ANTIOXIDANTES

CLULA O2
MITOCONDRIAS

Y C ANCER H O
2

R. L.
ENERGA ( ATP )

POR EDGARDO AGUILAR H. MD

ORIGEN Y EVOLUCION DE LA VIDA EN EL TIEMPO

Antigedad en aos

Principales acontecimientos
Formacion de la quimica basica de la vida por reacciones de RL. Originadas esencialmente por la radiacion ionizante del sol. Origen de la vida, se desarrollan los procesos de reparacion por excision y recombinacion. Aparece la ferredoxina : RH o H2S + CO2--(hg)----CH
Surgen las algas verdes 2H2O-------- (hg) -------------4H + O2 El Oxigeno atmosferico alcanza el 1% del valor actual. Desaparecen los procariotes anaerobios y los eucariotes se transforman en las celulas dominantes. Los eucariotes mas las algas verdes dan origen a las Plantes de Hojas Verdes. Los eucariotes mas un procariote con capacidad de reducir el O2 a H2O genera el Reino Animal. Aparecen los organismos multicelulares y las plantas. Se desarrolla la Meiosis. El oxigeno atmosferico alcanza el 10% de su valor actual. Se constituye la barrera de ozono que permite a las especies salir del mar e invadir la tierraAparecen lo primates Aparece el Humano

3.500 millones

2.600 millones

1.300 millones

500 millones 65 millones 5 millones

Denham Harman Radicales Libres, envejeciiento y Enfermedad.

EL AUMENTO DE LA CONCENTRACION DE OXIGENO EN LA TIERRA SUPUSO UNA AUTENTICA CATASTROFE ECOLOGICA RESPIRACION ANAEROBICA:
GLUCOSA= LACTATO + 2ATP

RESPIRACION AEROBICA:

O2 = vital para la vida (95 a 97%) Reacciones de oxido-reduccin en la cadena respiratoria: GLUCOSA + 6O2 = 6CO2 + 6H2O + 38 ATP

O2- = perjudicial (2 a 5 %) Stress oxidativo

AN. MED. INTERNA (Madrid) Vol. 18, N. 1, pp. 1-4, 2001
EDGARDO AGUILAR H. MD.

EFECTOS BIOLOGICOS DIRECTO E INDIRECTO DE LOS RADICALES DE OXIGENO

RADICALES DE OXIGENO
PEROXIDACIN LIPDICA

Quimioatraccin
Acumulacin de neutrofilo

Desintegracin de membrana

Estimulacin (Esfuerzo respiratorio) Muerte celular

Aglutinacin Leucocitaria
Obstruccin vascular

Radicales

O2-

Proteasas

DAO TISULAR

Isquemia Tisular

The Am J. Clinical Nutrition Vol. 62, No. 65. Dec. 1995.

ESPECIES RADICALES Y NO RADICALES DERIVADOS DEL OXIGENO Y DEL NITROGENO RADICALES

SUPEROXIDO ( O2- ) HIDROXILO (OH+) PEROXILO (LO2+) HIDROPERXILO (HO2) ALCOXILO (LO+)

NO RADICALES
Perxido de Hidrgeno (H2O2) cido Hipocloroso ( HOCl) Ozono (O3) Singulete de Oxgeno (1/2 O2) Perxidos lipdicos Acido Nitroso (HNO2)

ESPECIES REACTIVAS DERIVADAS DEL OXIGENO (ROS )

ESPECIES REACTIVAS DE NITRGENO (RNS)

Acido Dinitrgeno (HN2O) Trixido de Dinitrgeno (N2O4)

OXIDO NTRICO (NO) DIOXIDO DE NITRGENO (NO2)

Peroxinitrito (ONOO)
Alquil Peroxinitrato (LOONO)

BIOQUIMICA DEL ENDOTELIO VASCULAR 4 Ed. 1998. Patricio Lpez Jaramillo

ANTIOXIDANTES
DEFINICION:
Es
cualquier sustancia que, cuando est presente en bajas concentraciones comparado con el sustrato oxidable, disminuye significativa mente o inhibe la oxidacin de ese sustrato (Halliwell y Gutterigge, 1995).

Son
1999).

compuestos que protegen a los sistemas biolgicos

frente a los efectos perniciosos de las reacciones que causan oxidaciones excesivas (Krinsky, 1992; Cascales,

Los mejores mdicos del mundo son el doctor dieta, el doctor reposo y el doctor alegra. Jonathan Swift (1667-1745).

ANTIOXIDANTES
CLASIFICACIN:
A.- SEGN SU ORIGEN: EXGENOS: Vitamnicos: E, C, Betacaroteno, etc. Oligoelementos, Selenio, zinc, cobre, manganeso, etc. ENDOGENOS: Enzimticos: S.O.D., glutatin peroxidasa, catalasas, etc. Melatonina, bilirrubinas, citocromos, ubiquinona ( coenzima Q-10), etc. B.- SEGN SU ACCIN: PREVENTIVOS: Que reducen la velocidad de iniciacin de la cadena (catalasas, hidroperoxidasa, etc). INTERRUPTORES DE LA CADENA: Que interfieren con su propagacin (superoxido dismutasa, vitamina E, etc). EDGARDO AGUILAR H. MD.

ANTIOXIDANTES
CLASIFICACIN:
C.- SEGN SU LOCALIZACIN: LIPOSOLUBLES: Actan en medio graso: Vitamina E, Betacaroteno, Ubiquinona o Coenzima Q-10, etc.

HIDROSOLUBLES:

Actan

en

medio

acuoso:

Vitamina C, Glutatin, complejo B, etc. MIXTOS: Actan en los dos medios como la Melatonina, por esto es el mas verstil

antioxidante.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

ANTIOXIDANTES
ENZIMTICOS :
1. SUPERXIDO DISMUTASA ( SOD ) 2 O2 + 2H+ : H 2 O2 + O 2 2. CATALASA ( CAT )

2 H2O2

2H2O + O2
2H2O + GSSG ROH + GSSG

3. GLUTATION PEROXIDASA ( Gpx ) 2 GSH + 2H2O2 : 2 GSH + ROOH :

Las deficiencias de selenio, cobre, cinc o manganeso pueden condicionar una inadecuada actividad de las enzimas antioxidantes. AN. MED. INTERNA (Madrid) Vol. 18, N. 1, pp. 1-4, 2001

Antioxidantes no enzimticos en plasma de humanos

ANTIOXIDANTE
Solubles en agua Acido ascorbico (vitamina C) Glutatin cido rico Bilirrubina Solubles en lpidos tocoferol (vitamina E) tocoferol (vitamina E) caroteno caroteno Licopeno Luteina Zeaxantina Ubiquinona-10

Contenido en el plasma Micro mol por litro

30-150 1-2 160-450 5-20 15-40 3-5 0.05 - 0.01 0.3 - 0.6 0.5 - 1.0 0.1 - 0.3 0.1 - 0.2 0.4 - 1

The Am J. Clinical Nutrition Vol. 62, No. 65. Dec. 1995.

