EXTRACCIN DE ALCALOIDES

Ing. J.Salazar D.
Magister en Qumica

DATOS HISTORICOS

Su qumica se desarrolla desde hace dos siglos: F.W. Sertrneer (1805) asla la morfina. Pelletier y Caventou (1817) aislaron la estricnina Gomes (1820) extrae el principio activo de la cinchona Robiquet (1817) asla la narcotina, en 1832 la codena. Runge(1820) ) descubre la cafena Mein (1831) descubre la atropina

ALCALOIDES
Plantas con alcaloides han sido usadas

como medicamentos, alimentos y venenos desde pocas antiguas. Los primeros alcaloides fueron aislados a inicios del siglo XIX. Determinacin del primer alcaloide (CONIINA) y su estructura qumica en 1870, se sintetiz en 1886.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS ALCALOIDES

Compuestos orgnicos, formados a partir de aminocidos. Tienen origen vegetal Sustancias nitrogenadas Carcter bsico Contienen nitrgeno heterocclico Estructura compleja Son Txicos Actividad fisiolgica incluso a dosis muy bajas Precipitan con ciertos reactivos.

Estructura de un alcaloide
Se caracterizan por presencia de nitrgeno bsico, forma sales solubles en agua con cidos orgnicos inorgnicos. Sus bases libres son solubles en solventes orgnicos. Alcaloide Coniina

N H

CH2-CH2-CH3

NOMENCLATURA No existe una sistematizacin. Tienen terminacin en -ina. Son denominados siguiendo alguno de los criterios:
1.- De acuerdo a

la especie que los contiene

Efedrina Ephedra sp

Atropa belladona

Atropina

2.- De acuerdo al nombre vulgar de la especie que produce.

ergotamina
N.V: Ergot de cornezuelo de centeno Claviceps Purpurea

3.- De acuerdo al gnero a partir del cual se ha obtenido

CH3 CH3 O O N CH2

O CH3 O CH3

Genero: Papaver Papaver somniferum

Papaverina

4.- De acuerdo a la actividad farmacolgica.

CH3O

Actividad farmacolgica: Emtica

OCH3 NH OCH3

CH3O

CH3

5.- Raramente algn investigador

Emetina

N N CH3

Nicotina
Jean Nicot (embajador Francs que envi semillas de la planta del tabaco a Francia)

Morfina Morfeo (Dios griego del sueo)

DISTRIBUCION DE ALCALOIDES EN ESPECIES VEGETALES

Inferiores Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo de centeno)

Gimnospermas: Ephedra sp. (alcaloide efedrina)

V E G E T A L E S

Fam. Amarillidceas
Amaryllis belladonna

Superiores

Monocotiledneas

Fam. Liliceas
Angiospermas

Veratrum album

Fam. Solanaceas

Atropa belladona

Fam. Papaverceas Dicotiledneas Fam. Rubiceas

Papaver somniferum

Cinchona pubescens

Fam. Apocinceas y otras

Catharanthus roseus

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA SEMILLAS DE CACAO

SEMILLAS

Alcaloide: Teobromina Accin: Estimulante

HOJAS

tabaco

coca

Alcaloide: Nicotina Alcaloide: Cocana Accin: estimulante Accin: Anestsico local.

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

RIZOMAS

hidrastis
Alcaloide: Hidrastina Accin: vasoconstrictor.

Efedras
SUMIDADES

Alcaloide: Efedrina
Accin: estimulante, broncodilatador.

Ltex de opio
LATEX

Alcaloide: Morfina Accin: analgsica

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

FRUTOS

Fruto de cicuta
Alcaloide: Coniina Accin: venenoso

RAIZ

Raz de ipecacauana Alcaloide: Emitina Accin: emetica

CORTEZAS

Corteza de quina

Alcaloide: Quinina Accin: antimalarica

Clasificacin y estructuras
Por la complejidad de sus estructuras, su

clasificacin se realiza por semejanza con estructuras moleculares mas simples. As hay: alcaloides Indlicos. alcaloides quinolnicos. alcaloides isoquinolnicos, derivados del tropano, etc.

Alcaloide Indlico
Reserpina

(Antihipertensivo)
N N H CH3COO OMe OMe OCO OMe OMe

MeO

Alcaloide Quinolnico
Quinidina(Antiarrtmico)

HO MeO N

Alcaloide IsoQuinolnico
Papaverina (relajante muscular)
MeO MeO N OMe OMe

Alcaloides derivados del Tropano

Atropina (Antiespasmdico, Broncodilatador)

CH3 N H OCOCH CH2OH

Extraccin Industrial (1-2)

El extracto bruto contiene: los alcaloides, adems impurezas: ceras y grasas vegetales, resinas, colorantes, taninos y sales de cidos orgnicos.

