FARMACOTERAPIA DEL ASMA

DR. HUGO ROJAS FLORES

ASMA
300 MILLONES
en todo el mundo

5%
de la poblacin
Global Burden of Asthma Report 2009

ASMA EN PER

3 MILLONES
Fuente: Consenso Nacional de Asma del Colegio Mdico del Per. Panel de Expertos

Asma en Lima Metropolitana

1.2 millones de personas

Cifra estimada. Calculada sobre la base de una poblacin de 8 millones de habitantes. Unidad de Asma, Hospital Dos de Mayo. Lima, PERU

Qu es el asma?
Es

un tipo de bronquitis crnica inflamatoria

DEFINICION GINA:
Desorden crnico inflamatorio de la va area, en individuos susceptibles causa episodios recurrentes de sibilancias, disnea, opresin torcica y tos particularmente nocturna y /o en la madrugada.
Estos sntomas van asociados con amplia pero variable limitacin al flujo areo que es al menos parcialmente reversible sea espontneamente o con tratamiento. La inflamacin tambin causa una hiperreactividad de la va area asociada a variedad de estmulos

Etiologa

Multifactorial

Factor gentico Alergenos (caros, Plenes, Epitelios de animales, Hongos, Etc) Factores Ambientales (Contaminantes)

Factores Desencadenantes: Ejercicio, Infecciones, Clima, Stress, Tabaco,Frmacos, Reflujo Gastroesfagico, Rgimen Catamenial, Otros.

MECANISMOS DE ASMA
FACTORES DE RIESGO AMBIENTAL (CAUSAS)

INFLAMACION

HIPEREACTIVIDAD DE VIAS AEREAS

LIMITACION DEL FLUJO AEREO

DESENCADENANTES SINTOMAS

FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA FALTA DE AIRE EN EL ASMA

REMODELAMIENTO DE LA PARED DE LA VIA AEREA
BRONCOCONSTRICCION AGUDA

FIBROSIS
EDEMA DE PARED DE VIA AEREA SECUNDARIA A INFLAMACION

FORMACION CRONICA DE TAPONES MUCOSOS

(Hipersecresin mucosa y exudado inflamatorio)

HIPEREACTIVIDAD DE LA VIA AEREA Directa e indirecta

GINA/OMS & Second Expert Panel Report

CLASIFICACION DE LA SEVERIDAD DEL ASMA CRONICO

Categora
Nivel 4 Persistente Severo Nivel 3 P.Moderado Nivel 2 Persistente Leve Nivel 1 Intermitente

Sntomas
CONTINUOS
Limitada actividad fsica Exacerbaciones frecuentes

Sntomas Funcin nocturnos Pulmonar

Frecuentes
FEV1/PEF < 60% PEF variabilidad >30%

DIARIOS

> 1 vez x sem. FEV1/PEF: 60% - 80%

PEF variabilidad > 30%

> 2 x semana
pero no diario

> 2 x mes

FEV1/PEF >= 80% PEF variabilidad: entre 20%-30% FEV1/PEF >= 80% PEF variabilidad: < 20%

<= 2 x semana

< 2 x mes

Enfoque del Tratamiento

Alergia

Inflamacin

Broncoconstriccin

Enfoque del Tratamiento

Alergia Inflamacin

Inmunoterapia Corticoides

Broncoconstriccin

Broncodilatadores

METAS DEL TRATAMIENTO MODERNO DEL ASMA

1. 2.

3.
4.

Evitar el avance de la severidad Disminuir la severidad Evitar que tenga que acudir a Emergencia o ser hospitalizado. Lograr que la crisis pueda ser manejado en casa o en consultorio.

METAS DEL TRATAMIENTO MODERNO DEL ASMA

5.

6.
7.

Usar el mnimo de medicamentos necesarios durante el menor tiempo posible Espaciar los episodios y disminuir la severidad del episodio agudo Mejorar la calidad de vida de la persona con asma

FARMACOTERAPIA DEL ASMA BRONQUIAL

FARMACOS ANTIASMATICOS
A. B. C.

