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GRUESO
CONTENIDOS:
Embriolog
a.
Anatoma.
Histologa.
Fisiologa.
Cancer de colon.
Epidemiologa.
Etiologa.
Clasificacin.
Cuadro clnico.
Diagnstico.
Tratamiento.
Frmaco:
REGORAFEN
IB.
Pensamient
o crtico.
EMBRIOLOGA
Plegamiento cefalocaudal
+
Plegamiento lateral
INTESTINO PRIMITIVO
4 partes:
Intestino farngeo.
Intestino anterior.
Intestino medio:
Hasta la unin de los 2/3 de colon transverso
izquierdo con el 1/3 derecho.
Intestino posterior:
Del 1/3 izquierdo del colon transverso hasta la
membrana cloacal.
ANATOMA
Mide aprox. 1,5m de longitud y 6,5cm de dimetro, se extiende
entre elleony elano (unidos a la pared abdominal posterior por el
mesocolon).
Posee las siguientes porciones: ciego, colon, recto y conducto anal.
Colon ascendente 10cm
Colon transverso 50 cm
Es la segunda seccin y se extiende a travs del abdomen del lado
derecho hacia el lado izquierdo. Sus dos extremos forman dos flexuras que
se llaman:
Flexura clica derecha
Flexura clica izquierda (flexura esplnica)
Flexura clica superior
Colon descendente 12 cm
Colon sigmoide
IRRIGACIN
La parte derecha del intestino - ramas de la arteria mesentrica
superior.
A partir de la mitad del colon transverso la parte izquierda - ramas de la
arteria mesentrica inferior:
1) arteria clica izquierda
2) arterias sigmoideas
3) la rama terminal es la arteria rectal superior.
Las ramas de la mesentrica superior e inferior se anastomosan en el colon
transverso.
IR Ale
xis
RI
GA
CI
N
INERVACIN
El sistema nervioso intrnseco: Plexo Entrico, que forma parte
del sistema nervioso Entrico, constituido por:
El Plexo submucoso (de Meissner) que esta ubicado en la capa
submucosa (sensitivo)
El plexo Mientrico (de Auerbach) Dirige el peristaltismo intestinal, se
encuentra entre la capa muscular longitudinal y la capa muscular
circular(motor).
El plexo Subseroso es el mas superficial cubierto por el peritoneo.
HISTOLOGA
MUCOSA
Carece de vellosidades, dotado de criptas de Lieberkhn semejantes a las
del intestino delgado pero sin clulas de Paneth. Las clulas caliciformes
son ms abundantes que las clulas superficiales. Las clulas
regenerativas restituyen la cubierta epitelial cada 6-7 das.
LAMINA PROPRIA
Tejido conectivo laxo, contiene alguno ndulos linfoides.
SUBMUCOSA
Tejido conectivo moderadamente denso rico en fibras elsticas
MUSCULAR
Formada por fibras de msculo liso interno y fibras de musculares
longitudinales externas. Estas ultimas forman tres capas longitudinales
equidistantes, llamadas tenias del colon, responsables de las haustras
colnicas.
SEROSA
Capa ms extensa. Formada por clulas planas (mesotielio) separada de
la muscular por tejido conectivo laxo. Presenta acmulos de clulas
adiposas debajo del mesotelio formando protuberancias llamadas
FISIOLOGA
CNCER DE COLON
Frecuencia
Frecuencia
TGI
Frecuencia en
Factores AMBIENTALES:
Anaerobias > Aerobias.
Similitud entre acidos biliares y metilcolantreno / dimetilhidrazina. (OJO:
COLECISTECTOMIZADOS)
Tabaquismo 3-4 a : carburos policclicos aromticos.
Consumo >10 a de aspirina Prevencin de Ca de colon.
Factores GENTICOS:
> Riesgo si: 1 2 miembros directos.
5-6% por mutaciones en lneas germinales.
CLASIFICACIN:
Tumores del Colon y del Recto
Plipos
No-neoplsicos, i.e. no cancer
risk
Hiperplsicos: los ms comunes;
recto.
Juveniles (hamartomatosos) max.
3-4 y/o; +lamina propria
Inflamatorios (pseudopolipos)
Pre-neoplsicos
adenomas tubulares pedunculados o ssiles
(Riesgo bajo Ca)
adenomas tubulo-vellosos (Riesgo intermedio Ca)
adenomas vellosos a menudo ssiles (Riesgo alto
Ca)
Adenoma velloso:
Al menos el 25% del adenoma contiene
arquitectura vellosa (en forma de dedos)
ADENOCARCINOMA DE COLON
EL
DIAGNSTICO
ES
HISTO-PATOLGICO
Sintomatologa
Cambios en el
hbito intestinal
Sangrado
Descarga mucosa
Dolor
Masa palpable
Perdida de peso
Peritonitis
Apendicitis
Hernia inguinal
Sepsis
Manifestaciones
cutneas:
Acantosis
nigricans
Dermatomiositis
Pnfigo.
