Professional Documents
Culture Documents
COO C=O CH
2
COO
Oxalacetato
Acetil - CoA
COO C=O CH
2
COO
Oxalacetato
El grupo acetilo o acetil proviene CH 2 de la glucolisis o de la HO CbetaCOO Oxidacion de acidos CH grasos y 2 Contiene 2 COO carbonos
Citrato
Acetil - CoA
COO C=O CH
2
COO
Oxalacetato
La coenzima A (Co A) es 2 una CH coenzima HO C COO especializada en el transporte CH de dos de grupos 2 Carbonos como COOdel Es el caso grupo acetil Citrato
Acetil - CoA
COO C=O CH
2
COO CH 2 HO C COO
2
COO
Oxalacetato
CH
COO
Acetil - CoA
CoA - SH
COO C=O CH
2
COO CH 2
HO C
COO
2
COO
Oxalacetato
CH
COO
Acetil - CoA
CoA - SH
COO C=O CH
2
COO CH 2
HO C
COO
2
COO
Oxalacetato
CH
COO
Acetil - CoA
Acetil - SH
COO C=O CH
2
COO
COO
Oxalacetato
Citrato sintasa
La citrato sintasa CH 2 es una enzima que actua HO C sobre COO el acetil CoA Rompiedolo CH para 2 que pueda salir la CoACOO y formar El citrato Citrato
Acetil - CoA
Acetil - SH
COO C=O CH
2
COO CH 2
COO
Oxalacetato
Citrato sintasa
HO C
COO
2
CH
COO
Citrato
Sustrato : oxalacetato o acido oxlico u oxalactico Tipo de reaccion : sintesis, adicin o acilacin Producto : acido citrico o citrato
COO CH 2 HO C COO
2
CH
COO
Citrato
COO CH 2 HO C COO
2
CH
COO
Citrato
COO CH 2 HO C COO
2
COO CH 2 C COO
CH
HO
CH
COO
Isocitrato
COO
Citrato
El isocitrato es CH un isomero del 2 acido citrico y HO la C COO diferencia esta en en el CH hidroxilo grupo 2 (OH) se COO en encuentra el carbono 2 Citrato
COO
COO CH 2 C COO
HO
CH
COO
Isocitrato
COO CH 2 HO C COO
2
COO aconitasa CH
2
C COO
CH
HO CH COO
Isocitrato
COO
Citrato
COO CH 2 HO C COO
2
COO aconitasa CH
2
C COO
CH
COO
Citrato
La aconitasa actua HO CHal cido deshidratando 2 citrico formando un COO subproducto llamado cis aconitato Isocitrato
COO CH 2 HO C COO
2
COO CH 2 HO C COO
2
CH
CH
COO
Citrato
COO
Cis aconitato
COO CH 2 HO C COO
2
COO CH 2 C COO
CH
CH
COO
Cis aconitato
COO
Citrato
COO CH
2
C COO
CH
COO
Cis aconitato
Despues la aconitasa HO CH hidrata al cis aconitato 2 cambiando el orden de COO los Hidrogenos y el Oxigeno Isocitrato
COO CH
2
C COO
CH
COO
Cis aconitato
HO CH COO
Isocitrato
Enzima : aconitasa
Sustrato : cido citrico o citrato
COO CH 2 C COO
2
COO CH 2 C COO
HO
CH
CH
COO
Cis aconitato
COO
Isocitrato
COO CH 2 C COO
2
COO CH 2 C COO
HO
CH
CH
COO
Cis aconitato
COO
Isocitrato
COO CH 2 C COO
Isocitrato deshidrogenasa
COO CH 2
HO
CH
COO
Isocitrato
COO CH 2 C COO
2
COO CH 2 C COO
HO
CH
CH
COO
Cis aconitato
COO
Isocitrato
COO CH 2 C
NAD+
COO CH 2
COO
2
HO
CH
COO
Isocitrato
COO CH 2 C
NAD+
COO CH 2
COO
2
HO
CH
COO
Isocitrato
COO CH 2 C
NAD+
NADH + H
COO CH 2
COO
2
HO
CH
COO
Isocitrato
Tipo de reaccion : deshidorgenacin y oxidacion Producto : oxalasuccinato o acido oxalasuccinico Coenzima : NAD
La enzima COO COO isocitrato deshidrogenasa CH 2 CH 2 debilita el enlace C COO H 2C del Isocitrato grupo carbonilo deshidrogenasa central H=C O=C y el acido isocitrico COO en lo pierde COO forma de CO2 cetoglutarato oxalasuccinato
