Farmacologa

ARRITMIAS
Trastornos del ritmo cardiaco que alteran la conduccin y frecuencia normal del impulso, originando patrones anormales de contraccin en el musculo cardiaco (taquiarritmia o bradiarritmia).

Provocan: taquicardias paroxsticas, sncope y muerte sbita.

Tratamiento
Ablacin con catter: elimina el sustrato de taquicardias nodales, ventriculares y arritmias auriculares. Frmacos: fibrilacin auricular

Desfibriladores: reducen riesgo de muerte arrtmica

Los frmacos antiarrtmicos interfieren en las distintas fases despolarizantes y repolarizantes de los potenciales de accin.

Activacin elctrica cardaca

Inicia ndulo SA

Ndulo AV

Haz de His y fibras de Purkinje

Musculo ventricular (tabique , base)

Clulas automticas capaces de generar sin estimulo externo y de forma rtmica potenciales de accin.

Canales inicos cardiacos

Los miocitos mantienen su potencial de reposo electronegativo, debido al aumento transitorio y secuencial de su membrana permeable a los iones de Na+, Ca++, K+ y Cl- a travs de los canales inicos.

El cambio reversible del potencial de membrana de las clulas cardiacas, como consecuencial del flujo de estos iones.

Potencial de accin

Potencial de accin
FASE 0: Despolarizacin rpida, producida por la entrada de Na+. FASE 1 Repolarizacin temprana causada por la entrada del ion Cl-. FASE 2 Repolarizacin lenta caracterizada por la entrada de Ca2+. En esta fase la clula se encuentra en el periodo refractario absoluto.

FASE 3 Repolarizacin rpida causada por la salida de K+ Se encuentra en periodo refractario relativo.

FASE 4 Fase de repolarizacin completa.

Mecanismos de produccin de arritmias

Arritmias focales

Alteraciones en la iniciacin del impulso

Automatismo anormal Actividad desencadenada o disparada (post potenciales)

Origen

Alteraciones en la conduccin

Arritmias por rentrada

Factores que favorecen la aparicin de arritmias

Trastornos Electrolticos Lesin Isqumica: Tejido de Conduccin o Miocardio Aumento Anormal del Tono Vagal Shock Deshidratacin Insuficiencia Cardiaca Anemia Intoxicacin Digitalica Alteraciones genticas

Definicin
Grupo heterogneo de sustancias, tanto en estructura qumica como en mecanismos de accin que se utilizan para el tratamiento y prevencin de las arritmias cardacas.

Clasificacin
Se clasifican en cuatro grupos propuestos por Vaughan Williams.
Clase I: bloqueantes de los canales del Na+ dependientes de voltaje. Clase II: Clase III: Clase IV: bloqueantes de los prolongan la bloqueantes de los receptores Bduracin del canales de Ca2+ adrenrgicos potencial de accin tipo L (DPA) y del dependientes de periodo refractario voltaje

Clase IA: prolongan la duracin del potencial de accin Clase IB: no modifican o acortan la duracin del potencial de accin Clase IC: enlentecen la conduccin y pueden prolongar el periodo refractario

GRUPO I
Son agentes estabilizadores de membrana, actan l bloqueando los canales de Na+, disminuyendo la entrada de estos iones en la fase 0 y con ello la amplitud y rapidez de los potenciales de accin,

Como resultado se hace mas lenta la conduccin y se prolonga el complejo QRS.

GRUPO I A
Prolongan la repolarizacin, la duracin del potencial de accin y el periodo refractario: A) Inhibicin de la corriente rpida de Na+ B) Bloqueando canales de K+

QUINIDINA- HIDROQUINIDINA
Acciones antimuscarnicas y bloqueantes aadrenrgicos.

Se obtiene de la corteza de cincona.

Bloquea el canal de Na+ e inhibe corrientes de K+-por lo que deprime la contractilidad cardiaca y prolonga DPA.

Farmacocintica:

Se absorbe va oral

Se une a protenas plasmticas (a1glucoprotena cida)

Semivida: 3-16 horas

Metabolitos: 3hidroxiquinidina

Biotransformacin: 80% hgado

Reacciones adversas:
Diarrea, hipopotasemia. Efectos anticolinrgicos: sequedad de boca, estreimiento, visin borrosa, retencin urinaria. Reacciones de hipersensibilidad: fiebre, urticaria, asma, hepatitis y depresin medular, Trombocitopenia Cinconismo: Sx cefalea, trastornos visuales, auditivos, confusin y psicosis. Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, bloqueo AV y depresin de la contractilidad. Dosis altas: efectos proarrtmicos.

Indicaciones teraputicas

Arritmias ventriculares

Recidivas de flter

Cardioversin elctrica

Fibrilacin auricular, paroxstica,

PROCAINAMIDA

Nombre comercial: Biocoryl Presentacin: de 1 g en 10 mL. Derivado del anestsico local: profana Bloquea canales de Na+, K+ y Ca2+ Efecto anticolinrgico.

