QUIMIOTERAPIA

ANA MARIA ORTIZ VIZCAINO

QUIMIOTERAPIA

QUIMIOTERAPIA
CX Radiacin Tratamientos Locales

Directamente al cncer

1 rea del cuerpo

Quimioterapia Tratamiento Sistmico

USO CLINICO
METSTASIS A DISTANCIA

MODALIDAD TERAPUTICA PRINCIPAL

DISMINUIR LA CARGA HUMORAL

QUIMIOTERAPIA COMPLEMENTARIA
Erradicar las micrometstasis , con la intensin de disminuir los ndices de recada y mejorar las tasas de supervivencia QUIMIOTERAPIA POSOPERATORIA QUIMIOTERAPIA PREOPERATORIA

QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLASICA
TRATAMIENTO DE INDUCCION

Una parte o toda la quimioterapia complementaria puede aplicarse antes de la intervencin quirrgica del tumor primario

QUIMIOTERAPIA COMPLEMENTARIA
La regresin preoperatoria del tumor facilita la reseccin de neoplasias que al principio era inoperables El tratamiento de las micrometstasis sin retrasar la recuperacin posoperatoria Capacidad para realizar una valoracin clnica del de la respuesta tumoral al tratamiento despus de varios cursos de quimioterapias
Examen fsico

Estudios de imgenes

CRITERIOS (RECIST) Response Evaluation Criterio in Solid Tumors

RESPONDE ESTABLE PROGRESA

PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA
Destruye clulas por cintica de primer orden

Administracin de un frmaco

Destruir

% CONSTANTE DE CELULAS

AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS
Agentes sin efecto Ciclo celular Efecto especifico Ciclo celular
MESETA

Dosis Respuesta lineal

Capacidad de destruccin celular

No aumenta con los incrementos adicionales en la dosis de los frmacos

La fraccin de clulas destruidas aumenta con el frmaco

CICLO CELULAR
G0 La clula aun no comienza a dividirse G1, primera fase de crecimiento, se inicia con una clula hija que proviene de la divisin de la clula madre. La clula aumenta de tamao, se sintetiza nuevo material citoplsmico, sobre todo protenas y ARN. S o de sntesis, en el que tiene lugar la duplicacin del ADN. Cuando acaba este perodo, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al principio. G2, se sigue sintetizando ARN y protenas; el final de este perodo nos indica el principio de la Mitosis o divisin celular.

ANTINEOPLSICOS
ALQUILANTES
Inespecficos en el ciclo celular
Destruyen clulas en cualquier fase del ciclo celular

Enlaces cruzados entre las dos cadenas de la hlice de DNA o por dao directo

Actan

APOPTOSIS
Divisin Celular

ALQUILANTES
Busulfan Cloranbucilo Ciclofosfamida Ifosfamida Mecloretamida Melfalan Mitomicina C Tiofosforamida de trietileno Carmustina Lomustina Semustina estreptozocina

Alquilantes Clsicos

Nitrosoureas

Agentes diversos de unin con DNA

Carboplatino Cisplatino Dacarbazina Hexametilmelamina Procarbazina

Antibiticos Antitumorales
Fermentacin microbiana Efecto inespecfico en el ciclo celular Interferencia con la sntesis de DNA o RNA

Bleomicina Dactinomicina (actinomicina C) Daunorrubicina Doxorrubicina Idarrubicina Plicamicina (mitramicina)

Antimetabolitos
Accin en fases especificas del ciclo celular Anlogos estructurales de metabolitos naturales participantes en la sntesis de DNA y RNA
Metrotexato Analogos de la purina Azatriopina Mercaptopurina Tioguanina Cladrivina Fludarabina Pentostatina Capecitabina Citarabina Floxuridina Gencitavina hidroxiurea

Fase S

Tumores con una fraccin de crecimiento alta

ALCALOIDES VEGETALES
Afectan a la clula por que se unen con la tubulina en la fase

Pervinca (Catharantus roseus )

Polimerizacin y estabilidad excesivas de los microtbulos , bloquea el ciclo celular en la mitosis

Bloquea la polimerizacin de los microtbulos , lo cual altera la formacin del huso mittico en la fase M

ALCALOIDES VEGETALES
Alcaloides de la vinca Vinblastina Vincristina Vindesina Vinorelbina Epipodofilotoxicos Etopsido Tenipsido Taxanos

Paclitaxel Docetaxel

QUIMIOTERAPIA COMBINADA
Produce la mxima destruccin celular dentro del intervalo de toxicidad para cada frmaco que el hospedador puede tolerar

Eficaz

Ofrece una cobertura mas amplia de lneas celulares resistentes en una poblacin heterognea Previene o retrasa el surgimiento de lneas celulares resistentes

QUIMIOTERAPIA COMBINADA

Frmacos con actividad conocida como agentes individuales . Se combinan frmacos con diferentes mecanismos de accin para obtener efectos aditivos o sinrgicos. La combinacin de agentes con accin especifica en el ciclo celular con otros inespecficos puede ser muy ventajosa .

RESISTENCIA FARMACOLOGICA
Administrar quimioterapia lo mas pronto posible para disminuir la probabilidad del surgimiento de clones resistente

Factores tumorales

Destruccin celular

HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMAN La probabilidad de que un determinado tumor albergue clulas resistentes en el momento del diagnstico est en funcin del tamao del tumor y de la frecuencia de la mutacin
Las clulas neoplsicas son genticamente inestable

Los tumores son heterogneos

Tienden a mutar para formar clones celulares distintos

RESISTENCIA FARMACOLOGICA

Tamao Tumoral

Mientras mas grande sea

Mayor la heterogeneidad

Las clulas cancerosas Fase de crecimiento exponencial crecen con rapidez Mayor % de clulas en divisin Tumores pequeos sean mas sensibles a la quimioterapia

Crecimiento mas lento por la hipoxia y el menor suministro de nutrientes

RESISTENCIA FARMACOLOGICA
Mecanismos De Resistencia a La Quimioterapia
Mecanismos celulares y bioqumicos Menor acumulacin del frmaco Menor entrada del frmaco Aumento de la salida del frmaco Trafico intracelular alterado del frmaco Menor activacin del frmaco Aumento de la inactivacin del frmaco o intermediario toxico Aumento de la reparacin del dao inducido por el frmaco en: DNA Protenas Membranas Alteracin de los objetivos farmacolgicos (cuantitativa o cualitativa) Cambio en los niveles de cofactor o metabolito Modificacin de la expresin gentica Mutacin de DNA , amplificacin o delecin Alteracin de la transcripcin , procesamiento posterior a la transcripcin o traduccin Estabilidad alterada de macromolculas Mecanismos relevantes in vivo Barreras farmacolgicas o anatmicas para el compuesto (santuarios tumorales) Interacciones hospedador frmaco Aumento de inactivacin farmacolgica en tejidos normales Descenso de activacin farmacolgica en tejidos normales Aumento relativo de la sensibilidad del tejido normal (toxicidad) Interacciones hospedador tumor

ADMINISTRACION DE QUIMIOTERAPIA

Intravenosa Intramuscular Subcutnea Oral

Trata micrometstasis en sitios dispersos y previene la recurrencia sistmica

Aumenta la toxicidad farmacolgica a una gran variedad de rganos del cuerpo

GRACIAS