Enfermedades Neurolgicas especificas

Dr. Carlos Daz Olachea 2013

Review Article: Global Health

Measuring the Global Burden of Disease

Christopher J.L. Murray, M.D., D.Phil., and Alan D. Lopez, Ph.D.

N Engl J Med Volume 369(5):448-457 August 1, 2013

Global DALYs Attributable to the 25 Leading Risk Factors in 1990 and 2010.

Murray CJL, Lopez AD. N Engl J Med 2013;369:448-457

Enfermedades Degenerativas
Atrofia Cortical Posterior (PCA, Enf. Demencial degenerativa,perdida progresiva de la vista S. de Balints =funcin cortical visual anormal ataxia optica, agnosia visual y alexia). Histologa similar a AD. Enfermedad vascular (Ateroesclerosis Carotidea) Sndrome de Sneddon's (Autoinmune asociado a LES y S. Antifosfolipidos) Migraa Familiar hemipljica (FHM) Restless legs syndrome (RLS)

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

ESCLEROSIS MULTIPLE

Livedo reticularis

Enfermedades Neurolgicas especificas Esclerosis Mltiple

La formacin de placas de desmielinizacin es el hallazgo fundamental en el nervio ptico, hemisferios, tallo cerebral y medula espinal.
Placas marcadas por linfocitos, macrfagos, proliferacin astrocitica y gliosis. Tres tipos: Placas agudas activas, Placas crnicas silentes y placas crnicas activas.

Teoras:
inmunogenicas: Implicando a macrfagos, linfocitos CD4 y CD8 junto al CMH. Virales: Herpes virus, Paramixovirus, Retrovirus, HHV6 como respuesta anormal inmune a virus.

ENCEFALO

AREAS DEL ENCEFALO

Enfermedades Neurolgicas especificas Esclerosis Mltiple (EM) Prevalencia en USA 200 -300 000 casos anuales 20% tienen un familiar enfermo 30% de gemelos desarrollan EM y 3 5% en gemelos no identicos No se trasmite entre esposos Potencialmente estn implicados en anormalidades de 4 5 genes. Poblacin resistente a EM: Hispanos, Negros, Asiticos, Amerindios, Hindes del norte. Riesgo en parientes: Hijos 1%, hijas 5%, Hermanos 4%, Tios 2 %, Primos, 2%,sobrinos 1%.

Enfermedades Neurolgicas especificas Esclerosis Mltiple (EM)

Sntomas clnicos: Motores: Debilidad, espasticidad, ataxia, sntomas somato sensoriales, sntomas pticos, sntomas bulbares. Sntomas cognitivos y psiquitricos. Sntomas de vejiga, funcin sexual y intestinales . Fatiga Sntomas motores paroxsticos como: aquinesia, espasmos tnicos, distona, tortcolis, disartria, balismo.

Enfermedades Neurolgicas especificas Esclerosis Mltiple (EM) Diagnstico

El neurlogo requiere de dficit neurolgico que involucre al menos dos reas funcionales con signos documentados que ocurren en 2 diferentes periodos, y que se descarte cualquier otra causa. ("Poser Criteria") 1 - Poser, C.M.; Paty, D.W.; McDonald, W.I.; Scheinberg, L.; Ebers. G.C.; eds. "The Diagnosis Of Multiple Sclerosis" New York: Thieme-Stratton Inc.; 1984. 2 - Poser CM, Paty DW, Scheinberg L, et al. "New Diagnostic Criteria For Multiple Sclerosis: Guidelines For Research Protocols" Ann Neurol 1983;13:227-231 Es en esencia un diagnstico de exclusin clnico.

CRITERIOS DIAGNSTICOS DE ESCLEROSIS MLTIPLE

Clnica (ataques)
2 o ms 2 o ms

Lesiones objetivas
2 o ms una

Requerimientos adicionales para hacer el diagnstico

Ninguno: evidencia clnica suficiente. Diseminacin en espacio por RM; 2 o ms lesiones por RM consistentes con EM y LCR positivo o ataque clnico posterior involucrando diferente sitio.