Balance entre Pro Oxidantes y Antioxidantes

Pro Oxidantes
Calor Traumatismos Ultrasonidos Infecciones Radiaciones Ejercicio Fsico. Estrs crnico

ANTIOXIDANTES
ENZIMTICOS (Endgenos) Superoxidodismutasa Glutatin Peroxidasa Glutatin Reductasa Catalasa Glutatin Reductasa VITAMNICOS (Exgenos) Vitamina E Vitamina C Beta Caroteno Selenio Zinc Ubiquinona (CQ-10) Tioles y otros.

Nutricin Salud y rendimiento deportivo. P Pujo Amat 2 Ed. 1998

EDGARDO AGUILAR H. MD.

BALANCE ENTRE RADICALES LIBRES Y ANTIOXIDANTE

RADIACIONES, GRASAS TOXICOS AMBIENTALES PESTICIDAS ADITIVOS PRESERVADORES TABACO, ALCOHOL INFECCIONES RAYOS UV.

GINSENG, OMEGA-3, PICNOGENOL, GINGKO BILOBA, EQUINACEA, SILIMARINA, ALOE VERA, MELATONINA, POLIFENOLES, COENZIMA Q-10, BETACAROTENO, VITAMINA E., VITAMINA C, NIACINA, LIPOTROPICOS, ACIDO FOLICO, ACIDO URICO, COMPLEJO B, CISTEINA, ARGININA, SELENIO, ZINC

ENFERMEDAD
Stress oxidativo

SALUD

EDGARDO AGUILAR H. MD.

PATOLOGAS EN CUYA GNESIS Y EVOLUCIN ESTN IMPLICADOS LOS RL

1. Arteriosclerosis 2. CNCER 3. Enfermedad de Alzheimer 4. Enfermedad de Parkinson 5. Hipertensin esencial 6. Cataratas 7. Anemia de Fanconi 8. Sndrome de Bloom 9. Amiloidosis 10. Diabetes mellitus 11. Cirrosis de Laennec 12. Esclerosis lateral amiotrfica 13. Ataxia de Friedrich
Radicales libres, envejecimiento y enfermedad. Denham Harman University of Nebraska College of Medicine. Department of Medicine. Omaha, Nebraska

EDGARDO AGUILAR H. MD.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A UN STRESS OXIDATIVO

PATOLOGA Fenmeno que contribuye a la patologa

Arteriosclerosis
CNCER Artritis reumatoide Enfermedad inflamatoria del intestino Cataratas Enfermedades neurodegenerativas

Oxidacin de los lpidos circulantes en sangre

Dao oxidativo sobre el ADN Exceso de produccin de radicales libres Exceso de produccin de radicales libres Dao oxidativo en la retina Acumulacin de productos en la neurona

Radicales libres, antioxidantes y envejecimiento. Papel de la dieta. Mara Rodrguez-Palmero. Julio 2000. Volumen 19 - Nmero 07 p. 82 - 87

STRESS OXIDATIVO Y CNCER.

En cada uno de estos desrdenes congnitos las clulas muestran evidencia de incremento del stress oxidativo. Los individuos afectados muestran una incidencia aumentada de cncer.

Anemia Franconi Xeroderma pigmentosum Ataxia telangiectasia Sndrome de Bloom Sndrome de Down Fibrosis Quistica

Pagano, G. et al. Medical Hypotheses. 51. 253. 1998. Loeb, L. Cancer Res. 61:3230. 2001.

STRESS OXIDATIVO Y CNCER.

Cncer
Linfoma

Condicin Inflamatoria
HIV, Epstein-Barr and Herpes 8 virus, crnica host vs. graft disease

Colon
Pulmn Ovrico Vejiga urinaria Pancretico Carcinoma de la Unin Esfagogstrica.

Colitis Ulcerativa
Asma, bronquitis crnica, enfisema Inflamacin epitelial ovrica Cistitis Eosinofilica, esquistosomiasis Pancreatitis Esfago de Barrets

Gstrico
Hgado Cervical Mesotelioma

Infeccin Helicobacter pylori

Sarcoidosis, hepatitis B virus Virus del papiloma Humano. Exposicin a la fibras de Asbestos

STRESS OXIDATIVO Y CNCER.

O2
-

H 2 O2 HOCl Oxidantes liberados por Inflamacin Celular NO ONOO

-

>=

CNCER.

NO2 HO
1O 2

Fitzpatrick, F.A., 2001. Int. Immunopharmacol. 1:1651. O'Byrne, K.J., and Dalgleish, A.G., 2001. Br. J. Cancer, 85:473. Kuper, H., et al. 2000. J. Int. Med., 248:171. Shacter, E., and Weitzman, S.A., 2002. Oncology 16:217.

METODOS PARA MEDIR EL STRESS OXIDATIVO:

Medicin
de potenciales de pares redox celulares importantes como los tioles, La deteccin especfica e inespecfica de los RLO, Los productos de oxidacin de las macromolculas (productos de peroxidacin lipdica, de la glucoxidacin, de la oxidacin de protenas y DNA), Niveles de sustancias antioxidantes tanto enzimticos como no enzimticos Proporcin entre reducido y oxidado del glutatin, NADPH, coenzima Q10 etc. No hay mtodos estandarizados para medir el estatus de estrs oxidativo en humanos. AN. MED. INTERNA (Madrid) Vol. 18, N. 1, pp. 1-4, 2001

AN. MED. INTERNA (Madrid) Vol. 18, N. 1, pp. 1-4, 2001

ANTIOXIDANTES Y CANCER
El cncer no es malo ni pecaminoso, simplemente es un trastorno fsico, pero al tratarlo como un monstruo, al paciente se le hacen cosas monstruosas
MEDICINA NATURISTA, 2001; N. 3: 123-136

EDGARDO AGUILAR H. MD.

Tomar medicinas solo en caso de enfermedad es como hacer un pozo cuando se tiene sed. No es ya demasiado tarde?
Chi Bo, 2500 a. C.

EDGARDO AGUILAR H. MD. 2004

CNCER Y NUTRICION
Las infecciones cronicas generan alrededor de un 33% de los canceres en el mundo y la nutricion el 25% al 50%

En 1982 la Academia de Ciencias de los EEUU, tras la revisin de 10.000 informes, acepta la influencia de la fruta, verdura y cereales integrales y la reduccin del consumo de grasa en el desarrollo del cncer, concluyendo que cada vez son mayores las pruebas de que la mayora de los tipos ms comunes de cncer estn condicionados por los hbitos alimentarios . (40% para los hombre y 60% para la mujeres). Especial importancia se le da al papel protector del beta caroteno y de la vitamina C.

Dime que comes y cmo vives y te dir que tanto vivirs y de qu morir s N. 3: 123-136 MEDICINA NATURISTA, 2001; Una dieta desequilibrada: favorece el stress oxidativo
EDGARDO AGUILAR H. MD.

