ANATOMIA RENAL

ANATOMIA RENAL
DOS ORGANOS EN FORMA DE HABICHUELA RETROPERITONEALES CADA UNO PESA 150 GRAMOS MIDEN: 12 CM L X 6 CM A X 4 CM G RODEADO POR UNA CAPSULA ASI COMO POR GRASA PERIRENAL (FASCIA DE GEROTA) CONTIENE UN MILLON DE NEFRONAS/RION HILIO RENAL: ARTERIA, VENA Y URETER

ANATOMIA RENAL
2 POLOS:SUPERIOR E INFERIOR CARA ANTERIOR CONVEXA CARA POSTERIOR PLANA BORDE LATERAL BORDE MEDIAL: HILIO RENAL RION DER. MAS BAJO QUE IZQ.(HIGADO)HASTA 1.5 CM> DER. RION IZQ.: COSTILLA 11 L3 RION DER.:COSTILLA 12 L3

ANATOMIA RENAL
CONFORMADO POR :
CORTEZA (GLOMERULOS) MEDULA (TUBULIS) UNION CORTICOMEDULAR PIRAMIDES DE MALPIGHI (TUBULIS) COLUMNAS DE BERTIN (VASCULATURA)

ANATOMIA RENAL
VASCULATURA RENAL

ANATOMIA RENAL
VASCULATURA RENAL: TERMINAL 1. ARTERIA RENAL---- (2) ARTERIA PIELOURETERAL Y ARTERIA CAPSULAR INFERIOR
2.- A. PIELOURETERAL: A. PREPIELICA (ANTERIOR) Y ARTERIA RETROPIELICA (POSTERIOR) ORIGINAN CINCO (5) ARTERIAS SEGEMENTARIAS: I - A. PREPIELICA: 1.- A. SUPERIOR O APICAL 2.- A. ANTEROSUPERIOR 3.- A. ANTEROINFERIOR O MEDIA 4.- A. BASAL O INFERIOR II- A. RETROPIELICA: 5.- A. SEGMENTARIA POSTERIOR

ANATOMIA RENAL
CADA SEGMENTARIA SE DIVIDE EN:
- INTERLOBARES O INTERLOBULARES - LUEGO : ARCIFORMES - INTERLOBULILLARES - ARTERIOLA AFERENTE - CAPILAR GLOMERULAR - ARTERIOLA EFERENTE VENAS RECTAS O INTERLOBULILLARES, ARCIFORMES, INTERLOBARES, SEGEMENTARIAS Y VENA RENAL

ANATOMIA RENAL
INERVACIN Reciben inervacin neurovegetativa (simptica y parasimptico) no reciben somtica. En el abdomen, sobretodo en el retroperitoneo tenemos muchos plexos a lo largo de los grandes vasos. El plexo talvez ms importante es el plexo celiaco, ms inferior, se ubica al rededor del tronco arterial celiaco, ste est constituido por 6 ganglios, uno a cada lado, son 3 por lado, los primeros ms importantes: -Ganglios-semilunares Recibe aferencia de la rama posterior del vago derecho, tambin recibe aferencia del nervio esplcnico mayor, entre esas 2 aferencias, est formando un asa, esa asa recibe el nombre de asa de Risberg y las eferencias salen directamente de los ganglios semilunares, y llegan a formar los plexos renales o llamados tambin artico renales que van a dar la inervacin de ambos riones - Ganglios mesentricos superiores (2) - Ganglios artico renales (2)

HISTOLOGIA RENAL
NEFRONA (UNIDAD HISTOLOGICA) : 1.- GLOMERULO 2.- TUBULI 3.- INTERSTICIO

HISTOLOGIA RENAL
ESTRUCTURA GLOMERULAR: -CAPILAR GLOMERULAR (ENDOTELIO) -MEMBRANA BASAL GLOMERULAR -PODOCITO(EPITELIO) -CELS.MESANGIALES

GLOMERULO

Figure 26.8 The Renal Corpuscle

Figure 26.8a, b

Figure 26.8c, d

LA BARRERA DE FILTRACIN GLOMERULAR

Constituye una barrera fsica al pasaje de macromolculas del plasma al espacio urinario.

