ANTIPSICOTICOS

En el ao 1950 se comienza el tratamiento con Clorpromazina Se comenz a estudiar el efecto sedativo y la disminucin de la temperatura en los animales como pre sedativo en 1951 Delay y Deniker administraron en pacientes con episodios psicticos agudos sin la disminucin de la temperatura corporal en dosis de 75 a 150 mg. Da Logrando significativa sedacin y disminucin de la agitacin

Sntomas positivos: de las esquizofrenia(alucinaciones , delirios, agitacin psicomotriz, alteracin del lenguaje, desorganizacin en la conducta y en el discurso) Sntomas Negativos: aplanamiento afectivo, retraimiento social, alogia, abulia, anhedonia etc.

Sntomas cognitivos : incoherencias en las asociaciones, , alteracin en la fluidez verbal, Neologismo, problemas para mantener y concentrar la atencin . Este sntoma tiene muy fuertes connotaciones sociales y emocionales.

Sntomas agresivos : la hostilidad y la agresin , los insultos , los abusos verbales como fsicos, automutilaciones y suicidio. Falta de control de los impulsos.
Sntomas depresivos ansiosos: en estos pacientes se puede encontrar ansiedad, culpa, irritabilidad, y el sntoma depresivo ansioso debido a efectos secundarios de los antipsicticos (efecto extrapiramidal).

Las primeras teoras de la fisiopatogenia de las psicosis esquizofrnicas es escaso lo que se conoce, pero se podra relacionarse con la participacin de neurotransmisores en la relacin entre la Dopamina y la esquizofrenia , ya que todos estos poseen capacidad para bloquear los receptores dopaminrgicos . En los ltimos aos se le ha estado importancia a la serotonina (5HT)como tambin a la acetilcolina (Ach) y el glutamato (Glu).

Las vas dopaminergicos son cuatro: Primera va: la va dopaminergica nigroestrial proyecta desde la sustancia nigra a los ganglios basales y se cree que controla los movimientos. Segunda va: La va mesolmbica desde el rea tegmental ventral del mesencfalo hasta el ncleo Accumbens, se cree que participa en la conducta como las sensaciones placenteras, como tambin el los delirios y alucinaciones.

Tercera va: Va dopaminergica mesocortical que se relaciona con la va mesolmbica se proyecta desde el rea tegmental ventral desde el mesencfalo hasta la corteza lmbica, donde se cree que media entre los sntomas positivos y negativos as como en los efectos cognitivos.

La cuarta va: es laque controla la secrecin de la Prolactina llamada va dopaminergica tuberoinfundibular. Se proyecta desde el Hipotlamo hasta la glndula Pituitaria anterior.

En cuanto a la 5 HT son cada vez mas los receptores que se descubren, son 5 las vas serotoninergicas que se dirigen desde el Rafe a la corteza prefrontal estas intervendran el los procesos cognitivos y en la corteza lmbica con las emociones, el miedo, la ansiedad, el pnico y la memoria. En los ganglios basales en el control de los movimientos. En el hipotlamo sobre la conducta alimentaria y el apetito. En la medula espinal sobre la sexualidad, como tambin el control de la 5TH en el sueo y vigilia.

Es un neurotransmisor que tiene varios tipos de receptores, el cual el mas importante para los antipsicticos es el NMDA (n metil D aspar tato) no se sabe bien pero podra en el futuro utilizarse en el TTO de la esquizofrenia. Ya que bloquea los canales de calcio asociado al receptor NMDA. Parecera que el glutamato regulara la DA .

Fenotiazinas: dentro de estas se encuentran Alifticas: Clorpromazina, levomepromazina, prometazina(se la utiliza como antialrgico o hipntico). Piperidinicas: tioridazida, propericiazina, pipotiazina piperazinicas: trifluperazina, perfenazina, flufenazina.

Son similares a las Fenotiazinas se clasifican en: Alifticos: clorprotizeno. Piperazinicos:Zuclopentixol

Son fenilbutilpiperidinas: son muy utilizadas en nuestro pas. Haloperidol, Bromperidol y el Droperidol(no se utiliza como antipsicticos, se lo utiliza como anestsico.)