Diet, metabolic polymorphisms and DNA adducts : the EPIC-Italy crosssectional study.

Palli D, Vineis P, Russo A. et al. Int J Cancer 87:444-451, 2000.

ANTIOXIDANTES
MECANISMO DE ACCION ANTICANCER
Evitan
la iniciacin del tumor gracias a sus propiedades antioxidantes y secuestradores de radicales libres. Evitan la formacin de agentes mutgenos. Aumentan la eliminacin heptica de toxinas va citocromo P-450. Inhiben la etapa de iniciacin de un tumor alterando las funciones celulares. Pueden captar las formas activas de los carcingenos evitando as que lleguen a los lugares diana. Pueden aumentar los sistemas de defensa del organismo. Pueden inhibir o reducir la progresin de un cncer ya iniciado.
Radicales libres, antioxidantes y envejecimiento. Papel de la dieta. Mara Rodrguez-Palmero. Julio 2000. Volumen 19 - Nmero 07 p. 82 - 87

ANTIOXIDANTES Y CNCER
DESCUBREN QUE LOS SUPEROXIDOS ESTIMULAN LA ONCOGENESIS Investigadores de un equipo multicntrico descubrieron un mecanismo celular por el cual los antioxidantes podran inhibir el crecimiento oncognico. Science 275:1649-1651,1567-1568, 1997 - SNC

Existe una extensa literatura que respalda la probabilidad de que algunas reacciones endgenas de RL participan en la patognesis del cncer 15,36,37. Esto incluye estudios epidemiolgicos que demuestran que la incidencia de cncer disminuye con la suplementacin de vitamina C y por compuestos presentes en frutas y verduras como las vitaminas E y C, b-caroteno y sulforafano 38-41.
Radicales libres, envejecimiento y enfermedad. Denham Harman University of Nebraska College of Medicine. Department of Medicine. Omaha, Nebraska.
EDGARDO AGUILAR H. MD.

VITAMINA

C Y CANCER

Parece claro que hay una relacin fuerte entre la ingesta de vitamina C de una persona y el riesgo de cncer. En 1991, el boletn del American Journal of Clinical Nutrition condujo un amplio anlisis de unos 46 estudios sobre efectos de proteccin que brinda la vitamina C contra los varios tipos de cncer. De stos, 33 estudios informaron un eslabn significativo entre ingesta de vitamina C y la incidencia de cncer. De hecho, una toma alta de vitamina C ofreci dos veces la proteccin de una dosis baja. Muchos de estos estudios defini la ingesta alta como una dosificacin diaria de 160 mg o ms por da; una toma baja generalmente estaba menos de 70 mg.
Gary Null, Ph.D. La Vitaminas Antioxidantes - La vitamina C 1994.
EDGARDO AGUILAR H. MD.

VITAMINA

C Y CANCER

En 1976, Dr. Linus Pauling puso a la vitamina C en el mira informando de los resultados de su investigacin de cncer. En el estudio que l dirigi con Ewan Cameron, 100 pacientes enfermos de cncer terminal recibieron 10 gramos de vitamina C por da. Como el Dr. Passwater informa en The Antioxidants, estos pacientes vivieron ms que cuatro veces que los 1,000 sujetos de control que no reciban vitamina C. Solamente tres de estos 1,000 pacientes sobrevivi ms de un ao, mientras 16 de los 100 pacientes tomando vitamina C vivi un ao o ms.
Gary Null, Ph.D. La Vitaminas Antioxidantes - La vitamina C 1994.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

SELENIO EN LA NUTRICIN Y EL CNCER

1. El selenio acta junto con la vitamina E como antioxidante, ayudando a nuestro metabolismo a luchar contra la accin de los radicales libres. Ayuda a protegernos contra el cncer, adems de mantener en buen estado las funciones hepticas, cardacas y reproductoras. El selenio puede inhibir el desarrollo del cncer a travs de otros mecanismos que incluyen la inhibicin de la proliferacin celular y la estimulacin del sistema inmune. El selenio y la vitamina E han demostrado poder compensar la deficiencia de cada uno y de actuar sinergsticamente para inhibir la carcinognesis (MEDINA 1986). Existe evidencia a partir de ensayos prospectivos, caso-control y clnicos de que el selenio puede jugar un rol protector contra todos los tipos de cnceres. Una revisin en 1992 mostr casos de cncer que tenan concentraciones menores de selenio srico que los controles en 17 de los 24 estudios que incluyeron 10 sitios de cncer (COMSTOCK et al.,1992).
Zulema Coppes Asociacin de Qumica y Farmacia del Uruguay. 2001
EDGARDO AGUILAR H. MD.

2.

3.

ANTIOXIDANTES Y CANCER
El estudio Linxian, realizado en China, en el que se utiliz una combinacin de betacaroteno, vitamina E y selenio a dosis nutricionales, ha demostrado un efecto positivo de la suplementacin con antioxidantes sobre la mortalidad global y la incidencia de cnceres (especialmente el de estmago y de esfago)
1. The Linxian trials: mortality rates by vitamin-mineral intervention group. Am J Clin Nutr 1995. 2. -Carotene, vitamin A, and Lung cancer chemoprevention: results of an intermediate endpoint study. Am. J. Clin Nutr Dec 1995. 3. Jacob RA, Burri BJ Oxidative damage and defense. Am J Clin Nutr 1996; 63: S985-990. Byers T, Guerrero N Epidemiologic evidence for vitamin C and vitamin E in cancer prevention. Am J Clin Nutr 1995; 62: S1.385-1.392
EDGARDO AGUILAR H. MD.

Vitamina E
R1 HO R2 R3 O CH3

HO CH3

CH3

-tocoferol
O fitilo CH3
LOO LOOH

Tocoferoles
CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 CH3

O
CH3

Radical tocoferilo
O fitilo CH3
LOO

CH3

R1 HO R2 R3 O

Tocotrienoles
CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

O CH3

CH3 fitilo CH3

H2O
LOOH

O CH3 OOL

R1 CH3 CH3 H H

R2 CH3 H CH3 H

R3 CH3 CH3 CH3 CH3

O CH3

CH3

OH CH3

fitilo

O CH3

Tocoferil quinona

Proposed Antioxidant Role of Vitamin E as a Free Radical Scavenger in Biological Membranes

Vitamin E

Free Radical

Quenched Free Radical

Polyunsaturated Fatty Acid

Protein Phospholipid Cholesterol

VITAMINA E
Estudios
prospectivos y retrospectivos han mostrado una relacin entre los niveles bajos de vitamina E en sangre y el aumento del riesgo de padecer cncer. El riesgo de tener cncer es alrededor de dos veces mayor si se tienen niveles bajos de vitamina E en la sangre y alrededor de 10 veces mayor, si los niveles de vitamina E y selenio en la sangre son bajos. Estudios prospectivos y retrospectivos han mostrado una reduccin general de todos los tipos de cncer, especialmente del cncer de mama, estomago y colon rectal y mostraron una tendencia clara a reducir el cncer pulmonar relacionado con niveles altos de vitamina E en la sangre.
1. Knekt P, Aromaa A, Maatela J, Aaran RK, Nikkari T, Hakama M. Vitamin E and cancer prevention. Am J Clin Nutr 1991;53(Suppl 1):283S-6S. 2. Prescription for longevity. James Scala 1 Ed 1992
EDGARDO AGUILAR H. MD.

