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Nucleotdeos
Purinas e pirimidinas so produzidas na quantidade adequada pela sntese de novo Podem ser recicladas atravs de vias de recuperao No existe necessidade diettica
Nucleotdeos
metabolismo dieta
Sntese de novo
O O P O O CH2 O H
H
C OH
C
H
H C OH
OH
CH2
C H H C
O H C
H C OH
OH
OH
5-fosforrisil-1-pirofosfato (PRPP)
So 10 passos metablicos com gasto de ATP O anel purina produzido a partir de: Glicina (todo) Aspartato (N da amina) Glutamina (N da amida) CO2 (todo) Tetrahidrofolato (2C) O produto final Inosina monofosfato (IMP) IMP AMP ou GMP
Sntese de purinas
Glicina N C
N
C
C
N C N
Metileno H4-Folato
Metileno H4-Folato
N amida da glutamina
Primeiramente sintetizado a inosina monofosfato (IMP), que dar origem ao O AMP e ao GMP
C H H O O P O O
N
C N
C
C C N
CH2
C H
O H C
H C
OH
C H OH
Recuperao de purinas
O metabolismo normal de RNA e DNA produz bases pr-formadas de purinas e pirimidinas As bases livres so transferidas para o 5 fosforribosil 1-pirofosfato (PRPP) pela enzima Adenina fosforribosil transferase (APRT) (adenina) ou pela enzima HipoxantinaGuanina fosforribosil transferase (HGPRT) (hipoxantina e guanina)
Recuperao de purinas
HGPRT
HGPRT
PRPP
APRT
A deficincia HGPRTase promove o acmulo de PRPP que acelera a biossntese de nucleotdeos de purina.
Sndrome de Lesch-Nyhan: deficincia da HGPRTase papel essencial em tecidos no hepticos, onde a sntese de novo de purinas ocorre em baixas velocidades. Tecidos no hepticos contm fosforribosil transferase mas dependem das bases pricas circulantes ou de nucleosdeos provenientes do fgado.
Hipoxantina
Xantina
cido rico
xantina oxidase
xantina oxidase
A xantina oxidase inibida pelo alopurinol O cido rico ser excretado pela urina A reao da xantina oxidase tambm produz perxido de hidrognio, eliminado pela catalase
Hipoxantina
Alopurinol
O alopurinol convertido em aloxantina pela Xantina Oxidase, que ser inibida pelo produto
A reao catalisada pela aspartato transcarbamoilase regulada para que purinas e pirimidinas possam ser formadas em concentraes balanceadas na clula
Sntese de pirimidinas
Sntese de nucleotdeos Pirimidnicos a partir do Orato Ocorre o fechamento do anel do carbamoilaspartato, formando o orato O PRPP adicionado estrutura do anel do orato, seguindo uma descarboxilao e formando o uridilato O uridilato sofre fosforilao formando UTP O UTP recebe a amina da glutamina formando o CTP
Sntese de pirimidinas
O UDP sofre uma reduo (NADPH) formando a desoxi-UMP A timidilato sintase transfere o CH3 do 5,10-metileno tetraidrofolato para formar o TMP A timidilato sintase inibida pela droga fluorouracil (quimeoterpico)
Recuperao de pirimidinas
O uracil e a timina podem ser recuperados pela pirimidina fosforribosil transferase, que usa PRPP para formar os respectivos nucleotdeos