La enzima COO COO isocitrato deshidrogena CH 2 CH 2 sa debilita el enlace C COO H 2C del Isocitrato grupo deshidrogenasa carbonilo HO CH O=C 2 central y el COO acido COO isocitrico lo cetoglutarato Isocitrato pierde en forma de CO2
CO2
COO CH 2 C COO
COO CH 2
Isocitrato deshidrogenasa O=C
H 2C
H=C
COO
oxalasuccinato
COO
cetoglutarato
COO CH 2 C
NAD+
NADH + H
COO CH 2
COO
O=C
COO
H 2C
COO
cetoglutarato
oxalasuccinato
COO CH 2 H 2C
HO
CH
O=C COO
cetoglutarato
COO
Isocitrato
COO CH 2 H C
2
O=C
COO
cetoglutarato
Gracias COO a un complejo CH 2 multiensimatico cetoglutarato C deshidrogenasa el cetoglutarato pierde un atomo COO de carbono cetoglutarato liberado como CO2
COO CH 2 H C
2
COO CH 2
cetoglutarato deshidrogenasa
O=C
COO
COO
cetoglutarato
cetoglutarato
COO CH 2 H C
2
COO CH 2
cetoglutarato deshidrogenasa
O=C
COO
COO
cetoglutarato
cetoglutarato
COO CH 2 H C
2
COO CH 2
cetoglutarato deshidrogenasa
O=C
COO
COO
cetoglutarato CO 2
cetoglutarato
COO CH 2 H C
2 2
COO CH 2 H C
O=C
COO
cetoglutarato
O=C
COO CH 2 H C
2
CH 2
H C
2
O=C
COO
cetoglutarato
O=C
COO CH 2 H C
2
CoA
COO CH 2 H C
2
A este compuesto de O=C cuatro carbonos se le agrega denuevo la COO CoA para llevarlo cetoglutarato hacia el proximo proceso
O=C
S-CoA
COO CH 2 H C
2 2
COO CH 2 H C
O=C
cetoglutarato
O=C
S-CoA
S-CoA
sintetasa, el succinil CoA se hidrolisa liberando la CoA y una molecula de acido succinico
S-CoA
CoA - SH
paralelamente
S-CoA
CoA SH
La hidrlisis del succinil CoA libera la suficiente energia para que paralelamente un el GDP capte una molescula de P y formen GTP, el cual dara origen al ATP
GDP
GTP
paralelamente
FAD FADH COO COO CH 2 CH 2 H2 C H C 2 Succinato O=C deshidrogensa O=C Succinato COO
cetoglutarato
COO CH HC COO
Reduce al FAD
FAD FADH COO COO CH 2 CH 2 H2 C H C 2 Succinato O=C deshidrogensa O=C Succinato COO
cetoglutarato
COO CH HC COO
Deshidrogena al succinato
FAD FADH COO COO CH 2 CH 2 H2 C H C 2 Succinato O=C deshidrogensa O=C Succinato COO
cetoglutarato
COO CH HC COO
Oxida al succinato
FAD FADH COO COO CH 2 CH 2 H2 C H C 2 Succinato O=C deshidrogensa O=C Succinato COO
cetoglutarato
COO CH HC COO
FAD FADH COO COO CH 2 CH 2 H2 C H C 2 Succinato O=C deshidrogensa O=C Succinato COO
cetoglutarato
COO CH HC COO
Fumarato
Fumarato
Esta enzima es una hidratasa y actua hidratando al fumarato
COO CH HC COO
H2O
Fumarasa
Como consecuencia de la unin del fumarato mas agua se forma un a - hidroxicido
Fumarato
COO CH HC COO
H2O HO
Fumarasa
Fumarato
Enzima : fumarasa
Sustrato : cido furmico o fumarato
COO
HO CH
CH 2 COO Malato
Esta enzima es una oxidorreductasa
Malato deshidrogenasa
COO
NAD
NADH + H
HO CH
CH 2 COO Malato
Esta enzima reduce al NAD que trabaja como coenzima
Malato deshidrogenasa
COO
NAD
NADH + H
HO CH
CH 2 COO Malato
El NAD oxida el grupo alcohol del a - hidroxicido hasta un grupo carboxilo