VITAMINA E
The
New England Journal of Medicine (abril 1994), seala que, entre los que tomaron vitamina E, el cncer de prstata disminuy un 34%; el cncer colon-rectal, un 16% y las muertes por isquemias, un 5%. Annual Review of Nutrition (1992) Tim Bayers y Geraldine Perry confirmaron: los micronutrientes antioxidantes, en especial los carotenos y la vitamina E, parecen ser muy eficaces para proteger al organismo contra el cncer. Evitan la formacin de sustancias carcingenas en el estomago, protegen el ADN y las membranas lipdicas de los daos de la oxidacin y refuerzan el sistema inmunolgico
La revolucin de los antioxidantes Kenneth H Cooper. 1995.
EDGARDO AGUILAR H. MD.

ANTIOXIDANTES CNCER DE PIEL

Investigadores alemanes publican un trabajo en American Journal of Clinical Nutrition en el que

afirman que los

carotenoides

y la

vitamina

protegen de las quemaduras solares y, por tanto, del cncer de piel. Los autores siguieron durante tres meses a 22 personas que tomaron los antioxidantes. Los carotenoides proporcionaron un factor de proteccin del 2,5. Al aadir vitamina E, el factor subi a 3.
DERMOCOSMETICA Sbado, 11 de marzo de 2000. www.mundosalud.com.es
EDGARDO AGUILAR H. MD.

VITAMINA E
CNCER DE PIEL
No existen dudas en relacin con que quizs el compuesto ms empleado en estudios de proteccin de la piel ante los efectos de la radiacin UV es la Vitamina E, la cual se ha usado tambin para prevenir efectos relacionados con alteraciones de las radiacin UV sobre el sistema inmune. La actividad protectora de la Vitamina E sobre la piel est directamente relacionada con la inhibicin de la peroxidacin lipdica epidrmica, va por la cual el tocoferol pudiera prevenir la inmunosupresin, al menos la local, que induce la exposicin a radiacion UV1. REFERENCIA:
Yuen, K.S., Halliday, G.M. Alpha tocopherol, an inhibitor of epidermal lipid peroxidaton, prevents ultraviolet radiation from suppressing the skin immune system, Photochem. Photobiol. 1997; 65(3): 587-92.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

BETACAROTENO
CANCER ORAL
Un grupo de investigadores de diversos hospitales de Estados Unidos realiz un estudio experimental para confirmar la importancia de betacaroteno en leucoplasia oral y evaluar la duracin de la respuesta teraputica durante un ao, as como la necesidad de terapia de mantenimiento. Los datos sugieren que beta-caroteno puede ser utilizado como parte de la terapia en pacientes con leucoplasia oral y que su efecto puede durar hasta un ao una vez haya sido suspendido.
1. Beta-caroteno es til en la quimioprevencin de pacientes con leucoplasia oral. Archives of Ophtalmology, diciembre, 1999. 2. Emerging role of Betacarotene an antioxidant nutrients in prevention of oral cancer archives of otolaryngology, Feb 1995.

EDGARDO AGUILAR H. MD. 2004

BETACAROTENO
DISPLACIA CERVICAL
Se encontr que a bajos valores de ingestin o bajos niveles sanguneos de BETA-CAROTENO y VITAMINA C, el riesgo de displacia y carcinoma cervical era alto.
European Journal Of Cancer 29 A: 1335 - 1344, 1993.

Los resultados de una prueba piloto que involucr 30 pacientes con NIC I (displasia suave) y NIC II (displasia moderada) indican que el -caroteno puede suprimir la NIC.
Prevention of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. The Am. J. Clinical Nutrition December 1995.

EDGARDO AGUILAR H. MD. 2004

BETACAROTENO
Ayuda a prevenir el cncer de prstata:
Los resultados de un ensayo, publicado en la revista Cncer y elaborado por investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard y del Brigham and Womens Hospital de Boston (ambos en EEUU), revelan que el Betacaroteno reduce el riesgo de cncer de prstata. Los autores, que tomaron como muestra a los participantes en el Physicians Health Study, (un trabajo epidemiolgico a gran escala), observaron que los varones que tomaban suplementos de Betacaroteno, tenan un 32% menos de riesgo de desarrollar un tumor prosttico. Nutricion. Sbado, 27 de nov. de 1999
www.mundosalud.com.es

EDGARDO AGUILAR H. MD. 2004

ANTIOXIDANTES Y CANCER
GASTRITIS ATROFICA Y CANCER GASTRICO
Se ha demostrado que tanto los nitratos como los nitritos pueden convertirse en NITROSAMINAS Y NITROSAMIDAS, que son los agentes carcingenos y que las Vitaminas C y E pueden bloquear esos cambios in vitro e in vivo. Adems se asoci al nivel de stas vitaminas con una disminucin o aumento de la mutageneidad del jugo gstrico. Esto proporciona un fuerte argumento a

favor de que las vitaminas C y E reducen el riesgo de cncer gstrico al eliminar en forma total o parcial la actividad de los radicales libres.
NUTRITION AND CANCER International Journal 1993. 19: 327 - 335, 1993. EDGARDO AGUILAR H. MD. 19: 125 - 133,

LICOPENO
Licopeno
es abundante en varias frutas como la guayaba, sanda, toronja rosada y tomates. Productos del tomate (salsa del tomate, pasta del tomate y salsa) es la fuente diettica mayor de licopeno. Licopeno es un carotenoide de la misma familia del caroteno. Es un antioxidante poderoso que ha mostrado actividad beneficiosa en varias enfermedades (cardiovascular, cncer, enfermedad de Alzheimer, esclerosis mltiple). El licopeno es el mejor agente neutralizador del oxgeno singlete que se conoce.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

LICOPENO
ACTIVIDAD ANTICANCER
Los
estudios epidemiolgicos han indicado que el aumento significativo en el consumo de tomates y productos del tomate reducen la mortalidad de varios tipos cnceres, incluso el cncer de prstata. En cncer de prstata una reduccin en el riesgo de casi el 35% se encontr entre hombres que consumieron > 10 porciones de productos del tomate por semana (Giovanucci et al., 1995, Journal of the National Cncer Institute 87:1767). Niveles sericos disminuidos de PSA se encontraron en pacientes que recibieron extracto de licopeno del tomate (Kucuk et al., 2001, Cncer Epidemiol Biomarkers Prev 10:861).
EDGARDO AGUILAR H. MD.

Lycopene Content of Foods

mg/100 g wet wt Tomatoes, fresh Tomatoes, canned Tomato sauce Tomato paste Tomato juice Pizza sauce Ketchup Grapefruit, pink Watermelon 2.0 3.7 6.2 5.4-15.0 5.0-12 13 12 4 5

Barbara H. Ingham. Extension Food Scientist.

