O ciclo dos cidos tricarboxlicos

Ciclo de Krebs Ciclo do cido ctrico Ciclo dos cidos tricarboxlicos

A gliclise no oxida a glicose completamente

glicose

2 NADH 2 ATP

NAD+ ADP + Pi

2 piruvato

O piruvato ainda pode ser oxidado para obteno de energia

Piruvato (C3H4O2) + 2 O2 3 CO2 + 2 H2O

Piruvato Carbonos e hidrognios parcialmente oxidados

Gs carbnico e gua (Carbonos e hidrognios totalmente oxidados)

O piruvato produzido na gliclise ainda contm bastante poder redutor (verifique o estado de oxidao de cada um dos seus carbonos e compare-o com o estado de oxidao do carbono no CO2)

Este poder redutor vai ser aproveitado pela clula no ciclo de Krebs. Em primeiro lugar, o piruvato utilizado para produzir acetil-CoA, que uma forma ativada de acetato (CH3COO-)

Complexo piruvato desidrogenase

O complexo piruvato desidrogenase une a gliclise ao ciclo dos cidos tricarboxlicos

Complexo piruvato desidrogenase

Micrografia Eletrnica do Complexo Piruvato Desidrogenase de E. coli.

Representao esquemtica do Complexo de Piruvato Desidrogenase piruvato descarboxilase (E1) amarelo diidrolipoil transacetilase (E2) vermelho dihidrolipoil desidrogenase (E3) verde

Grupamentos prostticos do Complexo Piruvato Desidrogenase

Enzima
Componente piruvato desidrogenase Di-hidrolipoil transacetilase Di-hidrolipoil desidrogenase Abrevi atura E1 24 E2 E3 24 12 TPP cido lipico FAD No cadeias
Grupamento prosttico

Reao catalisada
Descarboxilao oxidativa do piruvato Transferncia de acetil CoA Regenerao da forma oxidada da lipoamida

FAD

cido lipico

TPP tiamina pirofosfato

Ciclo cataltico do Complexo Piruvato Desidrogenase

(6) O FAD oxidado (1) O piruvato descarboxilado para formar hidroxietil TPP.

(5) E3 catalisa a reduo do cido lipico

(2) O brao dihidrolipoil de E2 se move para o stio ativo em E1

(4) E2 catalisa a transferncia da unidade acetil para a coenzima A

(3) E1 catalisa a transferncia da unidade acetil formando acetil-lipoil

O ciclo dos cidos tricarboxilicos no contexto do metabolismo energtico

cido Graxo

Glicose
Gliconeognese

Glicose-6P Frutose 1,6BP

Via glicoltica

Sntese de lipdeos

Piruvato
ADP + Pi

ATP
Eltrons NADH FADH2

AcetilSCoA
Ciclo dos c. tricarboxlicos

Degradao de lipdeos (b-oxidao)

Sntese Aminocidos

Fosforila o oxidativa

H2O

O2

CO2

Degradao

Ciclo de Krebs
9

Ciclo de Krebs
O ciclo do cido ctrico consiste numa srie de reaes metablicas que constituem a via final comum para a oxidao de molculas alimentares e inicia-se num metablito comum a todas as vias, a Acetil-CoA;
um processo aerbio pois o nico mecanismo que, na mitocndria, permite a regenerao de NAD+ e de FAD, consome O2 (cadeia respiratria).

10

Apresentao dos oito passos do ciclo

11

1 Passo -CONDENSAO

Condensao do Oxaloacetato com Acetil CoA e formao do citrato pela ao da enzima CITRATO SINTASE

1 molcula de Acetil CoA (C2) + A molcula de cido dicarboxilico (C4)

12

cido tricarboxilico (C6)

2 Passo - ISOMERIZAO DO CITRATO

Isomerizao do citrato a Isocitrato pela ao da enzima ACONITASE (isomerase) cido tricarboxilico (C6) Citrato
13

Isocitrato(C6)

3 passo DESCARBOXILAO OXIDATIVA DO ISOCITRATO

isocitrato desidrogenado e descarboxilado na presena da isocitrato desidrogenase formando o -cetoglutarato;

a primeira de duas descarboxilaes oxidativas do Ciclo de Krebs

14

4 passo DESCARBOXILAO OXIDATIVA DO CETOGLUTARATO

-cetoglutarato + NAD+ + CoA

Succinil-CoA + NADH + CO2

15

5 passo FOSFORILAO AO NVEL DO SUBSTRATO

Formao de uma ligao fosfato de elevada energia a partir de Succinil CoA

16

GTP utilizado na formao de um ATP pela nucleosdio difosfoquinase (permite a transferncia do fosfato terminal do GTP)
Assim,

esta reao o nico exemplo no ciclo do cido ctrico em que h formao de um fosfato de alta energia ao nvel do substrato

17

6 passo OXIDAO DO SUCCINATO

A succinato desidrogenase esta na membrana interna da mitocondria

Succinato (C4)
18

Fumarato (C4)

7 passo HIDRATAO DO FUMARATO

Fumarato (C4)

Malato(C4)

19

8 passo OXIDAO DO L-MALATO

Malato(C4)

Oxaloacetato (C4)

20

Equao global

21

Controle do ciclo do cido Ctrico

O controle estabelecido em 3 pontos
Ao nvel da condensao, a citrato sintase inibida pelo ATP.
Ao nvel da descarboxilao oxidativa do isocitrato, a isocitrato desidrogenase inibida pelo ATP e pelo NADH. Ao nvel da descarboxilao oxidativa do -cetoglutarato, a cetoglutarato desidrogenase inibida pelos produtos da reao (Succinil CoA e NADH) e pelo ATP.
Essencialmente, a velocidade do ciclo varia em funo da concentrao de ATP e dos co22 fatores NAD+ e FAD. No varia com a concentrao de acetil-CoA.