Farmacocintica:

Absorcin va intravenosa

Semivida: 3-4 horas

Eliminacin: renal sin transformar y el resto por acetilacin heptica

Metabolito: Nacetilprocainamida prolonga la DPA

Indicaciones y dosis:
1. Supresin y prevencin de taquicardias ventriculares 2. Fibrilacin auricular en pacientes con sndrome de Wolf-Parkinson-White.

3. Supresin de FA y flutter (frmaco de segunda eleccin).

Administrar iv directamente 100-200 mg en 60 segundos. Repetir cada 5 minutos en bolo de 100 mg hasta interrumpir la TV o hasta alcanzar una dosis total de 1 g. Iniciar despus perfusin iv (2 g en 500 cc glucosa 5%; 1 cc = 4 mg) a un ritmo de 2-6 mg/min (bomba de infusin a 30-90 mL/h). 4. Durante estudio electrofisiolgico para: estudio de la conduccin AV en sospecha de alteracin de la conduccin latente, bolo de 10-20 mg/Kg en 3 minutos.

Contraindicaciones:
Shock, hipotensin grave, insuficiencia cardiaca grave, bloqueo AV no protegido, miastenia, insuficiencia renal grave.

Interacciones:
Ranitidina (incremento de sus niveles), cisaprida.

Reacciones adversas

Hipotensin, deterioro de IC preexistente, bloqueo AV, insomnio, nuseas. En tratamientos prolongados va oral puede aparecer un sndrome lupus like (fiebre, artralgias, rash, serositis, mialgias, infiltrados pulmonares; pero sin afectacin renal ni cerebral). Alteraciones hematolgicas (trombopenia, agranulocitosis, hemlisis). Embarazo: No se han descrito alteraciones congnitas del feto. Vigilar presin arterial (hipotensin puede reducir flujo placentario-fetal).

DISOPIRAMIDA
Efectos antimuscarnicos y depresores de la contractilidad. Vasoconstriccin, hipertensin, disminuye mas el volumen minuto que la quinidina por lo que esta contraindicada en la IC. Solo en pacientes con fibrilacin auricular sin cardiopata estructural (tono vagal)

AJMALINA Y PRAJMALIO BITARTRATO

Ajmalina: solo en medio hospitalario va IV Prajmalio: derivado de la ajmalina que se puede administrar por va oral. No estn disponibles, solo en laboratorios de electrofisiologa clnica.

GRUPO I B

LIDOCAINA

Forma farmacutica: Ampollas 10 ml al 1%: 100 mg; vial 50 ml al 5%:2.5 g.

Acta a nivel del estado inactivo del canal de Na+.

Suprimen el Automatismo de Sistema de His y Purkinje.

Se usa por IV, se une en 80% a las protenas plasmticas.

Metabolismo: heptico e eliminacion depende del flujo heptico.

Semivida de 2-4 horas.

Efectos electrofisiolgicos:
Reduce la velocidad mxima de ascenso de la fase 0, enlentece la conduccin de los impulsos en las fibras de Purkinje y disminuye la duracin del potencial de accin.

Indicaciones:
Arritmias ventriculares (actualmente se recomienda en TV asociadas a infarto de miocardio o en postoperatorio de ciruga cardiaca); anestesia local por va IM o SC.

Contraindicaciones:
Hepatopatas graves, epilpticos, bradicardia y bloqueo AV.

Precauciones: dosis menores en insuficiencia cardiaca congestiva, bradicardia, alteracin heptica, hipoxia marcada, depresin respiratoria grave, tras ciruga cardaca y en pacientes de edad avanzada; gestacin y lactancia.

Reacciones adversas: Mareo, parestesia, somnolencia, confusin, apnea, depresin respiratoria, coma, crisis y convulsiones, hipotensin, arritmias, bloqueo cardaco, colapso cardiovascular y bradicardia (puede dar lugar a paro cardaco); el nistagmus es con frecuencia un signo precoz de sobredosis por lidocana.

Posologa:
Sin diluir: 1 mg/kg en bolo iv (de 1-2 min) cada 5 min, mximo 3 mg/kg. Infusin iv: diluir 1 gramo (20 ml del vial al 5%) en 230 ml de glucosado al 5%. Ritmo de perfusin de 30 a 60 ml/h.

MEXILETINA
Administracin oral Reacciones adversas: digestivas, neurolgicas y proarrtmicos. No comercializada Tratamiento de taquicardias ventriculares postinfarto

GRUPO I C

Tiene alta afinidad por el receptor activado del Na+.

Prolongan la duracin del potencial de accin, la repolarizacin y la refractariedad.

Suprimen la actividad y la formacin de post potenciales tempranos y tardos.

Farmacocintica:
Semivida de 3-16 horas Se absorben bien por va Oral e IV,

Eliminacin: Renal.

Se une en 80% a las protenas plasmticas.

Metabolismo: heptico

Indicaciones: Sndrome de WPW. Taquicardia Supraventricular Refractaria. Fraccin de Eyeccin de 30%

Reacciones Adversas: Diarrea, Anorexia, Cefalea, Vrtigo, Hipopotasemia e Bradicardia. (Similares a la Lidocaina).