Altamente selectiva, permite el pasaje de agua y solutos.

Compuesta por: endotelio glomerular; la membrana basal; la clula epitelial visceral: podocito.

CAPILAR GLOMERULAR

CAPILAR GLOMERULAR

CAPILAR GLOMERULAR -fenestrado

MEMBRANA BASAL GLOMERULAR

MEMBRANA BASAL GLOMERULAR (MBG)

Se encuentra entre el endotelio glomerular y los podocitos. Compuesta por Laminina, colgeno tipo IV y proteoglicanos sulfatados. Su espesor es nico ya que proviene de la fusin de dos MB durante el desarrollo: una sintetizada por el endotelio y otra por el epitelio.

MEMBRANA BASAL

MEMBRANA BASAL laminina

MEMBRANA BASAL heparan sulfato

PODOCITO

PODOCITO
ESTRUCTURA Y FUNCIN

PODOCITO:
1929 Zimmermann describi por primera vez al podocito como una clula con mltiples ramificaciones. Fries en 1989 adjudica a la incapacidad para la replicacin del podocito al inicio de la injuria y degeneracin nefronal. Con el descubrimiento de tres enfermedades hereditarias que por falla podocitaria determinan HFS e Insuficiencia renal, es que se progres en la estructura molecular de la barrera de filtracin glomerular y el podocito.

PODOCITO:
Las clulas epiteliales glomerulares comprenden dos tipos:

a) parietales forman la cpsula de Bowman, determinando una capa impermeable que conduce el filtrado glomerular hasta el tbulo proximal.
b) viscerales o podocito, clula que cubre la superficie externa del ovillo glomerular.

PODOCITO:
Clula altamente especializada, pero an su funcin no est totalmente definida. Se supone que interacta contrarrestando las fuerzas de distensin, permitiendo que se desarrollen altas presiones de perfusin en el capilar glomerular. Participa en establecer las propiedades de permeabilidad del filtro glomerular.

PODOCITO:
Su estructura puede dividirse en tres sectores:

1- cuerpo celular que contiene el ncleo y organelos. 2procesos mayores con microtbulos y filamentos intermediarios. 3- procesos menores o podocitarios, conteniendo filamentos de actina en su interior, en contacto con la MBG. Cada proceso podocitario de une al adyacente a travs de un tipo de unin especializada llamada: slit diaphragm

SLIT DIAPHRAGM
En el podocito maduro SD representa el nico punto de contacto entre podocitos. Despus de la descripcin inicial morfolgica de Rodewald y Karnovsky en 1974, recin en 1999 Tryggvason descubre que la mutacin del NPHS1, gen que codifica a la nefrina, es la causa molecular del SNo congnito de tipo Finlands, que presenta fusin de los FP.

NEFRINA:
El rol de la nefrina es crtico para mantener la indemnidad de la barrera de filtracin glomerular. Es una protena de transmembrana,de elevado PM 185 KD,1241 aa, con dominio Ig-like. Interaccionara con otra molcula de nefrina al otro lado de slit-diaphragm. La inyeccin a ratones de AcMo que reconocen el dominio extracelular de la nefrina inducen proteinuria con fusin de los FP.

SLIT DIAPHRAGM
CD2AP protena adaptadora de la nefrina con el citoesqueleto (actina).Los ratones con CD2AP knockout fallecen las semanas del nacimiento con borramiento de los FP y SN. La NEPH1, protena de transmembrana. Se sabe su importancia ya que su ausencia en ratones determina borramiento de los FP y SN. An se desconoce como interacta con la nefrina. ZO-1 protena localizada en el lado citoplasmtico de la SD, participara en la traduccin de seales al interior del podocito.

SLIT DIAPHRAGM
Podocina: Protena de 42KD, forma de horquilla que interacciona con nefrina y CD2AP. Su mutacin determina en el nio SN crtico-resistente que progresa a IRT rpidamente. FAT: protena de 516 KD, se localiza junto a la nefrina y el dominio citoplasmtico se une a la ZO-1. P- caderina: protena de transmembrana, con 5 dominios extracelulares y unin a catenina en el citoplasma y a su vez con la -catenina y con ZO-1 va -actinina del citoesqueleto. Interacciona con otra molcula P-caderina al otro lado de SD.