Una
Una (monosintomtic a)

2 o ms
una

Diseminacin en espacio en RM o segundo ataque clnico. Diseminacin en espacio por RM; o LCR positivo con 2 o ms lesiones en RM consistente con MS y diseminacin en tiempo en la RM; o segundo ataque clnico.

0 (progresin desde el inicio)

1 LCR positivo, diseminacin en espacio por RM con 9 o ms lesiones cerebrales en T2 o 2 mas lesiones en mdula espinal o 4-8 cerebrales o menos de 4 lesiones cerebrales + una lesin en mdula espinal con PEV anormales y diseminacin en tiempo por RM o deterioro continuo por 1 ao.

McDonald Ann Neurol 2001; 50:121-7

Enfermedades Neurolgicas especificas

Esclerosis Mltiple (EM)

Diagnstico en tres reas: Rayos X, Potenciales evocados y Laboratorio. RMI es anormal en 90 95 % de los casos
> de 4 lesiones > de 3 mm. de dm. 3 en sustancia blanca o 1 peri ventricular Lesiones > 6 mm. De dm. Lesiones ovoides perpendiculares a ventrculos Lesiones de cuerpo calloso Lesiones de tallo cerebral Lesiones en anillo abierto en tcnica de gadolinium en T1

Enfermedades Neurolgicas especificas Esclerosis Mltiple (EM)

Enfermedades Neurolgicas especificas Esclerosis Mltiple (EM)

Enfermedades Neurolgicas especificas Esclerosis Mltiple (EM)

Laboratorio: caso tpico

Glucosa normal Escasos mononucleares Protenas normales Incremento de IgG total en LCR ndice de IgG > en LCR que en suero Incremento de cadenas ligeras Kappa libres Bandas Oligoclonicas en electroforesis por IFE Glucosa baja Protenas > 100 mg/dL Leucocitos > 100 clulas/mm Sin evidencia de produccin de IgG, bandas negativas

Caso atpico:

Enfermedades Neurolgicas especificas Esclerosis Mltiple (EM)

ESCLEROSIS MULTIPLE (a)suero paciente (b)LCR paciente

CerebroSpinal Fluid In The diagnosis Of Multiple Sclerosis: A Consensus Report Andersson M; Alvarez-Cermeno J; Bernardi G; Cogato I; Fredman P; Frederiksen J; Fredrikson S; Gallo P; Grimaldi LM; Gronning M; et al J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994 Aug;57(8):897-902 Sahlgrenska Hospital, Gothenburg, Sweden PMID# 8057110; UI# 94334685 Abstract The Committee of the European Concerted Action for Multiple Sclerosis (Charcot Foundation) organized five workshops to discuss CSF analytical standards in the diagnosis of Multiple Sclerosis. This consensus report from 12 European countries summarises the results of those workshops. It is hoped that Neurologists will confer with their colleagues in clinical chemistry to arrange the best possible local practice. The most sensitive method for the detection of OligoClonal ImmunoGlobulin Bands is IsoElectric focusing. The same amounts of IgG in parallel CSF and Serum samples are used and OligoClonal Bands are revealed with IgG specific AntiBody staining. All laboratories performing Isoelectric focusing should check their technique at least annually using "blind" standards for the five different CSF and Serum patterns. Quantitative measurements of IgG production in the CNS are less sensitive than Isoelectric focusing. The preferred method for detection of Blood-Brain Barrier Dysfunction is the Albumin quotient. The CSF Albumin or total protein concentrations are less satisfactory. These results must be interpreted with reference to the age of the patient and the local method of determination. Cells should be counted. The normal value is no more than 4 cells/microliters. Among evolving optional tests, measurement of the combined local synthesis of AntiBodies against Measles, Rubella, and/or Varicella Zoster could represent a significant advance if it offers higher specificity (not sensitivity) for identifying chronic rather than acute inflammation. Other tests that may have useful correlations with clinical indices include those for OligoClonal free light chains, IgM, IgA, or Myelin Basic Protein concentrations.

