QUIMICA BIOLOGICA PATOLOGICA Estudio de las bases moleculares de los desrdenes bioqumicos determinados genticamente , que conducen a un estado

patolgico.

CIENCIA GENETICA LEYES DE MENDEL

LEYES DE MENDEL
UNIDAD DE HERENCIA SEGREGACION REARREGLO INDEPENDIENTE

CARIOTIPO HUMANO

La Meiosis comprende una replicacin del ADN seguida de dos divisiones celulares sucesivas

FUNDAMENTOS DE LA EXPRESIN GNICA

GEN

POLIPEPTIDO

CLASIFICACIN DE LOS DESORDENES GENETICO

DEFECTO GENTICO SIMPLE

- Causadas por mutaciones puntuales de un gen.

- La mutacin puede estar presente en solo uno de los cromosomas siendo normal el alelo en el cromosoma homlogo o puede encontrarse en ambos cromosomas del par. - Muchas de stas alteraciones involucran proteinas con actividad enzimtica

CLASIFICACIN DE LOS DESORDENES GENETICO

ABERRACIONES CROMOSMICAS - Prdida de material gnico de un cromosoma: por prdida total del cromosoma o de parte del mismo (deleccin)

- Translocacin: por ruptura de 2 cromosomas con transferencia de partes entre ellos, esto ocurre por errores en el crossing-over entre 2 cromosomas. - Exceso de cromosomas: duplicacin total de un cromosoma, ej: Sndrome de Down (trisonoma del par 21), Sndrome de Klinefelter (cariotipo XXY).

CLASIFICACIN DE LOS DESORDENES GENETICO

DESRDENES GENTICOS MULTIFACTORIALES - Involucran alteraciones de varios genes y dependen de condiciones ambientales mltiples Ejemplos: diabetes, hipertensin, enfermedades coronarias.

ENZIMA Va metablica

Deficiencia total o parcial de un producto.

Acmulo de un precursor. Utilizacin de vas alternativas. Con aparicin concomitante de metabolitos inusuales que no se encuentran en una persona normal. Falla en el control de retroinhibicin o feedback

El diagnstico de estas enfermedades se realiza teniendo en cuenta los siguientes aspectos:

Fenotipo clnico Modo de herencia Caracterizacin del compuesto alterado Estudio del defecto enzimtico

Determinacin de la naturaleza del defecto gentico a nivel del ADN

MODOS DE HERENCIA

Versin normal del Gen

Tipo Salvaje Normal

Patolgico

Polimorfismo del Gen

Si los 2 alelos de ambos cromosomas homlogos son

idnticos: Genotipo Homocigoto para dicho locus Si los alelos son diferentes: Genotipo Heterocigoto

MODOS DE HERENCIA CLSICA Autosomal Dominante (AD)

Autosomal Recesivo Ligado al X Dominante (AR) (XD)

Ligado al X Recesivo

(XR)

HERENCIA DE GEN SIMPLE NO CLSICA

Herencia Mitocondrial
Mosaiquismo Impresin Genmica Disoma uniparenteral

Penetrancia: probabilidad de expresin de un fenotipo para un genotipo concreto

Expresividad: grado de expresin del fenotipo

ABERRACIONES CROMOSMICAS

Anormalidades en el nmero de Cr: ANEUPLOIDIAS

Separacin meitica incorrecta

Ejemplo: Sndrome de Down - Trisoma del Cr 21. - Translocacin Robertsoniana. - Trisomia 18 - Trisoma 13

Sndrome Down

47, XY, +21 Trisoma del crom. #21. Caras planas y redondeadas, pelo lacio, nariz corta Orejas pequeas y subdesarrolladas Manos y pies cortos y anchos. Retardo mental simple a severo. 50% de las son frtiles pero sus hijos podran heredar el cromosoma adicional.

Sindrome Down

Sndrome Cri-du-chat

46, 5pPerdida de un fragmento del brazo p del crom. #5 Retardo mental severa con IQ menor de 20 Craneo relativamente pequea Producen un sonido al llorar parecido al aullido de un gato; recin nacidos debido al poco desarrollo de las cuerdas vocales.

Sndrome Cri-du-chat

Aneuploidismo en Cr sexuales
Desorden Cariotipo Fenotipo Desarrollo sexual Infertil, atrofia testicular Inteligencia Probl. de comportam into Problemas educacional es Bajo ajuste sociolgico

Klinefelter

47, XXY

Hombres altos

Sind. XYY

47, XYY

Hombres altos
Mujeres altas Mujeres bajas

Normal

Normal

Frecuentes

Trisomia X

47, XXX

Usualmente normal Infertil, atrofia gonadal

Problemas educacional es Normal

Ocasional

Sind. De Turner

45, X

Raro

Sndrome Klinefelter

47, XXY Trisoma de los cromosomas del sexo. Macho estril, los niveles de testosterona comienzan bajos y disminuyen con el tiempo. El pene reducido. Hipogonadismo

Sndrome Klinefelter

Muchos de estos varones tienen una combinacin de:

Escoliosis Senos agrandados Distribucin femenina de las grasas corporales ( en las caderas) Brazos y piernas ms largos Son 2-5 cm ms altos de lo normal

Sindrome Klinefelter

Sndrome de Turner

45, X Unica monosoma viable. Falta de desarrollo de caractersticas sexuales secundarias. Cuello ancho webbed neck (doble tejido conectivo a los lados del cuello) Pecho ancho flat chest Anormalidades renales y cardiovasculares. No afecta el IQ pero existe cierto grado de inmadurez y comportamiento infantil.

Sindrome Turner

Mujeres XY

Hombres XX

Intercambio normal en Meiosis I: Regin pseudoautosomal

FDT

Desrdenes del desarrollo sexual con Cr. normales

Hermafroditismo verdadero: genitales ambiguos (testculos ms tejido ovrico). Ej: quimeras y mosaicos Pseudohermafroditismo: por trastornos hormonales