Absorcin

Buena absorcin oral con el estmago vaco Liposolubles Biodisponibilidad casi completa
Nitrazepam 78% Clordiazepoxido 100%

Segunda concentracin plasmtica

Recirculacin enteroheptica

 Distribucin
Depende de liposolubilidad Mayor en mujeres y ancianos > 65 aos Unin a protenas (85-100%)
Dificulta la extraccin por diuresis forzadas o dilisis en intoxicaciones

Atraviesan la BHE y alcanzan en LCR una concentracin mayor que en el plasma Se acumula en tejido adiposo Pasan leche materna y atraviesan la placenta

 Semivida larga
Ventajas
Posologa es menos frecuente Menor variacin en la concentracin plasmtica Sndromes de retirada son menos intensos

Desventajas
Acumulacin Mayor riesgo de afectacin psicomotriz Sedacin nocturna

 Semivida corta
Ventajas
No acumulacin de frmaco Menor sedacin nocturna

Desventajas
Requieren una posologa ms repetida Producen sndrome de privacin ms precoz y grave Causan mayor insomnio de rebote Amnesia antergrada

 Metabolismo Heptico
Fase I : Oxidacin y reduccin
Citocromo P-450 (3A4 y CYP2C19)

Fase II: Conjugacin

Formar compuestos inactivos excretados por la orina Lorazepam, oxacepam y temazepam

Excrecin
Renal Heces (10%)

Estructura 1,4 BDZ

Vida media Accin larga

Frmacos
Carmazepam Clorazepato Clordiazepxido Diazepam Flurazepam Halazepam Medazepam Quazepam Clonazepam Flunitrazepam Nitrazepam Pinazepam Cloxazolam Bromazepam Lorazepam Lormerazepam Oxazepam Clobazam Ketazolam Alprazolam Midazolam Triazolam

1, 4 BDZ

Accin media

1,4 BDZ

Accin corta

1,5 BDZ Trizolo BDZ Trizolo BDZ

Accin Larga Accin media Accin ultracorta

Frmaco

Semivida

Metabolitos

Dosis equivalentes

Unin a protenas plasmticas

Alprazolam Bromazepam
Clonazepam Clorazepato Clordiazepxido Diazepam Flunitrazepam Flurazepam Ketazolam Lorazepam Midazolam Nitrazepam Oxazepam

9-20 8-30 19-60 30-60 40-100

Si No Si Si

1 6 2 15 25

70-75 74 86 82 94-97

40-200
15-24 50-160 30-100 9-22 1,5-3 15-40 4-24

Si
No Si Si No Si No No

10
1 30 15 2 3 10 15-30

97-98,5
77-88 97 96 95 0,8-2 87 87-90

Caractersticas farmacocinticas de las benzodiacepinas

Tmax oral (h) T1/2 (h) Vd (lKg) Unin a protenas Liposolubilidad

De accin corta/rpida Brotizolam Midazolam Triazolam Alprazolam Bromacepam 1,0 0,3 1,2 <2 1,0 1-2 1 2-4 0,8-2,5 5 1,3-3,1 2,2 6-60 10-20 0,66 0,5-1,7 0,7-1,5 0,6-0,8 85-95 96 77 70 70 0,67 1,54 0,64 0,54 0,24 0,22 1,5-2,7 0,4-0,8 0,7-1,3 86 90 97 0,29 0,45 0,54

De accin intermedia

Ketazolam
Loracepam Nitracepam Oxacepam Temacepam

6-25
8-10 18-31 4-13 8-12

96

Caractersticas farmacocinticas de las benzodiacepinas

Tmax oral (h) T1/2 (h) Vd (lKg) Unin a protenas Liposolubilidad

De accin larga
Clobazam Cloracepato Clordiazepxido Diacepam

1-4 0,9 1-4 1 1 1-2

9-30 24-60 6-28 20-100 40-100 1-2 40-100

0,8-1,8 0,9-1,3 0,2-0,6 0,9-2,0 3,0-4,0

87-90 84 94-97 96-98 96 98-99

0,40

1,0

Fluracepam
Medacepam Nordiacepam

0,9-1,2

98

0,79

Acciones farmacolgicas de las Benzodiacepinas Accin ansioltica Alivia tensin subjetiva y sntomas objetivos (sudoracin, taquicardia, etctera) Accin miorrelajante Accin central, no perifrica Dosis cercanas a las de sedacin Accin anticonvulsivante Accin hipntica Disminuye tiempo de latencia y despertarse Aumenta tiempo de sueo y eficacia Se recomienda de accin rpida + intermedia

 Accin teraputica de las benzodiacepinas esta relacionada con el SISTEMA GABA

Receptores GABA
GABA-A
Ansiedad Formado por varias subunidades Existen subtipos de receptores GABA-A

benzodiazepnicos en el SNC ()

GABA-B GABA-C

RECEPTORES BENZODIACEPNICOS RECEPTOR EFECTO Localizacin

BZD1

(1)

Sueo Cognicin Memoria y control motor Ataxia inducida por el alcohol ?

