Jos Antonio Plaza

Carolina Rivera
Universidad de Chile Facultad de Odontologa

GENERALES

* Comprender qu es el cncer, su incidencia en la

sociedad y funcionamiento dentro del cuerpo humano

* Relacionar la medicina sistmica con la nanotecnologa * Comprender el funcionamiento de la nanotecnologa

como tratamiento para el cncer ESPECFICOS

* Exponer y analizar el experimento cientfico de J.

Heath, M. Davis y L. Hood con base en la nanotecnologa exponer

* Conocer los avances tecnolgicos actuales en el tema a

*Desarrollo descontrolado de clulas

del cuerpo, los cuales forman TUMORES *Un tumor se vuelve cancergeno en el momento que las clulas que lo componen se convierten en clulas invasoras y destructivas *Cuando el cncer se propaga a otros sectores por medio del torrente sanguneo, se denomina METSTASIS

Caractersticas de tumores benignos y malignos Caracterstica Benigno Las clulas tumorales se asemejan a las clulas maduras originales Maligno Las clulas tumorales tal vez no se asemejan a las clulas maduras originales Rpida, autnoma; generalmente no interrumpe ni retrocede Invade, destruye y reemplaza S

Diferenciacin

Tasa de crecimiento
Tipo de crecimiento Metstasis

Lenta; puede interrumpirse o retroceder

Se expande y desplaza No Generalmente no ocasiona la muerte

Efecto en la salud

Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica y suministra tratamiento

DESCONOCIDAS
Factores de Riesgo *Hereditarias *Virus (VPH) *Radiaciones Ionizantes *Productos qumicos *Alteraciones inmunolgicas *Dieta y sedentarismo *Consumo de cigarrillo

*Teora aceptada: teora monoclonal *Mltiples mutaciones en el genoma de la clula (gen

p53) *Inactivacin de genes que controlan la divisin celular *Se pierden mecanismos antitumorales Transduccin de seales Apoptosis Reparacin del ADN *Destruccin y reemplazo de tejidos sanos colindantes *Metstasis *Integracin clulas cancergenas en tejidos sanos lejanos

* Clasificacin de las etapas segn:

Sitio del tumor primario Tamao y nmero de tumores Compromiso de los ganglios linfticos Grado del tumor Presencia o ausencia de metstasis

Etapa I, II y III Etapa IV

*Primeras fases: casi siempre asintomtico.

Dependern del tipo de cncer

Ej: Cncer de Pulmn: tos, ronquera, dolor torcico Cncer de colon: diarrea, estreimiento, heces con
sangre

Cncer de piel: lunares nuevos, con forma irregular y

tonalidades distintas.

Como encontrarlos*

Principales
* Ciruga de extirpacin * Radioterapia Los tratamientos se pueden * Quimioterapia mezclar entre s para hacer ms efectivo el resultado Otras * Terapia hormonal * Terapia biolgica * Especiales dependiendo del cncer (Ej: trasplante de
mdula sea)

* James R. Heath: Director del centro

Nanosystemns de Biologa del cncer, profesor de qumica en el Instituto de tecnologa de California, donde trabaja en materiales nanoestructurados y circuitos nanoelectrnicos

* Mark E. Davis: Profesor de ingeniera qumica

en el mismo centro. Desarrolla materiales para terapias experimentales.

* Leroy Hood: Preside instituto de Biologa de

Sistemas en Seattle, que fund tras investigar tcnicas de secuenciacin de ADN, protenas y crear muchas empresas de biotecnologa.

*Existen cantidades ingentes de

informacin contenida en uno 25.000 genes. *Genes ARN mensajero Aminocidos *Todo se transmite procesa, integra y ejecuta a travs de redes de protenas *Enfermedades factor que perturba los patrones de informacin programados en la red.

*Generar un modelo computacional

nivel de ARN mensajeros.

preciso de estas redes moleculares.

*Requiere de millones de mediciones a

*Sera un modelo exacto en deteccin y

ubicacin de enfermedades mdico oportuno

*Base para encontrar un tratamiento

Pronsticos dicen que mientras ms avanzado el cncer, ms fulminante ser.

No siempre es cierto!

Mediciones de ARNm y protenas revelan contradiccin en esta postura tradicional

Distintas personas + mismo cncer + mismo tratamiento mismo resultado
Esto hace que se generen nuevas sub-clasificaciones de un mismo cncer

Para confirmar esta hiptesis se toma como ejemplo el cncer prosttico

Se sabe que: *80% de los tumores prostticos crecen lentos e imperceptibles *20% crece rpido, tiene metstasis y es letal

A travs de sus redes moleculares se buscan cambios celulares o anomalas en el transcurso de la enfermedad

* Se detecta exceso de protenas MAPK8 en la fase inicial del cncer

* Se detecta exceso de protenas SDC1 en las fases avanzadas

Conclusin: Estas protenas podran ser indicadoras de la presencia y curso de la enfermedad. Se determinaron diferentes subtipos de cncer de prstata y se puede determinar que tipo de cncer prosttico ser, determinando el tratamiento indicado.

* La sangre es un mirador excelente sobre el organismo

entero (irrigacin)

* Cada

rgano elabora primariamente 50 tipos de ARN mensajeros que crean protenas ESPECFICAS

* Cuando se desarrolle una patologa se alterarn las

protenas codificadas correspondientes .

* Precisan localizacin y naturaleza de enfermedades,

como una huella.

