CUIDADO DEL PACIENTE CRITICO: FARMACOLOGIA

DR. CARLOS HUAUYA LEUYACC

Medicina Interna - HNDAC

DEFINICION
FARMACOLOGIA: - Ciencia que estudia la interaccin de los frmacos o medicamentos en los seres vivos. - Para lograr un entendimiento adecuado de esta interaccin estudia el origen de los frmacos, sus propiedades, su mecanismo de accin, su metabolismo, su excrecin, su presentacin y la manera como aplicar cada medicamento.

DEFINICION
Medicamento: - Tambin conocido como frmaco. - Toda sustancia usada para la prevencin, diagnostico y tratamiento de una enfermedad o estado patolgico.

Nomenclatura
Nombre Qumico: IUPAC (International Union Pure and Applied Chemestry) Nombre Genrico: Principio activo Nombre Comercial: Marca o especialidad farmacutica.

Nomenclatura
Nombre Qumico: alfa aminobencil penicilina Nombre Genrico: ampicilina Nombre Comercial (Marca): Penbritin

Nombre Qumico: N acetyl p aminophenol Nombre Genrico : paracetamol Nombre Comercial (Marca): Panadol

 Farmacognosia: origen de los frmacos

Farmacoqumica: relacin entre la estructura y la actividad farmacolgica Farmacocintica: Estudia el transito del frmaco dentro del organismo (lo que el organismo le hace al medicamento) Farmacodinamia: Estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos que provoca el medicamento (lo que el medicamento le hace al organismo)

reas

Farmacotecnia: Estudia la conservacin, preparacin y correcta administracin de los frmacos a si como el monitoreo de sus efectos (teraputicos y adversos)

FARMACOCINETICA:

DEFINICION
FARMACOCINETICA: - Estudia desde un punto de vista dinmico y cuantitativo, los fenmenos que determinan la disposicin de un frmaco en su lugar de accin a partir de la forma de dosificacin baja la cual se administra.

- Procesos: absorcin, distribucin, metabolismo (biotransformacin) y excrecin (eliminacin).

ABSORCION
- Es el paso del medicamento desde el exterior hasta el medio interno (torrente sanguneo). - MECANISMOS: PASIVOS: Difusin simple y facilitada (carriers) ACTIVOS: Transporte por bombas: saturable, y pinocitosis :endocitosis y exocitosis, (generalmente para macromolculas)

FACTORES QUE LA MODIFICAN:

CARACTERISTICAS DEL FARMACO

Forma de presentacin: tabletas, soluciones, cremas, etc Tamao molecular: PM +100 Gradiente de concentracin: directamente proporcional Coeficiente de Particin liquido /agua: liposolubilidad (mas coeficiente)/ hidrosoluble Grado de Ionizacin: Fx no ionizada es liposoluble y la Fx ionizada es hidrosoluble. Pka y el pH.

FACTORES QUE LA MODIFICAN:

CARACTERISTICAS DE LA SUPERFICIE ABSORBENTE rea de absorcin: mayor rea, mayor absorcin. Irrigacin: mayor irrigacin mayor absorcin Factores patolgicos: diarreas, shock, edema de pared intestinal.

BIODISPONIBILIDAD:
Fraccin de dosis administrada que alcanza la circulacin general en forma inalterada. EV: 100%. Para el resto de vas de administracin es variable.

VIAS DE ADMINISTRACIN:
VIAS MEDIATAS (INDIRECTAS): - ENTERAL: VO, SL, rectal, gastroclisis - TOPICA: Cutnea, nasal, pulmonar, conjuntival, tica VIAS INMEDIATAS (DIRECTAS o parenterales): Intradrmica, subcutnea, intramuscular, endovenoso, intracardiaca, intratecal, intraosea, intraarticular.

DISTRIBUCION
- Es el paso del medicamento del medio interno a su sitio de accin (tejidos) - Forma del medicamento: Fraccin Libre: farmacologicamente activa y la que es susceptible a ser metabolizada. Fraccin Ligada a las Protenas: no activa, sirve como reservorio.

FACTORES QUE LA MODIFICAN:

Propiedades fsico-qumicas del frmaco: liposolubles, no ionizados y los de bajo PM Gasto cardiaco: perfusin

Permeabilidad capilar: directamente proporcional

Cantidad de tejido lipdico del tejido diana Grado de unin a protenas plasmticas

Barreras corporales: BHE, placentaria

BIOTRANSFORMACIN
- Es el metabolismo que sufren todos los frmacos. - En la mayora de veces los INACTIVA y pero en otros los ACTIVA - Existen dos mecanismos. Reacciones no sintticas: De funcionalizacin o FASE I: oxidacin reduccin e hidrlisis. Reacciones sintticas : De biosintesis o FASE II: conjugacin.

