de stas.

Sistema de reparacin por eliminacin

Reparacin:
Reparacin por eliminacin, recombinacin y revisin directa de dao a ADN.
Eliminacin de base.
Accin de la glicosilasa. Nucletido sin base eliminado del ADN. Glicosilasa se mueve a lo largo el surco menor con reconocimiento especfico.

Eliminacin de nucletido.
Detecta perturbaciones en la estructura de ADN. Eliminacin de un segmento corto de cadena sencilla. Sistema acoplado a la transcripcin.

Reparacin por recombinacin homloga.

Se presenta despus de la sntesis de ADN. Repara las ruptura de la doble hlice.

Sistema de reparacin por eliminacin

Reparacin:
Revisin directa de dao a ADN.
Fotoreactivacin. Repara la formacin de dmeros de pirimidinas. Enzima ADNfotoliasa usa energa de la luz y rompe enlace covalente de los dmeros. Remocin de metilos en la guanina por la enzima metiltransferasa. Proceso altamente costoso energticamente.

Errores no detectados
Sntesis de translesiones.
La ADNpol al pasar por los dmeros de T-T puede no detectar la anomala. La adicin de nucletidos es inespecfica, y en lugar de AA, fija GA. Introduce un modificacin en la secuencia de ADN que no es detectable.

Fosforilacin de la histona H2AX Activacin de ATM

Sistema de reparacin asociado a la transcripcin

Activacin directa o indirecta de p53

Activacin directa e indirecta de p53 Fosforilacin y liberacin de BRCA1

Reconocimiento inicial de la ruptura de ADN

Complejo de transcripcin