LYCOPENE CONTENT OF FOODS

Tomatoes
10 8
paste catsup

Guava Water melon Papaya

mg/100g

6 4 2 0
Grapefruit

raw

Adapted from: Gerster H.J. Amer. Coll. Nut. 16, 109 (1997)

CONCENTRATION OF LYCOPENE IN HUMAN TISSUES

6
Testis mol/Kg 4 2 0
Adapted from: Stahl et al. Arch. Biochem. Biophys. 294, 173 (1992)

Adrenal Liver

Fat Serum Ovary Kidney

Lycopene serum levels in various countries

1

mol/l

0.5

UK Ireland Italy Spain

lycopene carotenecarotene lutein+zea

LICOPENO
A. En vitro
1. Licopeno es ms potente que el a-caroteno y el bcaroteno en la inhibicin de la proliferacin de clula cancerosas humanas endometriales, mamarias y pulmonares. 2. Los fibroblasto cutneos humanos eran menos sensibles al licopeno que las clulas con cncer.

B. En vivo
3. Las ratas tratadas con Licopeno desarrollaron menos y significativamente ms pequeos los tumores mamarios cuando se compar con el control o con las ratas tratadas con el b-caroteno.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

Efecto inhibitorio, sinrgico y aditivo efectuado sobre la proliferacin de clula con cncer por los ingredientes de comida

Lycopene & Vit D

400 300 3

Lycopene & Astaxanthin

2000 1500

Lycopene & Carnosic Acid

Cell number

200 100 0

1 0

Cell number

1000 500 0

VARIOS MECANISMOS PARA LA INHIBICIN DE LA PROLIFERACIN DE CLULAS CON CNCER

Muerte celular, Disminucin del ciclo celular Diferenciacin celular.

Se relacionan los efectos beneficiosos de la dieta a la accin armonizada de varios constituyentes.

MELATONINA
Es una hormona que es sintetizada en la glndula pineal a partir del triptfano (1,2), y que interviene en la regulacin de los ritmos circadianos (3,4). Su secrecin nocturna est ligada a los ciclos de luzoscuridad que se producen en el medio exterior (2,3), desempeando un importante papel en la regulacin biolgica de los ritmos circadianos, sueo, y comportamiento; as como, posiblemente, en la reproduccin, crecimiento tumoral y envejecimiento.
1. Melatonin (Drug Evaluation). In: Gelman CR et al, editors. Drugdex Information System. Vol. 93. Englewood: Micromedex Inc, 1997. 2. Melatonin. Med Lett Drug Ther 1995; 37(962): 111-2. 3. Melatonina: el tercer ojo?. Hefame 1996; (abril): 162-9. 4. Brzezinski A. Melatonin in humans. N Engl J Med 1997; 336(3): 186-195. EDGARDO AGUILAR H. MD.

Porque la MELATONINA es un ANTIOXIDANTE?

La Melatonina ha mostrado ser un eficaz ANTIOXIDANTE mas potente que la vitamina E y a su vez mas verstil ya que puede cruzar la barrera hematoenceflica y actuar de bloqueador de los radicales libres para las clulas nerviosas. La lucha de la Melatonina contra las agresiones de los radicales libres constituyen la base de sus propiedades antienvejecimiento. Las propiedades como antioxidante de la Melatonina se deben: Su estructura qumica: El anillo Indol y la cadena lateral, N acetil permiten bloquear las reacciones en los radicales libres. Su capacidad de ser una sustancia Lipo e Hidrosoluble. De activar Perse a la Glutatin peroxidasa.
Monografia de la melatonina Edgardo Aguilar H. MD.

MELATONINA
TRIPTOFANO

( N-Acetil-5-Metoxi-Triptamina )

TRIPTOFANO 5 HIDROXITRIPTOFANO ----------------- 5 HIDROXITRIPTOFANO ----------------------------- SEROTONINA --- MELATONINA HIDROXILASA DESCARBOXILASA

Los estudios realizados inicialmente in vitro sugieren que la melatonina es muy efectiva comparada con el antioxidante intracelular glutation; adems, la melatonina es cinco veces ms efectiva que la vitamina E para neutralizar radical hidroxilo (-OH )y dos veces ms efectiva para neutralizar radical peroxilo ( ROO*). La vitamina E y el glutation (GSH) son considerados los antioxidantes primarios de la clula. Pero la melatonina, adems de estos efectos directos, estimula la actividad de la glutation peroxidasa (GSH-PX) e inhibe la actividad de la NOS (xido ntrico sintetasa ).
www.medicinaestetica.tv/articulos/longevidad/1996-melatonina.htm

MELATONINA
CONSECUENCIAS DE LA DECLNACION
1. Desorden del sueo 2. Decline inmunolgico 3. Alteracin del humor 4. Disposicin a desarrollar depresin emocional (endgena) 5. Disminucin de la capacidad de neutralizar Radicales Libres (Radical Hidroxilo) 6. Aceleracin del envejecimiento cerebral 7. Tendencia a aumentar el colesterol malo (LDL-colesterol) 8. Aumento de la incidencia de determinados tipos de Cncer ( Ca. mama)
1. Reiter RJ. 1991 Melatonin: the chemical expression of darkness. Mol Cell Endocrinol. 69:C153-C158 2. Pierpaoli, W. and Maestroni, G.J. Melatonin: a principal neuro immunoregulatory and anti-stress hormone: its anti-aging effects.Immunol. Letters 16:355-362, 1987
EDGARDO AGUILAR H. MD.

MELATONINA
FUNCIONES
Mejora el sueo. Efecto fortalecedor evidente sobre el sistema inmunolgico. Refuerza los antioxidantes que protegen a las clulas contra el dao por radicales libres. Desacelera el crecimiento de tumores. Provee proteccin contra problemas cardacos. Estabiliza la tensin sangunea. Disminuye la temperatura corporal Regula la secrecin de hormonas con ritmo circadiano, como el cortisol y la ACTH. Controla los niveles de colesterol. Resuelve problemas de cambios de hora (jet lag, etc.). Limita y en ciertos casos frena la prdida de memoria. Controla la enfermedad de Parkinson. Mantiene y restaura el libido.

"El milagro de la melatonina" Walter Pierpaoli

MELATONINA
Acciones antitumorales
En estudios en animales y estudios in vitro se observ que la melatonina puede inducir acciones citostticas directamente sobre lneas celulares cancerosas humanas, estimulando las respuestas inmunes del husped, e inhibiendo la liberacin de somatomedina C (Lissoni et al, 1991; Lissoni et al, 1995). La melatonina se ha usado sola o en combinacin con interleukina-2 en el tratamiento del cncer (Lissoni et al, 1994; Lissoni et al, 1995). En un pequeo ensayo clnico randomizado la melatonina oral (40 mg/da) ms bajas dosis de interleukina 2 recombinante (3 millones U/da por 6 das/semana por 4 semanas) fueron hallados ser superior al cuidado de soporte solo en tumores metastsicos colorectales en pacientes que no responden o su enfermedad progresa con la droga de primera lnea fluoruracilo. M. Valsecia, L. Malgor. Farmacologa de la Melatonina. 2000.