Contraindicaciones. Disfuncin Sinusal, Shock Cardiognico. No asociar con Beta Bloqueantes o Calcio Antagonistas aumentan el riesgo de Bradicardias y Bloqueo AV.

Propafenona
Nombre comercial: Rytmonorm Presentacin: Ampollas de 70 mg en 20 mL. Comprimidos de 150 y 300 mg. Indicaciones y dosis: 1. Supresin de fibrilacin aurcular/flutter sin cardiopata estructural grave o Va Iv: 2 mg/Kg iv (diluidos en 100 cc SF) o Va oral: 5 mg/Kg en dosis nica 2. Restaurar ritmo sinusal en TPSV: o 2 mg/Kg iv en 100 cc SF a pasar en 15-20 minutos.

Flecainida
Nombre comercial: Apocard Presentacin: Ampollas de 150 mg en 10 mL. Comprimidos de 100 mg. Indicaciones: Restaurar ritmo sinusal en todas las taquicardias supraventriculares Fibrilacin auricular sin cardiopata estructural

GRUPO II
Bloqueantes Beta Adrenrgicos.

Disminuyen la Hipopotasemia en la fase temprana del Infarto.

Reducen la frecuencia Sinusal.

No modifican el QRS.

Suprimen el automatismo anormal.

Farmacocintica:
Se absorben bien por va Oral e IV Se une en 50-80% a las protenas plasmticas. Metabolismo: heptico Eliminacin: renal Semivida de 6-18 horas.

Indicaciones Taquicardia Sinusal, Controlan la frecuencia Ventricular en las Taquiarritmias Supraventriculares.

Reacciones Adversas. Diarrea, Anorexia, Cefalea, Vrtigo, Bradicardia. Contraindicaciones. Asmticos, Disfuncin Sinusal, Shock Cardiognico.

No asociar con Antiarritmicos del Grupo I o Calcio Antagonistas aumentan el riesgo de Bradicardias y Bloqueo AV.

 LOS BETA BLOQUEANTES DISMINUYEN LA MORTALIDAD POST-INFARTO LA PRIMERA SEMANA, AL CONTRARIO LOS ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO NO LA REDUCEN Y SE ASOCIAN CON AUMENTO DE FRECUENCIA DE ARRITMIAS DE REENTRADA. CREAN MAYOR NEGATIVIDAD E INCREMENTAN LA REFRACTARIEDAD.

GRUPO III

AMIODARONA SOTALOL

Posee efectos simpaticolti cos e inotrpicos negativos.

Prolonga el intervalo QT pero sin el efecto proarrtmico En la Actualidad es considerado el antiarrtmico mas efectivo en las arritmias Ventriculares fatales.

Derivado yodado con propiedades antiarritmicas Vasodilatadora sy Antianginosos.

Bloquean la salida de Potasio, Sodio y Calcio.

Farmacocintica:
Metabolismo: heptico transformndose en metabolitos activos Eliminacin: renal. Se une en 95% a las protenas plasmticas. Semivida de 37 horas.

Se usa por va IV

Reacciones Adversas

Neuropatas, Anorexia, Cefalea, Vrtigo, Bradicardia, Neumonitis y Fibrosis Pulmonares

Contraindicaciones

No asociar con Antiarritmicos del Grupo I o Calcio Antagonistas aumentan el riesgo de Bradicardias y Bloqueo AV.

GRUPO IV
Bloquean las corrientes de salida de Ca responsable de la despolarizacin de los nodos SA y AV. Aumentan el flujo cardiaco y disminuyen los requerimientos de Oxigeno miocrdico. Debe evitar asociarse con frmacos del Grupo II e igualmente con pacientes cuya fraccin de Eyeccin sea menor del 35%.

Deprimen la Contractilidad y el Volumen minuto.

Farmacocintica:
Se usa por va IV Se une en 75% a las protenas plasmticas. Metabolismo: heptico transformndose en metabolitos activos Eliminacin: renal. Semivida de 8-14 horas.

Indicaciones: Taquicardia Auricular Multifocal. Fibrilacin Auricular. Taquicardias Supraventriculares de Rentrada menos WPW.

Reacciones Adversas: En WPW aumentan la conduccin retrograda, Anorexia, Cefalea, Vrtigo, Bradicardia, Neumonitis.

Contraindicaciones: Disfuncin Sinusal, Shock Cardiognico. No asociar con Antiarrtmicos del Grupo I o Grupo II ya que aumentan el riesgo de Bradicardias y Bloqueo AV.

BIBLIOGRAFIA

Goodman and Gilman 's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. llth ed. New York: McGraw-Hill, 2006 Farmacologa bsica y clnica Velzquez., 18 ed http://es.scribd.com/doc/57240538/1/BIPIRIDINAS http://es.scribd.com/doc/38468499/5-FARMACOSINOTROPICOS http://www.scartd.org/arxius/quesada.pdf http://www.slideshare.net/SanevaAssanev/farmacosantiarritmicos http://www.slideshare.net/ANALISIS/frmacos-