LIQUIDO CEFALORAQUIDEO
Indice albumina: Albumina LCRx1000 Albumina serica . Indice IgG: IgG en LCR IgG serico normal< 14

normal< 0.003

DEMENCIA
La demencia es un sndrome generalmente de naturaleza crnica o progresiva caracterizado por el deterioro de la funcin cognitiva (es decir, la capacidad para procesar el pensamiento) ms all de lo que podra considerarse una consecuencia del envejecimiento normal. La demencia afecta a la memoria, el pensamiento, la orientacin, la comprensin, el clculo, la capacidad de aprendizaje, el lenguaje y el juicio. La conciencia no se ve afectada. El deterioro de la funcin cognitiva suele ir acompaado, y en ocasiones es precedido, por el deterioro del control emocional, el comportamiento social o la motivacin . OMS ( Organizacin mundial de la salud)

Actividades Cognitivas
a cognicin (del latn: cognoscere, "conocer") es la facultad de un ser vivo para procesar informacin a partir de la percepcin, el conocimiento adquirido (experiencia) y caractersticas subjetivas que permiten valorar la informacin. Consiste en procesos tales como el aprendizaje, razonamiento, atencin, memoria, resolucin de problemas, toma de decisiones y procesamiento del lenguaje.

Demencia
Tipos mas frecuentes:
Enfermedad de Alzheimer (AD) Demencia Vascular (VD) Demencia con Cuerpos de Lewy (DLB) Demencia Fronto temporal (FTD) Enfermedad de los priones Creutzfeldt- Jakob (CJD)

El Gold Estndar diagnstico actual es el estudio neuro patolgico (Necropsia) de tejido cerebral asociado a la clnica.

Neurology 2001;56:1143-1153

Special Article

Monetary Costs of Dementia in the United States

Michael D. Hurd, Ph.D., Paco Martorell, Ph.D., Adeline Delavande, Ph.D., Kathleen J. Mullen, Ph.D., and Kenneth M. Langa, M.D., Ph.D.

N Engl J Med Volume 368(14):1326-1334 April 4, 2013

Study Overview
This analysis of data from the Health and Retirement Study estimated that the prevalence of dementia among people older than 70 years of age in the United States in 2010 was 14.7% and that the total costs attributable to dementia were between $157 billion and $215 billion.

Probability of Dementia According to the Characteristics of the Study Population.

Hurd MD et al. N Engl J Med 2013;368:13261334

Conclusions
Dementia represents a substantial financial burden on society, one that is similar to the financial burden of heart disease and cancer.

Original Article

Glucose Levels and Risk of Dementia

Paul K. Crane, M.D., M.P.H., Rod Walker, M.S., Rebecca A. Hubbard, Ph.D., Ge Li, M.D., Ph.D., David M. Nathan, M.D., Hui Zheng, Ph.D., Sebastien Haneuse, Ph.D., Suzanne Craft, Ph.D., Thomas J. Montine, M.D., Ph.D., Steven E. Kahn, M.B., Ch.B., Wayne McCormick, M.D., M.P.H., Susan M. McCurry, Ph.D., James D. Bowen, M.D., and Eric B. Larson, M.D., M.P.H.

N Engl J Med Volume 369(6):540-548 August 8, 2013

Risk of Incident Dementia Associated with Average Glucose Level over the Preceding 5 Years among Participants without Diabetes and Those with Diabetes.

Crane PK et al. N Engl J Med 2013;369:540-548

Conclusions
Our results suggest that higher glucose levels may be a risk factor for dementia, even among persons without diabetes.

Examples of Vascular Disorders That Can Cause Dementia

Geldmacher, D. S. et al. N Engl J Med 1996;335:330-336

Suggested Supplemental Mental-Status Testing for Patients with Dementia

Geldmacher, D. S. et al. N Engl J Med 1996;335:330-336

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Alzheimer's disease is characterized by the presence of cortical amyloid-beta (A) protein plaques, which result from the sequential action of -secretase and secretase on amyloid precursor protein. Semagacestat is a small-molecule secretase inhibitor that was developed as a potential treatment for Alzheimer's disease.