FLAVONOIDES

En 1930 el Nobel Szent-Gyrgy, aisl de la cscara del limn una sustancia, la citrina, que regulaba la permeabilidad de los capilares ( vitamina P ) Los flavonoides son compuestos fenlicos constituyentes de la parte no energtica de la dieta humana. Se encuentran en vegetales, semillas, frutas y en bebidas como vino y cerveza. Se han identificado ms de 5.000 flavonoides diferentes. Aunque los hbitos alimenticios son muy diversos en el mundo, el valor medio de ingesta de flavonoides se estima como 23 mg/da, siendo la quercitina el predominante con un valor medio de 16 mg/da. Algunos flavonoides poseen acciones prooxidantes, stas se producen slo a dosis altas.

Nutr. Hosp. (2002) XVII (6) 271-278.

FLAVONOIDES
Diversos datos experimentales han demostrado la accin antiproliferativa y anticarcinognica, as como el papel de agente quimiopreventivo de los flavonoides1,2 Los flavonoides incrementan las concentraciones intracelulares de glutatin a travs de la regulacin de la expresin de la enzima limitante en su sntesis3. En la prevencin del cncer de mama, podra deberse a su potente capacidad de inhibir la actividad de la aromatasa evitando de esta forma la conversin de andrgenos en estrgenos4. REFERENCIA
1. Hardigree AA y Epler JL: Comparative mutagenesis of plants flavonoids in microbial system. Mutation Res, 1978, 58:231. 2. Birt DF, Hendrich S y Wang W: Dietary agents in cancer prevention: flavonoids and isoflavonoids. Pharmacol Ther, 2001, 90:157-177. 3. Myhrstad MC, Carlsen H, Nordstrom O, Blomhoff R y Moskaug JJO: Flavonoids increase the intracellular glutathione level by transactivation of the gamma-glutamylcysteine synthetase catalytical subunit promoter. Free Radic Biol Med, 2002, 32:386-393. 4. Pouget C, Fagnere C, Basly JP y cols.: Synthesis and aromatase inhibitory activity of flavanones. Pharm Res, 2002, 19:286- 291.

FLAVONOIDES
MECANISMO DE ACCION ANTICANCER
Reducen el riesgo de cncer por su accin antioxidante, Bloqueando el acceso de los carcingenos a las clulas, Suprimiendo los cambios malignos en las clulas, Interfiriendo con el enlace de las hormonas a las
clulas, Quelando los metales, Induciendo a las enzimas a modificar su carcinogenicidad, Estimulando la respuesta inmune o combinacin de estas acciones. DWYER, J. Is there a need to change the American Diet?. In: Dietary Phytochemicals in Cancer Prevention and treatment. Adv. Experim. Med. Biol. 401:192-193. 1996.

FLAVONOIDES
En experimentos in vitro se ha protector de la QUERCITINA, la cual ejerce efectos de inhibicin frente a clulas cancergenas en humanos: en colon1, glndula mamaria y ovario2, en regin gastrointestinal3 y en la leucemia4,5,6. REFERENCIA: confirmado el papel

1. Ranelletti FO, Ricci R y Larocca LM: Growth-inhibitory effect of quercitin and presence of type-II estrogen binding sites in human colon-cancer cell lines and primary colorectal tumors. Int J Cancer, 1992, 50:486-492. 2. Scambia G, Ranelletti FO y Panici PB: Inhibitory effetc of quercitin on OVCA 433 cells and presence of type II estrogen binding sites in primary ovarian tumors and cultured cell. Br J Cancer, 1990, 62:942-947. 3. Yoshida M, Sakai T y Hosokawa N: The effects of quercitin on cell cycle progression and growth of human gastric cancer cells. FEBS Lett, 1990, 260:10-13. 4. Yoshida M, Yamamoto M y Nikaido T: Quercitin arrests human leukemic Tcells in late G1 phase of the cell cycle. Cancer Res, 1992, 52:6676-6681. 5. Teofili L, Pierlli L y Lovino MS.: The combination of quercetin and cytosine arabinoside synergistically inhibits leukemic cell growth. Leukemia Res, 1992, 16:497-503. 6. Ren W, Qiao Z, Wang H y cols.: Tartary buckwheat flavonoid activates caspase 3 and induces HL-60 cell apoptosis. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 2001, 23:427-432.

COENZIMA Q-10
A la coenzima Q-10 tambin se le conoce como ubiquinona. Fue nombrada as por el investigador Britnico R.A. Morton. La razn es que la coenzima Q-10 es ubicua (existe en todas partes) en donde hay vida. En palabras qumicas, la Q-10 es una quinona, es decir, un miembro de un grupo de compuestos orgnicos cclicos. Ahora sabemos que la coenzima Q-10 es una parte integral de la mitocondria, es decir de los componentes subcelulares que son los encargados de la produccin del 95 % de la energa total que requiere nuestro cuerpo entero. En diferentes estudios que se han realizado sobre la bioqumica humana corporal, se ha descubierto que cuando los niveles de coenzima Q-10 son deficiente en ms del 25 %, seguramente en este momento, comenzarn a aparecer una serie de enfermedades que pueden ir desde la presin alta, ataques cardacos, problemas de inmunodeficiencia y cncer. Si esta deficiencia en los niveles vitales de la Q-10, es superior al 75 %, la vida ya no puede continuar. Hctor E. Solrzano del Ro. Terapia bioquimica nutricional. 1999

COENZIMA Q-10
La Coenzima Q-10 o UBIQUINONA puede considerarse una vitamina. Esta presente en forma natural en los alimentos como carnes, pescados, leches, semillas, cereales, etc.

COENZIMA Q-10 + ENSAYOS CLNICOS 337

Coenzima Coenzima Coenzima Coenzima Coenzima Coenzima Coenzima Q-10 Q-10 Q-10 Q-10 Q-10 Q-10 Q-10 + + + + + + + ensayos ensayos ensayos ensayos ensayos ensayos ensayos clnicos clnicos clnicos clnicos clnicos clnicos clnicos + + + + + + + anemia 2 diabetes 18 colesterol 137 envejecimiento 12 cardiovascular 37 hipertensin 20 antioxidantes 56

Fuente: MEDLINE 1966 2003 Alimentos Funcionales. Jaime Fabregas. U. S. C. 2003

COENZIMA Q-10
Dosis tratamiento Enfermedad. 1200 mg/da Parkinson. 390 mg/da Regresin metstasis heptica en cncer de mama. 200 mg/da Mejora del sistema inmune en pacientes con SIDA. 180- 1180 mg/da Incremento respuesta inmune en pacientes con hepatitis B. 200 60 mg/da Problemas cardiacos. Antienvejecimiento. 120 mg/da Diabetes mellitus. 100 mg/da Obesidad. Distrofia muscular. Hipertensin. 90 mg/da Algn tipo de cncer.