Malato deshidrogenasa
COO
NAD
NADH + H
HO CH
CH 2 COO Malato
El NAD oxida el grupo alcohol del a - hidroxicido hasta un grupo carboxilo
Malato deshidrogenasa
COO
NAD
NADH + H COO
C=O
HO CH
CH 2 COO Malato
Malato deshidrogenasa
CH 2 COO
De esta manera se obtiene el oxalacetato o cido oxalactico para el primer paso del ciclo de Krebs
COO C=O CH
2
COO Oxalacetato
Por
Por
Muchas de lasa enzimas son reguladas por una retroalimentacin negativa Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
cetoglutararo deshidrogenasa
El
ciclo del acido ctrico es regulado por precisin (de manera estrecha) para que se satisfagan de manera constante los requerimientos energticos y de biosntesis de la clula. La regulacin se consigue principalmente por la modulacin de enzimas clave y la disponibilidad de determinados sustratos. Como ya se comento, el ciclo depende de un aporte continuo de NAD,FAD Y ADP (es decir productores de energia).
La
regulacin se hace por medio de 3 enzimas: La citratosintasa La isocitrato deshidrogenasa La cetoglutarato deshidrogenasa
Estas
tres enzimas operan lejos del equilibrio y tambin catalizan reacciones que representan importantes puntos metablicos.
Es la primera enzima del ciclo Cataliza la formacin del citrato a parir del acetil-coA y oxalacetato dado que la concentracin de acetil-coA y oxalacetato son bajas en la mitocondria con relacin a la cantidad de la enzima cualquier aumento de la disponibilidad del sustrato estimula la sntesis de citrato Concentraciones elevadas de succinil Coa y de citrato inhibiendo la citratosintasa actuando como inhibidores alostericos Es inhibida por : citratio ,NADH, ATP Y SUCCINIL COA
Cataliza
la segunda reaccin del ciclo regulada en un extremo. Es inhibida por : NADH y ATP Es activada por: NAD+ y ADP Esta muy regulada debido a su importante papel del metabolismo del citrato. La conversacin de citrato a isocitrato es reversible
El
trasporte del citrato saca de la mitocondria al acetil CoAndebido a que este no puede atravesar la membrana mitocondrial interna ya que esto este esta en el citoplasma el citrato se fracciona por la citratoliasa y el acetil CoA que se forma es utilizado en varios procesos de biosntesis(como la sntesis de cidos grasos). el oxalacetato se utiliza en reacciones de biosntesis o puede convertisrse en malato
Puede volver a entrar a la mitocondria y convertirse otras ves en oxalacetato (es por lo que decimos que esta enzima es reversible). O puede convertirse en el citoplasma en piruvato por la enzima malica (el piruvato puede volver a entrar a la mitocondria)
Es
regulada de manera estricta debido a la importancia del -cetoglutarato en numerosos procesos metablicos. Por ejemplo metabolismo de los A.A Al aumento del suministro celular de NADH la enzima se inhibe Activada por: NAD+ y AMP(es un indicador critico de baja carga energtica)