Son derivados de las Butirofenonas y entre ellas se encuentra la Pimozida (tuberculostatico). la domperidona (antiemtico). Flusperideno penfluridol

Clozapina Dibenzoxazepinas Loxapina(no se utiliza en nuestro pas) Derivados Benzisoxazolicos Risperidona

Clotiapina y Quetiapina
Indoles Molindona(no se utiliza en nuestro pas) Benzotiazolilpeperazinas Ziprasidona

Se dividen en tres grupos: sedativos, incisivos y de transicin. Sedativos: se utilizan ya que poseen un efecto sedativo potente y tambin hipnoforo. Son drogas selectivas en el inicio del tto. Va oral o IM cuando es de urgencia asociado a otro.(la Clotiapina es muy sedativa)

Reciben ese nombre por la accin rpida sobre los sntomas agudos de la fase aguda o productivo de los sntomas, se asocian generalmente con los sedativos. El frmaco bsico es el Haloperidol.

Combinan propiedades de ambos grupos anteriores. Son los llamados resocializantes se los utiliza solos o combinados en el tto de los sntomas que dificultan la reinsercin familiar y social del enfermo. Se utilizan en la fase crnica de la enfermedad.

CLORPROMAZINA LEVOMEPROMAZIN TIORIDAZINA TRIFLUOROPERAZINA HALOPERIDOL BROMPERIDOL PIMOZIDA ZUCLOPENTIXOL CLOTIAPINA

100 MG 100 MG 10 MG 20 MG 2 MG 2 MG 2 MG 8 MG 160 MG.

Se administra por V.O , se modifica con los alimentos, anticidos, anticolinrgicos, te y caf la ingesta debe ser 2-4 hs. Despus. Los anticolinrgicos pueden disminuir la absorcin intestinal. El pico plasmtico es en 2 a 4 hs. Por va IM la biodisponibilidad aumenta entre 14 veces la concentracin plasmtica mxima entre los 10 a 30 minutos. la va EV solo en la urgencia .(droperidol)

Efectivo en los sntomas positivos (delirios y alucinaciones) En las agitaciones psicomotriz que se produce en la mana y sndromes de agitacin. Coadyuvante del dolor crnico y antiemtico Distonia, acaticia y SEP (efectos indeseables) Aumento de la prolactina Aumento de peso.

En los estados agudos: (mana, agitacin etc.)5 a 10 mg por va IM o EV. Hasta 60 mg. En fase crnica: por va oral 1 a 3 mg 3 veces al da pudiendo acrecentar la dosis hasta 10-20 mg da. Para el control antiemtico: vmitos centrales en posoperatorios 2,5 a 5 mg. Haloperidol decanoato: SOLO IM pacientes resistentes a tomar medicacin.

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Distonia agudas

5.
6. 7.

8.

Parkinsonismo. Acaticia Sndrome neurolptico maligno.(urgencia medica) Sndromes tardos Cardiovasculares(arritmias, presin ortos tatica. Genitourinarios Endocrinos , digestivos, hematolgicos.

Son drogas que producen un efecto antipsicticos en dosis que no causan efectos significativos de SEP. Mayor eficacia que los tpicos sobre los sntomas positivos y negativos La falta de sntomas tardos No producen prolactinemia

CLOZAPINA RISPERIDONA OLANZAPINA QUETIAPINA ZIPRASIDONA SULPIRIDA Y AMISULPIRIDA ARIPIPRAZOL (NUEVA EN EL MERCADO)

Consecuencias clnicas del bloqueo de: D1

D1- 5-T H 2A - 5- HT 2 C y la receptacin de Inhibicin de NA y 5-HT Dbil: posibles Aumento de la memoria. Intenso: posible hipo frontalidad, alteracin de las funciones cognitivas.

5-HT 2A

Disminucin de los sntomas negativos. Aumento de las funciones cognitivas. Accin antidepresiva no se sabe con certeza. Disminucin del SEP. Potencial ansioltico: Atena la secrecin de prolactina. Aumento de peso. Posible efecto antidepresivo lo que favorece el ser atpico.

5-HT 2C Alfa 2

Receptacin inhibitoria de NA y 5-HT 5-HT 1A Estimulacin

Efecto antidepresivo

Antidepresivo.

Mareos.