D.
E. F. G.

AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS ANTICOLINERGICOS GLUCOCORTICOIDES ANTILEUCOTRIENOS CROMOLIN Y NEDOCROMIL METILXANTINAS INHIBIDORES DE LA INMUNOGLOBULINA E

AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS

a)

De accin corta:
- Salbutamol - Levosalbutamol

b) De accin prolongada: - Salmeterol - Formoterol

JAVE

AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS

SALBUTAMOL

Accin rpida Efecto mximo 5 ( va inhalatoria) Duracin 6 horas Aerosol libera 100 mgr por PUFF Eficaz en crisis asmtica Profilaxia del asma por ejercicio

AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS

FORMOTEROL

Accin rpida Efecto duradero hasta 12 horas Profilaxia asma por ejercicio Terapia de mantenimiento

AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS

SALMETEROL

Accin lenta Efecto sostenido Aerosol libera 25 mcgr por PUFF Terapia de mantenimiento Evita crisis nocturna

AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS RAM

Pocos efectos adversos Taquicardia y arritmias cardiacas Efectos en el SNC Desensibilizacin de receptores 2 por tratamiento prolongado ( clulas cebadas y linfocitos)

JAVE

ANTICOLINERGICOS
BROMURO DE IPRATROPIO Receptores M3 Menor eficacia y ms lento que Beta 2 agonistas Accin 6 horas til en tratamiento combinado para crisis asmtica Eficaz en EPOC

ANTICOLINERGICOS
TIOTROPIUM
Accin 24 horas Disociacin lenta de M3 EPOC, Bronquitis crnica

JAVE

CORTICOIDES

Los corticoides son los medicamentos ms importantes para el tratamiento del asma

GLUCOCORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIN Modulacin de citocinas y quimocinas Inhibicin de la sntesis de Eicosanoides Inhibicin de la migracin celular Disminucin de la permeabilidad muscular

JAVE

GLUCOCORTICOIDES
Accin

antinflamatoria Disminuye la hiperractividad bronquial Potencian el efecto de las catecolaminas Disminuye las exacerbaciones

GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDES SISTEMICOS
Exacerbaciones

agudas Asma persistente severo Dosis: 40 60 mg de prednisona Tiempo de tratamiento: 7 das

GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDES INHALADOS

Beclometasona, Fluticasona, Budesonida, Triamcinolona, Mometasona. Usados en forma profilctica Terapia de mantenimiento Disminuye la necesidad de Beta 2 agonistas Fluticasona y Budesonida 1 a 2 veces/da Uso prolongado mayor eficacia Menores RAM

GLUCOCORTICOIDES INHALADOS
RAM

Supresin del eje hipf-hips-adrenal (>1500mcgr) Resorcin sea (500mcgr) Metabolismo CH (>1000mcgr Beclomet.) Cataratas Piel adelgazada (400 2000mcgr Beclom) Prpura (400 2000mcgr Beclometasona) Candidiasis (< 5%) Disfona Retardo del crecimiento

METIL XANTINAS

Teofilina
Inhibe

la fosfodiesterasa (aumento de AMP y GMP cclicos) Antagonista de receptores de adenosina Efecto antiinflamatorio

TEOFILINA
Efecto

broncodilatador Estimula el miocardio y produce vasodilatacin Estimula la secrecin gstrica Estimula el SNC Efecto diurtico

TEOFILINA
Utilidad

en crisis asmtica Mejora el asma nocturna Bajo costo Preparados de liberacin prolongada

TEOFILINA
Efecto

txico en el SNC Efecto txico CV RAM digestivas Tolerancia y dependencia

OTROS FARMACOS
Bloqueadores de los canales de Ca Donadores de xido ntrico Activadores de canales de potasio Anticuerpos Monoclonales para TH2 Antagonistas de molculas de adhesin tisular Inhibidores de proteasas Inmuno modeladores para cambiar linfocitos CD4 del fenotipo TH2 al TH1

 El mejor tratamiento del estado asmtico es tratarlo tres das antes de que ocurra.
Thomas L. Petty

FARMACOLOGA DEL APARATO RESPIRATORIO

Dr. Hugo Rojas Flores

JAVE

FARMACOLOGA AP. RESPIRATORIO

ANTITUSIVOS

- MUCOLTICOS

JAVE

Reflejo de la tos

JAVE

ANTITUSIVOS
Tos: Mecanismo reflejo Beneficiosa o Perjudicial ?

ANTITUSIVOS PROPIAMENTE DICHOS EXPECTORANTES

JAVE

ANTITUSIVOS PROPIAMENTE DICHOS

Frmacos de accin central

ALCALOIDES DEL OPIO: codena, noscapina, dihidrocodeina, folcodina, levopropoxifeno. ANTITUSIVOS SINTETICOS: dextrometorfano, clobutinol, cloperastina, (oxolamina.)