Original Article

A Phase 3 Trial of Semagacestat for Treatment of Alzheimer's Disease

Rachelle S. Doody, M.D., Ph.D., Rema Raman, Ph.D., Martin Farlow, M.D., Takeshi Iwatsubo, M.D., Ph.D., Bruno Vellas, M.D., Steven Joffe, M.D., M.P.H., Karl Kieburtz, M.D., M.P.H., Feng He, M.S., Xiaoying Sun, M.S., Ronald G. Thomas, Ph.D., Paul S. Aisen, M.D., Eric Siemers, M.D., Gopalan Sethuraman, Ph.D., Richard Mohs, Ph.D., for the Alzheimer's Disease Cooperative Study Steering Committee and the Semagacestat Study Group

N Engl J Med Volume 369(4):341-350 July 25, 2013

Conclusions
As compared with placebo, semagacestat did not improve cognitive status, and patients receiving the higher dose had significant worsening of functional ability. Semagacestat was associated with more adverse events, including skin cancers and infections.

Enfermedad de Alzheimer
Descrita en 1906 por Dr. Alois Alzheimer Enfermedad neurodegenerativa con perdida progresiva irreversible de neuronas en reas especificas del SNC. 4ta. Causa de muerte en USA despus de IAM, Cncer y ACV. 4 millones de enfermos En Mayores de 50 aos Hombres y mujeres por igual 5% de los >65 aos y 20% en > de 80. Patogenia: Formacin de dos lesiones:
Placa amiloide Ovillos neurofibrilares Produccin de Protena Tau

Enfermedad de Alzheimer
Sntoma principal es la perdida de memoria progresiva con demencia Perdida de habilidades rutinarias Desorientacin Dificultad para leer y hablar La evolucin es progresiva pero varia de paciente a paciente y va de 3 a 20 aos (Promedio de 8) Otras enfermedades producen los mismos sntomas por lo que diagnstico es difcil. Diagnstico probable por TAC y RMI, Laboratorio Protena Tau Diagnstico definitivo en autopsia demostracin de lesin histolgica.

Las imgenes de TAC Y MRI, tiene sensibilidad de 77-92% y especificidad de 49-95%. Neurology 2001;56:1143-1153

Positron Emission Tomography (PET) Single-photon emission computed tomography (SPECT) Functional MRI.

SPECT tienen sensibilidad de 77-86% con especificidad de 90-94% usando Mtodos automticos y cuantitativos. Neurology 2001;56:1143-1153

Highlights of the 130th Annual Meeting of the American Neurological Association September 25-28, 2005; San Diego, California Rohit Bakshi, MD, FAAN Medscape Neurology & Neurosurgery. 2005;7(2) 2005 Medscape

Enfermedad de Alzheimer Alteraciones de laboratorio descritas

Un producto de la protena precursora de amiloide (APP) llamado pptido /A4 (Protena amiloide) ( Disminuida en LCR en AD sensibilidad de 78-92%, especificidad de 81-83%) Protena Tau. (Se encuentra en nervios normales y aumentada en LCR de AD sensibilidad de 80-97%, especificidad de 86-95%) y otras Taupatias como Enf,. De Pick, Parkinson, etc. Glutamina sintetasa se encuentra elevado en LCR. Forma anormal de acetilcolinesterasa elevada en 85% de casos con AD. Homocisteina Elevada Apo E4, elevada y asociada a AD por unin con /A4 (Protena amiloide) y definida en el mismo gene. Anormal en 50% de AD. Riesgo de AD segn alelos de Apo E: Apo E4/E4 =14.9, Apo E3/E4= 3.2, Apo E2/E4= 2.6, y con Apo E2/E2 = .6
Medscape General Medicine 6(3), 2004 Neurology 2001;56:1143-1153

Otros estudios
En paciente con demencia deben descartarse patologas asociadas frecuentemente como: Deficiencias de B12
Cuantificar B12 con mtodos de Quimioluminiscencia RIA

Enfermedades Tiroideas (Hipotiroidismo)

Perfil Tiroideo

Encefalopata Heptica
Pruebas de funcin heptica

Sfilis terciaria
VDRL y FTA-Abs

Infeccin por M. Tuberculosis

Meningitis crnica mengoencefalitis Tuberculoma

PCR has a sensitivity of 54 to 100 percent and a specificity of 94 to 100 percent for tuberculous meningitis, and could replace acid-fast bacillus smear and culture as the test of choice.

Garcia-Monco JC. Central nervous system tuberculosis. Neurol Clin 1999;17:737-59.