Extraccin Industrial (2-2)

Para purificar el extracto bruto, se usa solventes inmiscibles y variaciones de pH, separando la fraccin alcaloide bruta base libre. Para aislar el alcaloide de su base libre se hace por cristalizaciones sucesivas.

FORMAS DE EXTRACCIN
A escala industrial se extrae por medio de 4 procesos: 1. Con solventes no miscibles con el agua(solventes orgnicos). 2. Con solventes miscibles con el agua 3. Con agua acidulada 4. Con soluciones de sales de reaccin cida.

1. CON SOLVENTES NO MISCIBLES CON EL AGUA

Emplea Tolueno, Diclorometano, Cloroformo

mezclas de baja polaridad.

Disuelve a los alcaloides en forma de bases

libres, pero no las sales.

Si los alcaloides estn en forma de base y en

forma de sales, primero tendr que liberarse los alcaloides de sus sales. (ver Esquema.1)

2. Con solventes miscibles con el agua

Se emplean metanol y etanol, altamente

polares. Extraer los alcaloides tanto en la forma libre como en forma de sales, adems de pigmentos, taninos y otras impurezas. Ver (Esquema 2)

ESQUEMA . 2

3. Con agua acidulada

Se usan soluciones acuosas de cidos, como

sulfrico fosfrico. los extractos cidos se clarifican por floculacin y los alcaloides se extraen con solventes orgnicos.
La clarificacin puede hacerse con sulfato de

aluminio, cloruro de aluminio cloruro frrico.

El pH de la solucin extractiva debe estar entre

5 y 6, separndose luego por filtracin.

4. Con sales acuosas de reaccin cida:

Sales de reaccin cida, como el Na2SO4 el

AlCl3. El Al2(SO4)3 al 4%p llega a un pH=2 y el AlCl3 al 3%p, llega a pH= 3. Ac los alcaloides se extraen en forma de sus respectivas sales. El extracto se ajusta a pH 5 6 con CaO, se precipita el Al(OH)3 absorbiendo las impurezas. Luego del filtrado, se alcaliniza con Al(OH)3 CaO y se extrae como en los otros casos con solventes clorados.

PURIFICACION:
El aislamiento del alcaloide es un proceso de

purificacin y formacin de sales. Para purificar las bases libres, se realiza por disolucin en un solvente adecuado y el tratamiento con agentes de adsorcin (carbn activado). Como los alcaloides teraputicamente se utilizan en forma de sales, la formacin de la sal forma parte de la etapa de purificacin.

Formacin de Sales
Como Clorhidratos, la base libre en solvente orgnico

se agrega HCl conc. HCl gaseoso. Como Nitratos, la base libre en EtOH aadir HNO3 conc. gota a gota, por ser oxidante fuerte, es bueno controlar la temperatura prximas a 0C. Como Sulfatos, la base libre en MeOH adicionar H2SO4 dil., mantener la temperatura baja y la adicin debe ser lenta y la sal puede ser concentrada. Las sales obtenidas, deben ser purificadas con el solvente apropiado, tratamiento con carbn activado filtrado y cristalizado. Un mximo de 2 recristalizaciones es suficiente para obtener alcaloides de grado farmacopico.

En la actualidad se conocen ms de 5000 alcaloides, restringidos a un nmero corto de familias botnicas y se contina investigando en la bsqueda de nuevos

compuestos pertenecientes a este grupo

PRINCIPALES ALCALOIDES EN EL COMERCIO

Alcaloides Atropina Cocana Codena Emetina Morfina Quinina Efedrina Papaverna Vincristina Reserpina Accin fisiolgica Antiespasmdico, estimulante, analgsico Anestsico local, sedante, estimulante Analgsico, sedante, hipntico Emtico, expectorante, antipirtico Narctico, sedante, hipntico, analgsico Antimalrico Asma, estimulante. Relajante muscular Antitumoral Antihipertensivo

ACEITES ESENCIALES
Son aceites voltiles aceites etreos. Mezclas complejas de sustancias, de variadas funciones qumicas. OBTENCION: Se obtiene en su mayora por destilacin: 1. Destilacin con agua 2. Destilacin con agua y vapor de agua 3. Destilacin directa con vapor de agua. Los AEs. Se extrae tambin con solventes y por expresin de frutas ctricas.

1. DESTILACIN CON AGUA: Hervir la planta aromtica con agua, condensar los vapores, el aceite separar por diferencia de densidades.
El agua se calienta a fuego directo

o por medio de camisas de vapor. La degradacin trmica del vegetal puede producir aromas indeseables en el producto.

1. DESTILACIN CON AGUA:

DESVENTAJAS:

El color del aceite es mas oscuro, de calidad inferior, algunos componentes pueden degradarse, etc.
VENTAJAS:

El bajo costo y la posibilidad de poder realizarlo en reas rurales usando lea.