JAVE

Antitusivos de accin perifrica: oxolamina

Antitusivos de accin mixta: levopropoxifeno, cloperastina

JAVE

CODEINA
Prototipo de los antitusivos Deprime el centro de la tos Analgsico-antiespasmdico Dosis hipnoanalgsicas: antitusivo

JAVE

CODEINA
FARMACOCINETICA Absorcin: 60% por va oral Leve metabolismo de primer paso T.V.M: 2-4 hrs Metab. Heptico Desmetilacin a morfina 10%

JAVE

CODEINA
RAM Hipersensibilidad Nauseas, constipacin, sedacin Depresin respiratoria: dosis elevadas, sensibilidad, ancianos, asmticos, EPOC Depresin neonatal Tolerancia y dependencia Efectos adversos aumentan con alcohol

JAVE

DEXTROMETORFANO
Anlogo de la codena Libera histamina No inhibe la actividad ciliar Carece de accin analgsica No produce depresin respiratoria Mnima posibilidad de adiccin Menor intolerancia gstrica

JAVE

DEXTROMETORFANO
FARMACOCINETICA Absorcin rpida por va oral Efecto 15 a 30 min. T.V.M: 11 horas Metabolismo heptico: CYP2DA Eliminacin por orina

JAVE

DEXTROMETORFANO
RAM Menores que codena Sequedad de boca, inapetencia, mareos Dosis altas: depresin del SNCdepresin respiratoria

JAVE

OXOLAMINA
Inhibe el reflejo tusgeno a nivel perifrico Se elimina por leche materna Contraindicado en menores de 3 meses

JAVE

OXOLAMINA
RAM Hipersensibilidad Sedacin, mareos, alucinaciones Sequedad de boca Agitacin, palpitaciones Disminuye la capacidad de reaccin Potencia la accin de la warfarina Embarazo: riesgo-beneficio
JAVE

EXPECTORANTES

Sustancias que aumentan las secreciones traqueobronquiales, disminuyendo su viscosidad, facilitando por ello su eliminacin.
El mucus secretado protege la mucosa inflamada, disminuyendo el reflejo de la tos.

JAVE

EXPECTORANTES
DIRECTOS Se eliminan por va broncopulmonar estimulando directamente las glndulas bronquiales

Esencias y blsamos

JAVE

EXPECTORANTES
INDIRECTOS Frmacos que irritan las terminaciones sensitivas vagales de la mucosa gstrica provocando en forma refleja el aumento de secreciones bronquiales

Cloruro de amonio

JAVE

Citrato de amonio

MUCOLITICOS

JAVE

Tienen la propiedad de disminuir la viscosidad de las secreciones bronquiales particularmente cuando stas son muy viscosas y adherentes siendo difciles de eliminar y ocasionando obstruccin bronquial y por ello al facilitar su eliminacin a travs de la tos, contribuyen a una mejor ventilacin pulmonar.

MUCOLITICOS
Acetil

cistena Bromexina Ambroxol

JAVE

ACETIL CISTEINA

Rompen los enlaces disulfuro de las mucoproteinas, IgA, seroalbmina de las secreciones traqueobronquiales
Accin antiinflamatoria Deprime la actividad ciliar

JAVE

ACETIL CISTEINA
FARMACOCINETICA Via oral, parenteral e inhalatoria Buena biodisponibilidad, 60 min T.V.M. 3 a 6 horas Metab. Heptico 30%: cisteina y ac. actico Resto por va renal
JAVE

ACETIL CISTEINA
RAM Nauseas y vmitos Cefalea, rinitis Hipersensibilidad, broncoespasmo Sabor metlico

JAVE

BROMEXINA
Destruye las fibras de mucopolisacridos que determinan viscosidad de secreciones Buena absorcin oral Llega en cantidades apropiadas al tracto traqueobronquial Metabolismo Heptico y renal

JAVE

AMBROXOL
Es un metabolito de la bromexina Uso oral, parenteral e inhalatorio Accin directa sobre la mucosa traqueobronquial: expectorante directo Mecanismo desconocido

JAVE

AMBROXOL
Absorcin rpida y completa Concentraciones mximas 1 a 3 horas TVM 7 a 12 horas Mayor metabolismo heptico Molestias gastrointestinales

JAVE

JAVE