Vitaminas do Ciclo de Krebs

A

riboflavina (B2), sob a forma de flavina adenina dinucletido (FAD), que um co-factor do complexo -cetoglutarato desidrogenase e da succinato desidrogenase;

23

Vitaminas do Ciclo de Krebs

A

niacina (vitamina B3), sob a forma de nicotinamida adenina dinucletido (NAD+), co-factor da isocitrato desidrogenase e da cetoglutarato desidrogenase;

24

Vitaminas do Ciclo de Krebs

O

cido pantotnico (vitamina B5), fonte de coenzima A existente, nomeadamente, na acetil-CoA.

25

Vitaminas do Ciclo de Krebs

A

tiamina (vitamina B1), na forma de tiamina pirofosfato, essencial para a descarboxilao oxidativa do piruvato.

26

Importncia Biomdica
A

funo principal do ciclo do cido ctrico a de atuar como via final comum para a oxidao dos hidratos de carbono, lpidos e protenas;
Este

ciclo tem tambm um papel essencial na gliconeognese, transaminao e lipognese;

Repercusses Para o desenvolvimento normal do ser humano, no podem ocorrer anomalias genticas nas enzimas intervenientes neste ciclo.

27

Como as biomolculas so oxidadas para a obteno de energia

Estgio 1
Aminocidos cidos graxos Glicose eeeAcetil--CoA

Estgio 2

Acetil--CoA

CO2 eeee-

mitocndrias
Estgio 3
e-

e-

e-

ADP + Pi

e- eee e-

+ H+ + O2
ATP

H2O

Cristas

Membrana Externa Totalmente permevel pequenas molculas e ons

Membrana Interna
Impermevel a pequenas molculas e ons, incluindo H+

Conhecendo um pouco sobre a mitocndria

Contm: Enzimas da fosforilao oxidativa Canais transportadores de molculas

Matriz
Contm: Complexo piruvato desidrogenase enzimas do ciclo do cido ctrico

Membrana mitocondrial externa

Membrana mitocondrial interna Crista Matriz Estrutura geral da mitocndria

Transporte de eltrons
Os carreadores que transportam os eltrons a partir do NADH e FADH2 at O2 esto associados a membrana mitocondrial interna.

Alguns desses centro redox so mveis e outros so protenas integrais de membrana.

O processo exergnico

Os eltrons so carreados do Complexo I e do Complexo II para o III pela coenzima Q, e do Complexo III para o IV pelo citocromo C

A fosforilao oxidativa envolve a reduo do O2 a H2O com eltrons doados pelo NADH e FADH2.

O complexo I tambm chamado de complexo da NADH UQ desidrogenase.

- Na reao catalisada pelo

complexo I, a ubiquinona oxidada (UQ) aceita um on hidreto (2 e- e um H+) do NADH.

- O complexo II a enzima succinato desidrogenase. - Os e- alcanam a ubiquinona via complexos I e II. - A ubiquinona reduzida UQH2 funciona como um transportador mvel de eltrons.

- O complexo III tambm chamado de complexo dos citocromos bc1 - A UQH2 passa e- ao complexo III, que os passa a uma outra conexo mvel, o citocromo c.

- O complexo IV tambm chamado de citocromo oxidase.

- O complexo IV transfere eltrons do citocromo c reduzido ao O2.

-O

fluxo de eltrons pelos complexos I, III e IV acompanhado do fluxo de prtons da matriz para o espao intermembranas.e

transferncia dos eltrons eficientemente conservada em um gradiente deDE prtons. COMO UM GRADIENTE
CONCENTRAO DE PRTONS TRANSFORMADO EM ATP?

Espao intermembranas

Matriz

Potencial qumico pH (interior alcalino)

Sntese de ATP dirigida pela fora prtonmotora

Potencial eltrico (interior negativo)

transferncia de prtons atravs da membrana, produz tanto um gradiente qumico (pH) como um gradiente eltrico ().
A membrana mitocondrial interna impermevel aos prtons; Os

prtons podem reentrar na matriz apenas atravs de canais prton-especficos (Fo);

A

fora prton-motora, que leva os prtons de volta para a matriz, fornece energia para sntese de ATP, catalizada pelo complexo F1, associado ao Fo.

ATP SINTASE
Tm dois domnios funcionais: Fo e F1

um grande complexo enzimtico presente na membrana mitocondrial interna. Catalisa a formao de ATP a partir do ADP e Pi acompanhado pelo fluxo de prtons. Tambm chamado de complexo V.

A fosforilao oxidativa tem 3 aspectos importantes:

1. Envolve o fluxo de e- atravs de uma cadeia de transportadores ligados membrana; 2. A E livre est acoplada ao transporte dos prtons atravs da membrana interna; 3. O fluxo dos prtons fornece a E livre para sntese de ATP, catalisada pela ATP sintase, que acopla fluxo de prtons fosforilao do ADP.

RESUMO
GLICLISE 2 c. Pirvico 2 AcetilCoaA

2 ATP

2 NADH 2 ATP

CICLO DE KREBS (2 VOLTAS) 6 NADH

2 NADH

CADEIA RESPIRATRIA

2 FADH2

26 ATP

RENDIMENTO ENERGTICO
GLICLISE (CITOSOL) 2 ATP

CICLO DE KREBS (MATRIZ MITOCONDRIAL)

CADEIA RESPIRATRIA (CRISTAS MITOCONDRIAIS)

2 ATP

26 ATP

Total = 30 ATP a partir de 1 glicose

43