Si se evaluaran los niveles de 25 protenas de estas huellas, se detectaran todas las patologas de las redes perturbadas, as se podra clasificar la enfermedad, seguir su progreso y respuesta a la terapia Para confirmarla se sigue la evolucin de una Encelopata Espongiforme (de origen prinico) en ratones.

* Se inyectan protenas con priones infecciosos que generan esta

enfermedad en los ratones

* Se mide la cantidad de ARNm en los cerebros infectados y en el

control en 10 momentos distintos

*Se identificaron 300 ARNm cambiantes que

codifican una respuesta a la enfermedad prinica

*200 pertenecan a 4 redes biolgicas conocidas *Las 100 restantes describan unas ignoradas hasta
el momento

*Se encontraron 4 protenas que predecan la

enfermedad prinica en etapa asintomtica Conclusin: Representa una ventaja para la medicina preventiva

* Se trabaja a una escala nanomtrica * Nanmetro: milmillonsima parte de un metro * El rango de medida va de 10 nanmetros (tamao de un
anticuerpo) y 100 nanmetros (tamao de un virus)

*Ley de Moore: cada 2 aos se duplica el

nmero de transistores en un circuito integrado, incluyendo una reduccin de costo rpido

*Lectura de secuenciacin de ADN en aumento *Medicin disminuir precio 300.000 veces y a

solo 1 da en 5 a 10 aos ms moleculares

*Necesidad de reducir los costos de mediciones

* Diana teraputica: sustancia localizada en la membrana celular

capaz de reconocer un frmaco y responder a l * Nanopartculas se forman por agregacin de agentes teraputicos ya existentes:

Carga til Materiales sintticos

Para poder unirse a una diana se le agregan anticuerpos y otras molculas

Atacar a los tejidos malignos sin afectar a los tejidos sanos

Algo que se est logrando gracias a la nanotecnologa

* Nanopartculas < 100nm se eliminan a travs del rin

*Nanopartculas 10 100 nm salen a travs de los vasos

anmalos *Nanopartculas > 100 se mueven con dificultad entre los tumores

*Frmacos normales son expulsados por las clulas *Nanopartculas entran por endocitosis para proteger su
carga til *Aunque un frmaco normal tenga una armazn, no siempre en beneficioso

IT-101: Polmero + Camptothecin * Circula por la sangre durante aproximadamente 40 horas * Finalmente nanopartcula se disgrega y elimina por el rin

Fase I de prueba: Seguridad

* Muestra: pacientes que pasaron por muchas terapias fallidas

Se pone a prueba buscando los siguientes resultados Buena calidad de vida del paciente durante el tratamiento Evitar los efectos secundarios de la quimioterapia Evitar nuevos efectos secundarios

Resultados * Se logra una calidad de vida sorprendente * Luego de 6 meses, muchos siguen tomando el frmaco

Fase de prueba II: Eficacia

Muestra: mujeres con cncer de ovario * No se espera al avance del cncer y se incluye inmediatamente el IT-101 como terapia Se buscan los siguientes resultados Notorio freno en el avance de la enfermedad
Resultados fueron alentadores Conclusin: IT-101 podra funcionar bien como terapia contra el cncer

2008 Calando Pharmaceuticals inventa un sistema de

obtencin de ARN

Protenas de superficie de nanomolcula se dirigen a receptores

especficos de clulas cancerosas

Liberan ARNsi Inhibe protenas

Se espera crear un sistema basado en la combinacin de frmacos independientes unos de otros

* Anlisis de las redes dinmicas alteradas, nos acerca a una

medicina ms:

*Predictiva *Preventiva

Repercusin social

*Participativa
1. 2. 3.

* Avances necesarios en cuanto al cncer:

Generar diagnsticos presintomticos. Definir las subdivisiones de los tipos de cncer. Identificacin de redes alteradas en pos de la farmacologa.

* El los prximos 10 a 20 aos la secuencia de genomas nos

permitir predecir la salud de un individuo, gracias al anlisis de protenas

Bsqueda de un tratamiento

1. 2. 3.

Efectivo Poco invasivo

Econmico

* Se espera de aqu a 10 aos:

El cncer pueda ser detectado en un 100% incipientemente Los frmacos ofrezcan ndices de curacin elevados Una atencin sanitaria para todo el mundo

* Wikipedia, la enciclopedia libre. Cncer [En

lnea]<https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer http://es.wikipedia.org/wiki/Met%C3%A1stasis http://es.wikipedia.org/wiki/Tumor

* Wikipedia, la enciclopedia libre. Metstasis [En lnea]

* Wikipedia, la enciclopedia libre. Tumor [En lnea]

* National cncer institute. El cncer [En lnea]

http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojasinformativas/tipos/cancer-respuestas realizarse una doble mastectoma preventiva [En lnea] http://www.fayerwayer.com/2013/05/examen-genetico-motiva-aangelina-jolie-a-realizarse-una-doble-mastectomia-preventiva/

* Zamorano E. Examen gentico motiva a Angelina Jolie a

* Wikipedia, la enciclopedia libre, P53 [En lnea]

http://es.wikipedia.org/wiki/P53

* Wikipedia, la enciclopedia libre, Cncer epidemiolgico [En lnea]

https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer#Epidemiolog.C3.Ada lnea] http://es.wikipedia.org/wiki/Transistor

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* Medline Plus. Cncer [En lnea]

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/0012 89.htm http://es.wikipedia.org/wiki/Diana_terap%C3%A9utica

* Wikipedia, la enciclopedia libre. Diana teraputica [En lnea]