LUGARES DE BIOTRANSFORMACIN:
Hgado (Efecto del Primer Paso, para la va enteral salvo SL) TGI Pulmones Piel Riones

EXCRECIN
- Es el paso del medicamento de su sitio de accin (tejidos) al exterior Lugares de excrecin: Renal: filtracin glomerular o secrecin tubular Biliar y fecal Pulmonar

FARMACODINAMIA:

DEFINICION
FARMACODINAMIA: - Estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos de un frmaco y sus mecanismos de accin

CARACTERISTICAS:

Selectividad: actan preferentemente en su tejido diana Reversibilidad: la mayora de frmacos permiten que las clulas recuperen sus funciones previas habituales. Umbral: concentracin mnima necesaria para ejercer accin alguna. Periodo de latencia: Tiempo que transcurre desde la administracin del frmaco hasta su accin. Intensidad, frecuencia y duracin.

TIPOS DE ACCIN:
Estimulacin: adrenalina Depresin: benzodicepinas Reemplazo: insulina Permisiva: Antidiabticos orales Antiinfecciosa. ATB Antineoplsicos: vincristina Irritacin: Nitrato de plata

FARMACODINAMIA
DOSIS MEDIA EFICAZ: Dosis que se requiere para que el 50% de los individuos que usen un frmacos presenten la accin deseada DOSIS MEDIA TOXICA :Dosis que se requiere para que el 50% de los individuos que usen un frmacos presenten la accin txica

RANGO TERAPEUTICO

ANCIANOS

ANCIANOS

NIOS

NIOS

GESTANTES

GESTANTES

GESTANTES (Categoras FDA)

A: SEGUROS.
B: POCO RIESGO, se puede utilizar. C: MAYOR RIESGO, aunque solo se haya demostrado teratogenicidad en animales ms no en humanos, se debe usar si la situacin lo amerita. D: RIESGO FETAL CONFIRMADO, se deben usar solo si el beneficio supera ampliamente al riesgo. X: CONTRAINDICADOS

REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA:

TIPO A: son las reacciones esperadas, son frecuentes pero raramente mortales si se tiene los cuidados adecuados. Sobredosis, efectos secundarios, interaccin. TIPO B: son las NO ESPERADAS. Pueden ser mortales. Incluyen intolerancia, idiosincrasia y las reacciones de hipersensibilidad

Tipos de Hipersensibilidad:
I: Reaccin anafilctica mediada por histamina e Ig E. Responsables de angiodema, hipotensin y urticaria. II: Reaccin citotxica, mediada por anticuerpos cruzados. Anemia autoinmune. III: Inmunocomplejos circundantes. IV: por linfocitos sensibilizados, dermatitis de contacto.

REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA:

TIPO C: por el uso continuo de un medicamento, se incluyen tolerancia y dependencia. TIPO D: Efectos a largo plazo, como teratognesis y carcinognesis. TIPO E: Al finalizar un tratamiento. Corticoides.

FARMACOLOGIA: AINES

DR. CARLOS HUAUYA LEUYACC

Medicina Interna - HNDAC

AINES
MECAMISMO DE ACCION: - Inhiben la ciclo oxigenasa. Hay de dos tipos: COX 1 (fisiolgica) y la COX 2 (la patolgica) ACCIONES: analgsico, antipirtico (indometacina: fiebre tumoral), anti inflamatoria, antiagregante (AAS), uricosurica.

REACCIONES ADVERSAS:
Gastrolesiva: 30-40% son lesiones menores, 15% ulceras gastricas y 5% duodenales. Ibuproeno diclofenaco, meloxicam aas, sundilac, naproxeno, indometacina ketorolaco, ketoprofeno, piroxicam Nefrotoxicidad: Nefritis intersticial. Indometacina, ketoprofreno y fenoprofeno.

Hipersensibilidad

REACCIONES ADVERSAS:
Sindrome de Reye: AAS + infecciones virales (varicela) Neumonitis: ASS Hipotensin: Metamizol (EV)

Hematolgicas: Idiosincrticas. Anemia Apalsica. Metamizol y fenilbutasona.

INTERACCIONES:
Diureticos + aminoglucosidos: falla renal.

Anticoagulantes: Hemorragia Digestiva Alta (HDA). Vancomicina, aminoglucosidos y eritromicina: ototoxicidad.

FARMACOLOGIA: ANALGESICOS OPIACEOS

DR. CARLOS HUAUYA LEUYACC

Medicina Interna - HNDAC

OPIACEOS
MECANISMO DE ACCION:
- Se unen a receptores especficos del dolor en el sistema nervioso central y perifrico (mu, delta y kappa) - Evita la despolarizacin de las membranas. - Inhibicin presinaptica. ACCIONES: analgsico, no poseen actividad antipirtica, algunos pueden ser usados como antitusgenos.