Para ingerir 30 mg de Coenzima Q-10 se necesitan: 454 gramos de Sardinas. 908 gramos de ternera. 1135 gramos de man.

Alimentos Funcionales. Jaime Fabregas. U. S. C. 2003

CRCUMA (Crcuma longa)

Condimento hind ( Curry) Categoria - Uso medicinal Terciario : cicatrizante1, Arteriosclerosis, Bursitis, Inflamacin, Artritis R. Cancer. Principio activo: curcuminoides 2 (2%) (curcumina, demetoxicurcumina y bisdeme-toxicurcumina), A. E. (2.4%) Turmerina, glucidos ( 4-8%), Efectos secundarios: Ninguna. Contraindicaciones: collitiasis grave.

Raz y rizomas

Anti HIV: inhibe la transactivacin de la protena Tat segregada por el HIV-1, la cual podra estar implicada en la patognesis del SIDA3

REFERNCIA:
1.-(Chang y But, 1987). 2. (Srinivas et al., 1992). 3.-(Barthelemy et al., 1998).

EDGARDO AGUILAR H. MD.

CRCUMA (Crcuma longa) MECANISMO DE ACCIN:

EFECTOS BIOLGICOS DE LOS CURCUMINOIDES

1. Antimicrobiana: bacterias Gram positivas, HIV

2. Antiinflamatoria: (modulacin del metabolismo de los eicosanoides) 3. Inmunomoduladora (altera citoquinas Thl de los linfocitos T helper) 4. Hipolipemiante ( baja colesterol, triglicridos ) 5. Antioxidante: (previene la peroxidacion lipidica)

6. Antineoplasica: (oxidacin del DNA, cncer de

piel, colon y duodeno ) Ars Pharmaceutica, 41:3; 307-321, 2000
EDGARDO AGUILAR H. MD.

CRCUMA (Crcuma longa)

Protege contra daos de radicales libres al ser un fuerte antioxidante. 1,2 reduce la inflamacin, reduciendo los niveles de histamina y posiblemente aumentando la produccin de la cortisona natural en las glndulas 3 suprarrenales. hepatoprotector contra un nmero de compuestos txicos. 4 Ha mostrado su utilidad evitando que las plaquetas se agrupen, con lo que mejora la circulacin y ayuda a protegerse contra aterosclerosis. 5 REFERNCIA:
1. Sreejayan N, Rao MNA. Free radical scavenging activity of curcuminoids. Arzneim Forsch Drug Res 1996;46:16971. 2. Ramirez-Bosc~ A, Soler A, Gutierrez MAC, et at. Antioxidant curcuma extracts decrease the blood lipid peroxide levels of human subjects. Age 1995;18:16769. 3. Arora RB, Basu N, Kapoor V, Jain AP. Anti-inflammatory studies on Curcuma longa (turmeric). Ind J Med Res 1971;59:128995. 4. Kiso Y, Suzuki Y, Watanbe N, et al. Antihepatotoxic principles of Curcuma longa rhizomes. Planta Med 1983;49:18587. 5. Srivastava R, Dikshit M, Srimal RC, Dhawan BN. Anti-thrombotic effect of curcumin. Thromb Res 1985;40:41317. 6. Barthelemy S, Vergnes L, Moynier M, et al. Curcumin and curcumin derivatives inhibit Tatmediated transactivation of type 1 human immunodeficiency virus long terminal repeat. Res Virol1998;149:4352.

CRCUMA (Crcuma longa)

La curcumina inhibe el VIH In Vitro , aunque faltan estudios en humanos para determinar si es una terapia til o no 6 Un estudio doble-ciego en personas con artritis reumtica encontr que la curcumina era menos eficaz que el frmaco anti-inflamatorio fenilbutazona, aunque observadores independientes de los participantes del estudio senta que ambos agentes eran igualmente eficaces. 7 Un estudio dobleciego distinto encontr que la curcumina era superior al placebo o al fenilbutazona para aliviar la inflamacin post-quirrgica. 8 REFERNCIA:
6. Barthelemy S, Vergnes L, Moynier M, et al. Curcumin and curcumin derivatives inhibit Tat-mediated transactivation of type 1 human immunodeficiency virus long terminal repeat. Res Virol1998;149:4352. 7. Deodhar SD, Sethi R, Srimal RC. Preliminary studies on antirheumatic activity of curcumin (diferuloyl methane). Ind J Med Res 1980;71:63234. 8. Satoskar RR, Shah SJ, Shenoy SG. Evaluation of anti-inflammatory property of curcumin (diferuloyl methane) in patients with postoperative inflammation. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1986;24:65154.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

CRCUMA (Crcuma longa)

Mientras que la investigacin doble-ciego muestra la crcuma til para las personas con indigestin, 9 los resultados en la gente con lceras de estmago o intestinales no han mostrado ser superiores al placebo y menos eficaces que los anticidos.
10 11

REFERNCIA:

9. Thamlikitkul V, Bunyapraphathara N, Dechatiwongse T, et al. Randomized double-blind study of Curcuma domestica Val for dyspepsia. J Med Assoc Thai 1989;72:61320. 10. Van Dau N, Ngoc Ham N, Huy Khac D, et al. The effects of traditional drug, turmeric (Curcuma longa), and placebo on the healing of duodenal ulcer. Phytomedicine 1998;5:2934. 11. Kositchaiwat C, Kositchaiwat S, Havanondha J. Curcuma longa Linn in the treatment of gastric ulcer comparison to liquid antacid: A controlled clinical trial. J Med Assoc Thai 1993;76:6015.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

CRCUMA (Crcuma longa)

CURCUMINA

Alimentos Funcionales. Jaime Fabregas. U. S. C. 2003

Supplments en Vitamines et Minraux Antioxydants ESTUDIO SUVIMAX

El primer estudio que demuestra que los complementos alimenticios reducen tanto la mortalidad general como la probabilidad de padecer cncer en poblaciones occidentales. Francia. 8 aos. Doble ciego. 5.000 hombres y 8.000 mujeres. Un cctel de antioxidantes compuesto por vitamina E, vitamina C, betacaroteno, zinc y selenio vs placebo. Las mujeres consumen mas frutas y verduras que los hombres. Consejo Europeo de Informacin sobre la Alimentacin
http://www.eufic.org/sp/food/pag/food41/food412.htm

Supplments en Vitamines et Minraux Antioxydants ESTUDIO SUVIMAX

Mejora la salud el consumo de ms antioxidantes?