INTERACCIN PODOCITO-MBG:
Receptores especficos anclan el podocito a la MBG. 31 integrina; protena de transmembrana podocitaria que se une al colgeno, fibronectina, laminina y entactina/nidogen. La unin del citoesqueleto: actina se produce a travs de molculas de adaptacin; vinculina, paxilina, talina. Distroglicano; unen el citoesqueleto (utrofina) a la MBG (laminina-agrinperlecan).En la LGM su expresin estara disminuda.

 Varias capas de cargas negativas recorre el ultrafiltrado del plasma antes de llegar a la luz tubular. Aglicocalix del endotelio fenestrado. B- La MBG, cuya lmina rara interna es rica en glicosaminoglicanos sulfatados, la lmina densa en colgeno tipo IV y la lmina rara externa en glicosaminoglicanos sulfatados, laminina y fibronectina. C- el espacio potencial entre los procesos podocitarios, con glicoclix rico en glicoprotenas sialadas, podocalixyn. Esto facilita la conductancia al agua, iones y pequeas molculas, limitando al mismo tiempo el pasaje de protenas con carga negativa ( albmina y otras macromolculas).

CITOESQUELETO

CITOESQUELETO (CE)
Contrarresta las fuerzas de distensin proveniente del impulso sistlico. Actina: densa red de filamentos de actina que establecen la unin del FP a la MBG y a la SD. Microtbulos y filamentos intermedios: se encuentran en los procesos podocitarios mayores y cuerpo celular.

CITOESQUELETO (CE)
La fusin de los FP se inicia en el CE, resultando en una alteracin en la interaccin clula-clula en SD y con la MBG. Se piensa que es la traduccin morfolgica de una respuesta compensadora al stress mecnico. En modelos de lesin podocitaria como protamina o puromicina se produce proteinuria y fusin de los FP. Se defini el rol de cada uno de los componentes del CE. En el modelo de rin aislado la deplecin de calcio, baja temperatura y no la colchicina lograron reducir en un 50% la accin de la protamina.

SEALES EN EL PODOCITO
La Angiotensina II (Ag II), tiene mltiples acciones, si bien se crea que actuaba preferentemente en las clulas mesangiales, se ha visto que el tratamiento con IECA reduce la hipertrofia podocitaria despus de nefrectoma subtotalen ratas. No slo modulara la morfologa sino tambin la funcin. El podocito respondera a la AgII con un aumento reversible de (Ca++) i.

SEALES ENEL PODOCITO

Posibles consecuencias: Modificacin de las estructuras contrctiles del FP con cambios en el Kuf. En modelos experimentales de IRC, la injuria podocitaria inicia y mantiene la progresin a la glomeruloesclerosis.La inhibicin de la AgII disminuye la proteinuria por interaccin con el filtro glomerular. Estudios recientes demuestran que los IECA o anti-AT1 afectan la expresin de las protenas de SD. En ratas Wistar proteinricas, cambi el patrn de distribucin de ZO-1, hecho que se previno con el tratamiento con IECA. En modelos de progresin con ratas diabticas se vio disminucin del ARNm de la nefrina y su expresin, hecho que se previno con el tratamiento con IECA o anti-AT1.

MECANISMOS DE DAO PODOCITO

MECANISMOS DE DAO PODOCITARIO

1-radicales libres 2-toxinas 3-anticuerpos 4-Complemento 5-stress mecnico

RADICALES LIBRES:
H2O2 altera: IFG,FSR y barrera de filtracin glomerular. Modelos experimentales se detecta aumento en la produccin de ROS. Nefrosis puromicina Nefritis heyman modelo HFS En estas patologas el pretratmiento con scavengers de ROS previno el desarrollo de Pru y fusin de los FP.

COMPLEMENTO:
Los glomrulos sanos tienen CR1. CR1 une C3b y C4b, favoreciendo el Cl de ICC, (+) fagocitosis y dism. Act. C3 convertasa.