Cerebro y cerebelo Hipocampo, medula espinal y cuerpo estriado Cerebelo Perifrico

BDZ2 (2) BDZ3 (3) BDZ4 (4)

Clasificacin de las benzodiacepinas segn sus propiedades teraputicas Diazepam Bromazepam Clordiazepxido Clobazam Ketazolam Clorazepato Oxazepam Temazepam Alprazolam Nitrazepam Flurazepam Flunitrazepam Lormetazepam Midazolam Clonazepam Diazepam Lorazepam

Principalmente ansioltica

Principalmente hipntico

Principalmente anticonvulsivante

1. Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno adaptivo 2. Trastorno mixto ansioso-depresivo 3. Trastornos de angustia y fobia social 4. Trastorno obsesivo-compulsivo 5. Trastorno de estrs postraumtico 6. Insomnio 7. Trastorno afectivo bipolar 8. Acatisia 9. Sndrome de privacin alcohlica 10. Abuso o dependencia de sustancias

1. Induccin anestsica 2. Contractura muscular y espasticidad 3. Anticonvulsivo 4. Antiemtico

Etapa Despierto

EEG Alta frecuencia, baja amplitud Baja frecuencia, alta amplitud Baja frecuencia y alta amplitud Alta frecuencia

Efecto Induce el sueo

Etapa I y II

Prolonga

Etapa III y IV REM

Acorta Acorta a anula

 Absolutas
1. Miastenia grave 2. Apnea del sueo 3. Hipersensibilidad al frmaco

Relativas
1. EPOC 2. Antecedentes de adiccin a drogas 3. Enfermedad heptica

Glaucoma

Trastornos del sistema nervioso

Ancianos

Trastornos respiratorios

Nios

Enfermedad renal

Enfermedad heptica

PRINCIPALES INTERACCIONES DE LAS BENZODIACEPINAS

BDZ + Alcohol BDZ + anticoagulante BZD + anticolinrgico Potenciacin de los efectos sedantes Las BDZ potencian los efectos de los anticoagulantes orales Por disminucin de la absorcin, se retrasa el inicio de efecto de las BDZ Por reducir el metabolismo, se prolonga la semivida y el efecto de las BDZ La carbamazepina disminuye la concentracin plasmtica de las BDZ La cimetidina potencia la accin de las BDZ, excepto la de alprazolam, lorazepma, oxazepam y temazepan Riesgo de depresin respiratoria Las BDZ potencian los efectos de digoxina Por disminucin del metabolismo, aumentan los efectos de las BDZ Fluoxetina o fluvoxamina aumentan la semivida de alprazolam y diazepam

BDZ + anticonceptivos

BDZ + carbamazepina

BDZ+ cimetidina BDZ + Clozapina BDZ + Digoxina BDZ + Disulfiram BDZ + fluoxetina o fluvoxamina

PRINCIPALES INTERACCIONES DE LAS BENZODIACEPINAS BDZ + Alcohol Potenciacin de los efectos sedantes

BDZ + Levodopa
BZD + Nefazodona

Las BDZ disminuyen los efectos antiparkinsionanos

La nefazodona aumenta la semivida d diazepam y de alprazom, siendo a onsejable evitar esta asociacin

BDZ + Opiceos

Potenciacin de efectos sedantes

BDZ + Paroxetina BDZ+ Propanolol BDZ + Valproato BDZ + Xatinas

Potenciacin de los efectos sedantes Propanolol potencia las acciones de las BDZ Valproato aumenta la concentracin plasmtica de BDZ Las xantinas antagonizan la disminucin del rendimiento psicomotor producido por las BDZ

 Patrones de consumo
3,1% (2003)
Espaoles 15- 64 aos
Consumo sin receta en los ltimos 12 meses Mayor prevalencia en mujeres (3,3%) Hombre (2,9%)

Grupos etreos
De 35-64 aos (3,6%) De 25-34 aos (2,5%)

Incremento entre 1997-2003 (2,3% a 3,1%)

 Cambios en la produccin, liberacin o metabolismo de un ligando endgeno

GABA-modulina Betacarbonilas Pptido inhibidor de la fijacin del diacepam

Cambios en la densidad o afinidad receptorial Modificaciones estructurales del receptor o cambios de posicin del receptor

Tolerancia

Sndrome de abstinencia

Dependencia

 Factores que aumentan riesgo

Uso prolongado superior a 3 meses Dificultad para suspender el tratamiento Empleo de dosis cada vez mayores Aparicin de problemas asociados al consumo Aparicin de sndrome de abstinencia al suspender el frmaco Empleo de benzodiacepinas para aliviar el sndrome de abstinencia

 Reaparicin Reaparicin de sntomas de ansiedad o insomnio aparecen en perodos ms o menos tras cese Sntomas de igual intensidad que los previos al tratamiento

 Retorno de sntomas de mayor intensidad que los previos Aparicin inmediata Duracin breve Mayor frecuencia con benzodiacepinas de accin rpida y dosis elevadas

 Sntomas menores Aumento de la ansiedad Inquietud Insomnio Cefaleas Irritabilidad Temblor Nuseas Anorexia Palpitaciones Sabor metlico

Sntomas mayores
Convulsiones Estados confusionales Alteraciones de la percepcin Contracciones musculares Fasciculaciones Hipertesias sensorial Ilusiones Alucinaciones

 Sndrome de abstinencia
Dosis sustitutiva al 50% de la que tomaba Reduccin paulatina Uso de antidepresivo en caso de depresin Uso de betabloqueantes adrenrgicos Hospitalizacin en casos graves

 Sustitucin por benzodiacepinas de accin intermitente-larga Dosis equivalentes Reducciones paulatinas

 Individualizar las dosis Evitar consumo de otras sustancias depresoras Evitar ceses bruscos Tratamiento no superiores a meses NO utilizar las benzodiacepinas como antidepresivo