Ni en hombres ni en mujeres fue posible atribuir un efecto protector contra la isquemia cardiaca al consumo de complementos antioxidantes. Por otro lado, y slo en los hombres, una cpsula diaria de antioxidantes redujo el riesgo de desarrollar cualquier tipo de cncer en un 31%. El riesgo de fallecimiento por cualquier causa tambin disminuy de forma considerable, en un 37%, en los hombres. Consejo Europeo de Informacin sobre la Alimentacin
http://www.eufic.org/sp/food/pag/food41/food412.htm

RECOMENDACIONES PARA PREVENIR EL CNCER INCLUYEN:

1. Eliminar por completo el hbito de fumar. 2. Reducir la ingestin de grasas. 3. Aumentar el consumo de frutas, vegetales y granos enteros y crudos. 4. Evitar el exceso de alcohol. 5. Realizar ejercicio fsico regular ( sin excesos ) 6. Evitar la exposicin a los rayos solares (utilizar protectores solares). 7. Vacunacin contra el virus de la hepatitis B. 8. Tratamiento de las enfermedades relacionadas con Helicobacter pylori.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

RECOMENDACIONES PARA PREVENIR EL CNCER INCLUYEN:

9. Asistir en forma regular a consulta mdica. 10. Inspeccin frecuente de los senos en busca de masas anormales. 11. Efectuar en forma peridica la citologa vaginal y la mamografa, de acuerdo con las recomendaciones de su mdico. 12. Relaciones sexuales ms seguras para prevenir enfermedades de transmisin sexual (como VIH o el virus del papiloma humano). 13. Efectuar el auto examen de los testculos. 14. Consultar el urlogo para control frecuente de la prstata. EDGARDO AGUILAR H. MD.

BIBLIOGRAFIA
1. Joseph Levy,Yoav Sharoni. Lycopene, the Red Tomato Carotenoid, and Human Health. Faculty of Health Sciences BenGurion University of the Negev Beer-Sheva, Israel. 2000. Margaret E. Tome,Margaret M. Briehl. Apoptosis, Oxidative Stress and Cancer. 2002. Emma Guns, Ph.D. Vancouver Hospital General.2003. S. Martnez-Flrez, J. Gonzlez-Gallego, J. M. Culebras* y M. J. Tun Nutr. Hosp. (2002) XVII (6) 271-278. Alteraciones del balance oxidativo de la piel con la exposicin a las radiaciones ultravioletas solares. Centro de Investigaciones Biomdicas Victoria de Girn, Cuba. S. Martnez-Flrez, J. Gonzlez-Gallego, J. M. Culebras* y M. J. Tun Los flavonoides: propiedades y acciones antioxidantes. 2002. Funciones de la vitamina E en la nutricin humana. Rev. Cubana Aliment. Nutr. 1997;11(1):46-57

2.
3. 4. 5.

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7.

EDGARDO AGUILAR H. MD.

BIBLIOGRAFIA
1. http://www.mifarmacia.es/ concentracion de antioxidantes 2. http://www.dietaweb.it/Spanish/radicaliESP.html 3. http://www.consumer.es/ 4. www.antioxidantes.com.ar 5. http://db.doyma.es/ 6. http://www.nutryweb.com/ 7. http://www.udec.cl 8. http://www.nci.nih.gov/ 9. http://www.planetmedica.es/ 10. http://www.consumaseguridad.com/ 11. http://www.probiox.com/uk/

EDGARDO AGUILAR H. MD.

COMAN BUENA FRUTAS Y VERDURAS.......

MUCHAS GRACIAS
EDGARDO AGUILAR H. MD.

ESTUDIO SUVIMAX (FRANCIA): EL PAPEL DE LOS ANTIOXIDANTES EN LA PREVENCIN DEL CNCER Y LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR*
1.- National Research Council. Nutrition in Health and diseases. Implications for reducing chronic disease risk. Washington: National Academic Press; 1989. 2.- Armstrong B, Doll D. Environmental factors and cancer incidence and mortality in different countries, with special reference to dietary practices. Int J Cancer 1975; 15:617-631. 3.- Cook-Mozafarri P. The epidemiology of cancer of the oesophagus. Nutr Cancer 1979, 1:51-60. 4.- Keys A. The Seven Country Study. Cambridge: Harvard University Press; 1980. 5.- Keys A, Menotti A, Karvonen MJ et al. The diet and 15 year death rate in the Seven Country Study. Am J Epidemiol 1986; 124:903-915. 6.- Wu AH, Henderson BE, Pike MC. Smoking and other risk factors for lung cancer in women. J Natl Cancer Inst 1985; 74:747-51. 7.- Pisani P, Berrino F, Macaluso M, Pastorino V, Crosignani P, Baldasserone A. Carrots, green vegetables and lung cancer: a case-control study. Int J Epid 1986; 15:463-470. 8.- Basu TK, Hill GB, Dennis NG, Ehtesham A, Temple N. Serum vitamins A, E Beta carotene and seleniumm patients with breast cancer. J Am Coll Nutr 1989; 6:524-528.

ESTUDIO SUVIMAX (FRANCIA): EL PAPEL DE LOS ANTIOXIDANTES EN LA PREVENCIN DEL CNCER Y LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR*
9.- Riesmerma RA, Wood DA, McIntyre CCA, Elton R, Gey KF, Oliver MF. Low plasma vitamin E and C increased risk of angina in scottish men. Ann NY Acad Sci 1987; 498:110-123. 10.- Risch HA, Jain M, Choi NW et al. Dietary factors and the incidence of cancer of the stomach. Am J Epidemiol 1985; 122:947-57. 11.- Wald NJ, Breham J, Hayward JL, Bullbrook RD. Plasma retinol Betacarotene and vitamin E levels in relation to the future risk of breast cancer. Br J Cancer 1984; 49:321-24. 12.-Sthelin H, Rsel B, Buess E, Brubacher G. Cancer, vitamins and plasma lipids: Prospective Basel Study. J Natl Cancer Inst 1984; 73:1463-68. 13.- Hunter DJ, Spiegelman D, Adami MO. Cohort studies of fat intake and the risk of breast cancer. A pooled analysis. N Engl J Med 1996; 334:356-361. 14.- Willett WC, Polk B, Underwood BA et al Relation of serum vitamin A, E and carotenoids to the risk of cancer. N Engl J Med 1984; 310:430-34. 15.- Kromhout D. Essential micronutrients in relation to carcinogenesis. Am J Clin Nutr 1987 45:1361-67.

Se estima que el numero de acontecimientos oxidativos que tiene lugar en una celula de Rata en un dia es de unos 100.000 y de unos 10.000 en la especie humana. Glicoxilasas ( reparan el ADN ) y evitan la mutacion genetica. Oxo-deoxiguanosina: Marcador para determinar el dao del ADN 8La curcumina es un arbusto que se ha cultivado desde hace mas de 2000 aos en la India, China y Oriente Medio. En la actualidad, se cultiva en todas las regiones tropicales del mundo. Es uno de los ingredientes del curry en polvo dndole precisamente su color amarillo caracterstico. Esta indicado para platos de pescado y huevos y con arroz. Es excelente para un curry indonesio de gambas, en el arroz de Madras ( India ) o en el pollo con curry y tambien para pinchos de pescado y camarones marinados. Pero adems....