Five-Year
Survival (%)
Limited to mucosa
>95
B1
67
B2
54
C1
43
C2
23
Distant metastases
<10
TRATAMIENTO
La ciruga es usualmente el primer
tratamiento o el tratamiento primario para
los cnceres de colon que no se han
propagado a partes distantes.
Tambin se puede usar la terapia
adyuvante (adicional). En la mayora de los
casos, la terapia adyuvante se administra
por aproximadamente 6 meses.
Tratamiento: Estadio 0
Slo ciruga para extirpar el cncer.
Esto se puede lograr en la mayora de los casos
con una polipectoma o escisin local a travs
de un colonoscopio.
Si el tumor es demasiado grande para poder
extirparlo mediante escisin local, es posible
que ocasionalmente sea necesario realizar una
colectoma (Reseccin + anastomosis).
Tratamiento: Estadio I
Estos cnceres no se han propagado fuera
de la serosa del colon, ni hacia los
ganglios linfticos adyacentes.
La colectoma parcial + extirpacin de
ganglios linfticos cercanos es el
tratamiento convencional.
No necesita terapia adicional.
Tratamiento: Estadio II
Colectoma (Reseccin y anastomosis)
c/s: 5-FU y leucovorn o capecitabina.
Tambin: Se recomiendo radioterapia
opcional, dependiendo del comentario
del cirujano.
Tratamiento: Estadio IV
Quirrgico dependiente de extensin del cancer.
Quimioterpico de eleccin.
OLFOX: leucovorn, 5-FU, y oxaliplatino (Eloxatin).
FOLFIRI: leucovorn, 5-FU, e irinotecn (Camptosar).
CapeOX: capecitabina (Xeloda) y oxaliplatino.
Cualquiera de las combinaciones anteriores ms bevacizumab (Avastin) o
cetuximab (Eribitux) (pero no ambos).
5-FU y leucovorn con o sin bevacizumab.
Capecitabina con o sin bevacizumab.
FOLFOXIRI: leucovorn, 5-FU, oxaliplatino e irinotecn.
Irinotecn, con o sin cetuximab.
Regorafenib (Stivarga) solo.
Cetuximab solo.
Panitumumab (Vectibix) solo.
REGORAFENIB
Regorafenib
Se ha aprobado por la FDA el uso de este quimioterpico para
aquellos canceres del TGI que no han respondido a los otros
inhibidores de tirosin-kinasa (imatinib y sunitinib).
Su aprobacin fue basada en un estudio internacional, randomizado,
doble-ciego, controlado por placebo que incluy 199 paciente con
Dx. confirmado histolgicamente de Ca del TGI metastsico e
inextirpable.
Los resultados fueron 4.8 meses (IQR 1.49.2meses) de
supervencia en aquellos que tomaron el Regorafenib, vs 0.9 meses
(IQR 0.91.8 meses) en aquellos que tomaron el placebo.
Mecanismo de accin
Bloquea receptores tipo tirosin-kinasa.
Incluye las quinasas implicadas en:
Angiognesis tumoral (VEGFR1, -2, -3, TIE2).
Oncognesis (KRAS/EGFR, KIT, RET, RAF-1,
BRAF, BRAFV600E).
Microambiente tumoral (PDGFR, FGFR).
Farmacocintica
Absorcin:
Comprimidos 69% / Solucin 83%.
Disponibilidad +48% con comidas ricas en grasas.
Distribucin:
Viaja unido a protenas : M-2 y M-5: 99.5% in vivo.
In vitro: M-2 99.8% y M-5 99.95%.
Biotransformacin:
Metabolismo fundamentalmente heptico por la CYP3A4 + Glucoronidacin por
UGT1A9.
Eliminacin:
TVM: M-2:20-30 h / M-5:60 h (40-100 h).
90% de la dosis excretada se recuper en un plazo de 12 das post-ingesta del
frmaco:71% heces (47%original + 24%metab.) + 19 % en orina unido a
glucornidos.
Eficacia clnica
La eficacia clnica y la seguridad de
Regorafenib se han evaluado en un
estudio de fase III internacional,
multicntrico, aleatorizado, doble
ciego y controlado con placebo
(CORRECT), en pacientes con cncer
colorrectal metastsico que han
progresado tras el fracaso a terapias
estndar.
Seguridad
En ratas se observ
engrosamiento de las vlvulas
auriculoventriculares cardacas.
Alteraciones dentales y seas
en ratas jvenes.
Contraindicaciones:
Puede elevar las AST, ALT y
bilirrubinas.
Hemorragia.
Isquemia cardiaca e infarto.
Perforacin fstulas
gastrointestinales.
Hipertensin arterial.
Anomalas electrolticas y
hormonales.
RAMs:
Infecciones
Trombocitopenia
Anemia
Anorexia
Cefalea
Hipertensin
Diarrea
Exantema
RGE
Sequedad cutnea
Alopecia
Rigidez musculo-esqueltica
Proteinuria
INR anmalo.
Infarto miocardio
Eritema multiforme.
Sndrome de leucoencefalopata
posterior reversible.
SSJ
NET
PENSAMIENTO CRTICO:
UNA IMAGEN VALE MS QUE 1000 PALABRAS
G RA C I A S !!!
VER
YS