2. Destilacin con agua y vapor de agua

La planta se coloca sobre una placa

perforada, ubicada poco arriba del fondo del recipiente. Se agrega agua en un nivel por debajo de la placa y se calienta. El vapor generado atravesar el material vegetal, arrastrando el aceite y condensndose en la parte superior.

2. Destilacin con agua y vapor de agua

Se separa el aceite por densidades, el

agua separada puede regresar al recipiente.

Este proceso tiene un mejor

rendimiento en aceite esencial, adems es mas rpido y consume menos energa.

3. Destilacin directa con vapor de agua:

Similar al anterior, la diferencia es

que, no hay agua en el fondo del recipiente y el vapor de agua saturado supercalentado, se introduce atravesando el material vegetal colocado sobre un soporte.

3. Destilacin directa con vapor de agua:

La ventaja es que la cantidad de

vapor puede ser regulado permitiendo menores riesgos de degradacin trmica. Es el mas utilizado en la industria de aceites esenciales, especialmente de aceites esenciales para perfumera.

EQUIPO DE DESTILACION INDUSTRIAL DE ACEITES ESENCIALES

ESQUEMA DE LA EXTRACCION INDUSTRIAL

Aceite de palo de rosa ( Aniba rosaedora, Lauraceae).

Arbol de 30 m de altura, natural del amazonas.

La madera tiene un AE rico en linalool ( 80% a 95%).

otros componentes son el cineol, nerol y geraniol. Empleado en la industria de perfumera y jabones;

La madera contiene un 0,7 a 1,2 % de A.E.

OH CH2OH CH2OH

Linalool

Nerol

Geraniol

Aceite de Sasafrs (Ocotea preciosa, Lauraceae)

El Sasafrs es rbol de 10 a 14 m de

altura, nativo de Santa Catarina(Brasil), La madera contiene de 0,8 a 1,5 % de A.E. Contiene de 82 a 92% de safrol Utilizado en perfumera y como materia prima para la sntesis de heliotropina.

Aceite de Copaiba ( Copaifera spp. , Leguminosae)

Varias especies del gnero copaifera, producen

un aceite conocido como blsamo de copaiba. El A.E. es obtenido por destilacin de la resina con vapor, con rendimiento de hasta 65%. Los principales constituyentes son el y cariofilenos, I-cadineno y otros sesquiterpenos.

Cariofileno

Cadineno

Aceite esencial de Limonaria ( Cymbopogon citratos, Gramineae)

El A.E. est presente en las hojas, en una proporcin

de 0,25 a 0,35 %. Contiene citral y su ismero , en la proporcin de 72 a 76 % (Aldehdos totales, expresados como citral). El primer corte de las hojas se hace 6 meses despus de su plantacin y se puede hacer 3 cortes anuales. Una Ha. produce de 8 a 10 TM de hojas por corte y la destilacin de las hojas frescas dura 40 a 60 minutos.
CHO CHO

Citral

- Citral

Aceite esencial de Citronela ( Cymbopogon winterianus, Gramineae)

La citronela es una planta perenne, alcanza una altura

de 1,50 m, su reproduccin se realiza por mudas. La primera cosecha se hace a los 6 meses de su plantacin. Las hojas tienen 0,35 a 0,50 % de A.E. Sus componentes son el citronelal (30 a 45%) y el geraniol(26 a 45%) La destilacin demora 50 minutos.
OH CHO

Citronelal

Geraniol

OLEORRESINAS
Son extractos de especias, obtenidas por

tratamiento de la droga seca con solventes. Los solventes son eliminados por destilacin al vaco, destilacin azeotrpica, ambas.

OLEORRESINAS
Las

oleorresinas se usan en la industria de alimentos, de medicamentos, sustituyendo a las plantas secas a las tinturas.

Las oleorresinas contienen los AE, los

aceites fijos, colorantes y principios activos de la planta.

los

Proceso
Se inicia con la molienda de la planta, cuidando

el mucho calor, para evitar desmejore el aceite esencial, la molienda debe hacerse con enfriamiento. La nuez moscada, cardamomo, clavo y pimienta negra, se muelen en molino de martillos, adicionando hielo seco. El ans, cilantro, hinojo y hierba dulce se enfran mediante nitrgeno lquido.

EXTRACCIN
La droga es extrada totalmente con el

solvente y luego el solvente es removido del extracto por destilacin. Otro proceso consta de 2 etapas: 1. Se destila el AE con vapor y luego se hace la extraccin con solventes. 2. Despus de eliminar el solvente por destilacin , el residuo de la destilacin se mezcla con el AE.

Cuidados
Los solventes deben ser los permitidos por la

legislacin sobre alimentos.

Est permitido el uso del etanol, la acetona,

hexano y alcohol isoproplico, los solventes clorados estn bastante restringidos.

Las oleorresinas pueden ser mejoradas por la

adicin del aceite esencial aceites vegetales comestibles.

Obtencin de aceites esenciales (Destilacin)

FIN