Clasificacin x Origen:
Naturales:
- Fenantrenos: morfina, codeina, tebaina. - Benzilisoquinolinas

Derivados Semisinteticos:
- Derivados de la Morfina: herona, naloxona, nalorfina. - Derivados de la tebaina: bupremorfina, oxicodona, oximorfina.

Derivados Sintticos:
- Serie de la Morfina: levorfanol, butorfanol - Serie Metadona: metadona, propoxifeno - Serie de la Benzomorfina: pentazocina, fenazocina - Serie de la Meperidina: meperidina, fentanilo.

Clasificacin x Accin Farmacolgica:

Agonistas puros (morfina, fentanilo, petidina o meperidina, metadona): Actan sobre los receptores mu. Antagonistas: Naloxona.

Tipos de Receptor:
Mu: Hay dos tipos
- Mu 1: analgesia enceflica (supraespinal) efecto euforizante. - Mu 2: RAMS: depresin respiratoria, miosis, euforia, y disminucin de la motilidad intestinal.

Kappa: 3 subtipos. Analgesia espinal pero de

accin dbil. Asociado a algunas RAMS: disforia, sedacin y depresin respiratoria.

- Kappa 1: nivel raqudeo - Kappa 2: no esclarecido - Kappa 3: Nivel suprarraquideo

Delta: Potencian a los Mu y Kappa

Farmacocintica:
Absorcin: Sufren gran metabolismo de primer paso. Salvo codeina, metadona y morfina.

Metabolismo: Conjugacin heptica, salvo petidina que sufre demetilacin. Eliminacin: Renal.

REACCIONES ADVERSAS:
SNC: Depresin respiratoria (mas severo), sedacin (ms comn). Euforia y disforia. Mioclonias (petidina) Gastrointestinales: Constipacin. Nauseas y vmitos. Hipertona del esfinter de Oddi. Hiperamilasemia. Tolerancia y dependencia Genitourinarias: Retencin urinaria CV: Hipotensin ortosttica y bradicardia (pentazocina)

INTERACCIONES:
Depresores del SNC: alcohol, anestsicos generales, inhibidores de la aminoxidasa, antidepresivos triciclicos, barbitricos, benzodiazepinas. Anticoagulantes: potencian la accin del mismo. Antihipertensivos y diurticos: hipotensin ortostatica. Betabloqueadores: bradicardia Fenitoina, rifampicina y digoxina: morfina Isoniazida: Petidina

Gestacin:
B: Petidina. C: RESTO

INTOXICACION: NALOXONA - Adultos: 0.4-0.8 mg (0.4 mg/1 ml): repetir cada 3 minutos hasta llegar a 10 mg. - Nios y neonatos: 0.01 mg/kg, por 3 dosis casa 3 minutos.

FARMACOLOGIA: DOLOR NEUROPATICO

DR. CARLOS HUAUYA LEUYACC

Medicina Interna - HNDAC

Dolor Neuroptico
Fisiopatologa:

- Dolor en relacin a lesin de nervio perifrico: neuralgia del trigmino, neuralgia post herptica, neuropata diabtica.
- Usualmente los aines y opiceos no son efectivos - Reduce la liberacin de neurotransmisores y la despolarizacin de las membranas, resultando en una disminucin de la hiperexcitabilidad neuronal. Medicamento usados: Gabapentina, pregabalina, carbamazepina y amitriptilina.

CUIDADO DEL PACIENTE CRITICO:

Antiepilpticos
DR CARLOS HUAUYA LEUYACC
Medicina Interna - HNDAC

MECANISMO DE ACCIN:
ACTUAN MEDIANTE EL BLOQUEO DEL INICIO o PROPAGACION DE LAS DESCARGAS ELECTRICAS.

La fenitona, la carbamazepina, el acido valproico y la lamotrigina inhiben los potenciales de accin dependientes del sodio, provocando un bloqueo de la actividad de lata frecuencia mantenida.
La fenitoina tambin impide la propagacin mediante la inhibicin de los canales de calcio dependientes de voltaje.

El acido valproico, aumenta la concentracin cerebral del GABA. Las benzodiacepinas y los barbitricos aumentan la inhibicin mediante la interaccin con los receptores GABA.