Regulacin en menos de CR1 en lpica y HFS colapsante.

GNRP, GN

El pretratamiento de ratas con CR1 soluble dism. La pru en la nefritis de Heyman.

INJURIA PODOCITARIA:
Diferentes noxas determinan un cambio estereotipado en la conformacin del podocito: Hipertrofia celular Fusin FP Atenuacin cuerpo celular Formacin pseudoquistes Gotas de reabsorcin citoplasmtica. Despegamiento de la MBG.

TUBULI RENAL

FISIOLOGIA RENAL

EFECTO TAMAO Y CARGA ELECTRICA

100% de filtracin: concentracin cpsula Bowman igual a la del capilar plasmtico Molculas pequeas o iones ( NaCl ) la carga no tiene efecto Aquellas con radio 1,6 nm: aniones se filtra con menor facilidad que los cationes o neutras. La albmina (anion) se filtra cantidades insignificantes Si pierde la carga (Glom. Cambios mnimos) se filtra en cantidades significativas.

PRESION DE FILTRACION A LO LARGO DEL CAPILAR GLOMERULAR

GRADIENTE DE Ph (DP=Pgc-Pbc) RELATIVAMENTE CONSTANTE.

LA Ponc (DP=Pgc) AUMENTA A MEDIDA QUE SE FILTRA LIQUIDO REDUCIENDOSE LA PRESION DE UF

AUTOREGULACION FSR Y TFG

SE PRODUCE CON PAM 80-180 mm Hg.
FLUCTUACIONES DE LA PA TIENE EFECTO MARGINAL EN EL FSR Y TFG. MECANISMO INTRINSECO, SE MODULA O SOBREPASA POR FACTORES EXTRINSECOS

FEEDBACK TUBULOGLOMERULAR
CAMBIOS EN EL PASO DE CLORO A LA MACULA DENSA EN RGAAH CAUSA CAMBIOS EN EL CALIBRE AA. MEDIADO POR ADENOSINA Y/O ATP MODULADA POR AGENTES LOCALES: ANGIOT II Y OXIDO NITRICO AUMENTO DE CLORO EN LA MACULA DENSA PRODUCE VC AA Y DISMINUCION DE LA TFG

HEMODINAMICA GLOMERULAR
VARIACION EN LA RESISTENCIA AA Y AE PUEDE ALTERAR EL FSR (USUALMENTE) VARIANDO LA PRESION DE UF NETA.

EL EFECTO NETO DE LA TFG DEPENDE NO SOLO DEL FSR Y LA PRESION DE UF NETA SINO ADEMAS DEL Kuf DE LA MBG

PROTEINAS TRANSPORTADORAS PRINCIPALES

SE UBICAN EN LA MEMBRANA APICAL O LUMINAL (TRANP. Na-K-2Cl) Y EN LA MEMBRANA BASOLATERAL ( ATPASA DE NA-K).
PUNTOS PRIMARIO PUNTOS SECUND. SOLIDOS: TRANSP.ACTIVO

ABIERTOS:

TRANSP.ACTIVO

TRANSPORTE DE Na Y K
SEPRODUCE EN LAS PRINCIPALES DEL TCD Y TC CELULAS

Na ENTRA A LA CELULA PRINCIPAL VIA APICAL Y K SALE POR CANALES. AMBOS PROCESOS SE MANTIENEN POR LA ACCION DE LA ATPasa Na-K DE LA MBL

MANEJO DE Na
% APROXIMADOS
MAYOR REABSORCION EN TUB. PROXIMAL Y ASA DE HENLE

CONTROL DIA-DIA LO EJERCE EL NEFRON DISTAL

MANEJO DE K
REABSORCION MAYOR EN TCP Y RGAAH
APROX. 10 % LLEGA AL TCD Y TC

SECRECION DE K EN CELULAS PRINCIPALES ES VARIABLE REGULADA POR ACCION DE ALDOSTERONA QUE ESTIMULA RECEPTORES INTRACELULARES CON RNAm QUE CODIFICA CANALES DE Na Y K.