Se absorbe aprox. A las 2 hs. No interfiere con las comidas El pico plasmtico se da de 1a 4 a hs. Se une a protenas plasmticas en un 95 % y el tiempo de vida media es de 12 hs. Rango (6 a 33 hs. Metabolizacin heptica 50 al 60 % (norclozapina). Las mujeres pueden tener una concentracin plasmtica mayor que los hombres. Se elimina por va urinaria (menor fecal)

Se administra por va oral y parenteral (Risperidona de deposito). El pico plasmtico se alcanza a las 2 hs. No afecta la ingestin de alimentos. El metabolito activo es la 9-OH-risperidona mas la Risperidona es la fraccin antipsictica activa. La durabilidad es de 24 hs son proporcionales a las dosis Eliminacin renal 70% y 14 % en heces Concentracin plasmtica alta en ancianos y en IRC. En nios igual que en adultos.

Administracin por va oral no interfieren los alimentos. El pico plasmtico se alcanza a las 5 a 8 hs. el tiempo de vida media es de 30 hs. Metabolismo heptico, no tiene metabolitos activos La farmacocintica parece modificarse con el cigarrillo, el sexo y la edad(se prolonga en fumadores , mujeres y ancianos) Eliminacin por va urinaria

Se administra por va oral no modifica con los alimentos. El pico plasmtico alcanza 1,5 a 2 hs. La biodisponibilidad es alta, se metaboliza en el hgado a travs del CYP450 genera metabolitos inactivos. Sulfoxido es su principal metabolito El tiempo de vida media es de 4 a 12 hs. Eliminacin por orina.

Se administra por va oral la absorcin aumenta hasta dos veces con la comida. El pico plasmtico es entre la 6 a 8 hs. La biodisponibilidad es del 60% Vida media 7 hs. Porque es metabolizada por una enzima heptica la aldehdo oxidasa, no tiene paso por el CYP450. Se elimina por materia fecal y menor por orina

SEP agudos y sub agudos Sedacin Convulsiones cefaleas

Hiperprolactinemia Alteraciones de la glucemia Hipotiroidismo Sndrome de ACTH Aumento de colesterol y triglicridos Aumento de peso

Hipotensin Ortostatica Arritmias cardiacas y alteraciones en el ECG

Anticolinrgicos Hematolgicos Eosinofilia Sialorrea Aumento de transaminasas Enuresis Trastornos respiratorios Erupciones cutneas

Embarazo y lactancia Ancianos Nios Epilepsia Enfermedad renal Enfermedad heptica

Esquizofrenia Esquizofrenia resistente Trastorno Bipolar Mana aguda Depresin bipolar Depresin Trastornos delirantes Excitacin psicomotriz o agresin TOC Sind. Gilles de la tourette Trastorno de la personalidad Demencia Sntomas de psicosis de l Parkinson Retardo mental Sndrome confuncional

Se utilizan para contrarrestar los efectos extra piramidales en la administracin de drogas neurolpticas. Biperideno: (Berofin):se administran por va oral y la dosis se va incrementando de acuerdo a las necesidades del pcte. la dosis usual es de 1 mg por da de 3 a 4 veces por dia. No comprobado en nios y en ancianos ser muy cuidadoso en la incrementacin

La va de administracin es oral y se ingiere con las comidas es individual para cada paciente.se puede dividir en 3 o 4 tomas (3 con las comidas Y la cuarta antes de acostarse). Produce sialorrea dependiendo del pcte. Tambin produce sequedad bucal lo cual pueden tomarlo antes de la comida y si tienen sed podr aliviarse con caramelos de menta, chiles o agua. La dosis es entre 5 y 15 mg. Su uso concomitante con BDZ, Butirofenonas, neurolpticos etc.es de ayuda.

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No deben ser usados sino por el especialista. Retardan las reacciones reflejas motoras(tener cuidado en pcte. Que manejan o trabajos de precisin. En pcte. Epilpticos junto con anticonvulsivantes. No administrar en los primeros meses de embarazo No administrar con la lactancia pues pasan a la leche. Pueden en mascarar y agravar cuadros depresivos. Administrar con cuidado en ancianos con problemas de IRC o Heptica. NO INDICARLOS POR VIA E.V esta va es excepcional solo es privativa del especialista.