MECANISMO DE ACCIN:
El felbamato potencia el GABA y bloquea los receptores de n-metil D-sapartato La gabapentina, anlogo estructural del GABA y potencia su sntesis y liberacin

La Vigabatrina aumenta el GABA, al inhibir la enzima gamma amino buturico transminasa que lo destruye
La etusuximida, acta inhibiendo los canales de calcio tipo T en el talamo

TIPO
Crisis Parciales

ELECCION

ALTERNATIVA

Gran Mal

AUSENCIA Tpicas Atpicas

Mioclonias
Atnicas

CRISIS FEBRILES

Tratamiento
Prevencin Sndromes Epilpticos

Sd. West Sd. Lennaux Gastaut

Epilepsia Mio clnica Juvenil

Status Epilptico

FARMACO Fenitoina (Difenil Hidantoina) Carbamacepina

Efectos Adversos

Acido Valproico

Fenobarbital

Primidona

FARMACO

Efectos Adversos

Etosuximida
Gabapentina Lamotrigina

FARMACO Clonazepam

Efectos Adversos

Clobazam
Diazepam Felbamato Vigabatrina

CUIDADO DEL PACIENTE CRITICO:

ESTADO EPILEPTICO (EE)

DR CARLOS HUAUYA LEUYACC
Medicina Interna - HNDAC

DEFINICION
Crisis convulsiva de ms de 30 minutos. Crisis convulsiva de ms de 5 minutos evidenciado por personal de salud. Crisis recurrentes entre las cuales no hay recuperacin de la conciencia de mas de media hora.

CAUSAS
CON ANTECEDENTES DE EPILEPSIA: - Medicacin: cambios, no cumplimiento o interaccion, tto insuficiente. - Factores descompensantes
SIN ANTECEDENTES DE EPILEPSIA (Nios/adultos): - ECV - Alteraciones metablicas/ hipoxicas - TEC / alteraciones estructurales - Infecciones

CLASIFICACION
ESTADO GENERALIZADO: - CONVULSIVO: Tnico-clnico, clnico, tnico, mioclnico - NO CONVULSIVO: De ausencias tpicas y de ausencias no tpicas
ESTADO FOCAL O PARCIAL - CONVULSIVO: Parcial continua, estado hemiconvulsivo con hemiparesia. - NO CONVULSIVO: estado parcial simple no motor (aura continua), estado parcial complejo

DIAZEPAM
Controla aprox el 70% de los EE. Acta a los 3 minutos de su administracin y se mantienen entre 30 a 60 minutos. Puede haber recurrencia de las crisis en el 50% de los pacientes a partir de las 2 primeras horas. Vias: EV o rectal Dosis: 0.2 0.5 mg/kg (0.1 - 0.3), velocidad de 2-5 mg/min. Mximo de 30-60mg (10). Intervalo de 5 minutos (15). Efectos adversos: Sedacin, hipotensin y depresin respiratoria

MIDAZOLAM
til en la fase prodrmica de los EE (VO, nasal) y cuando el acceso EV es dificultoso (IM). Accin rpida y efecto poco duradero. Taquifilaxia. Vias: VO, nasal, IM, EV Dosis: 0.2 mg/kg, velocidad de 0.1 0.4 mg/kg/ hora. Efectos adversos: Sedacin, hipotensin y depresin respiratoria

LORAZEPAM
Controla entre el 60 a 90% de los EE. Acta al minuto de su administracin y se mantienen hasta por 24 horas. Vias: EV Dosis: 4 mg, velocidad de 2mg/min. Efectos adversos: Sedacin, hipotensin y depresin respiratoria

FENITOINA
Inicio de accin lento, tarda aprox 10 minutos en hacer efecto, es mximo a los 30. Nunca administrar en suero glucosado. Requiere monitoreo cardiaco y de PA.
Vias: EV Dosis: 15 - 20 mg/kg, velocidad de 25-50 mg/min. Mximo de 30 mg/kg. Hasta 2 dosis. Efectos adversos: Sedacin, hipotensin y depresin respiratoria, rash, sd mano purpura.

FENOBARBITAL
En estados refractarios. Acta a los 3 minutos de su administracin y se mantienen entre 15 a 60 horas. Riesgo de acumulacin del frmaco Vias: EV Dosis: 10 - 20 mg/kg (15), velocidad de 50 100 mg/min. Intervalo de 30 minutos. Efectos adversos: Sedacin, hipotensin y depresin respiratoria

PROPOFOL
Accin agonista sobre el receptor GABA. Metabolismo heptico. Accin rpida: 2-5 minutos. Semivida de 30 60 minutos. Retiro debe ser progresivo: 5% de la dosis cada hora Vias: EV Dosis: 3-5 mg/kg , velocidad de 5-7 mg/min. Efectos adversos: Sedacin, hipotensin y depresin respiratoria.

TIOPENTAL (PENTOTAL)
Semivida de 3 8 horas. Vias: EV Dosis: 3-5 mg/kg , velocidad de 5-7 mg/min. Efectos adversos: Sedacin, hipotensin y depresin respiratoria, cardiotoxico.

TRATAMIENTO
Mantener dosis del medicamento para valores sricos en rango superior: - Fenitoina: 200ug/ml - Fenobarbital: 40ug/ml - Valproato: 100ug/ml