Glicoprotenas

Entrada de frmacos al SNC

Glicoprotenas
Son protenas que son modificadas despus de la traduccin para unir una parte oligosacrida. Esta parte oligosacrida son cadenas de azcares llamadas glicanos. Se unen a la protena por enlaces N- enlaces O Existe una glicoprotena que es capaz de regular la entrada de frmacos al SNC: Glicoprotena P

Glicoprotena P
Se encuentra en la membrana plasmtica, extendindose en la bicapa lipdica. Acta como una bomba de membrana que activamente exporta drogas al exterior celular.

Estructura glicoprotena P

Funcionamiento Glicoprotena P

Funcionamiento gP
gP forma un canal en la membrana y transporta drogas fuera de la clula utilizando la energa derivada de la hidrlisis de ATP. Las drogas se unen a gP directamente y luego son eliminadas de la celula: - La unin de drogas a gP debe ser reversible (deben ser eliminadas de la superf. Celular) - La gP debe tener sitios de union para un diverso grupo de drogas (probablemente en el dominio hidrofbico)

Modulacion actividad de gP
La actividad de la glicoprotena P puede ser regulada por los agentes quimioteraputicos: Si la clula se expone a sustancias anfipticas, como antraciclinas ocurre: activacion de fosfolipasa C (PLC), convirtiendo: PIP2 IP3 y DAG. DAG en la membrana, produce la traslocacin de la PKC a la membrana plasmtica donde fosforila a gP. La fosforilacin de la glicoprotena aumenta la actividad extrusora y conduce a la eliminacin de la droga de la membrana, con lo cual vuelve la actividad de la fosfolipasa C a su estado basal.

Funcin en SNC
La glicoprotena P previene el ingreso en el sistema nervioso central de diferentes drogas, favoreciendo su extrusin a nivel de la BHE. INDUCCION DE gP. La gP se encuentra localizada en la superficie luminal de los capilares de la BHE y en otras partes ms

Sustratos de induccin de gP
INDUCTORES DE LA GLICOPROTENA P Amiodarona Indinavir Bromocriptina Morfina Colchicina Rifampicina Ciclosporina Ritonavir Dexametasona Hierba de San Juan Diltiazem Verapamilo Eritromicina Tacrolimus

INHIBICIN DE gP. La inhibicin de la glicoprotena P a nivel del sistema nervioso central se asocia a un aumento de la concentacion tisular de determinadas drogas Por ejemplo, la administracin de quinidina con un sustrato de la glicoprotena P loperamida produce depresin respiratoria en voluntarios sanos, a pesar de no presentar cambios en las concentraciones plasmticas de loperamida. La base de esta interaccin es que la quinidina inhibe la glicoprotena P en la BHE resultando en un aumento de la penetracin de la loperamida en el SNC.

Sustratos inhibidores de gP
INHIBIDORES DE LA GLUCOPROTENA P Amiodarona Disulfiram Ritonavir Amitriptilina Eritromicina Simvastatina Astemizol Fluoperazina Tetosterona Carvedilol Jugo de arndanos Tacrolimus Claritromicina Haloperidol Verapamilo Cortisol Nifedipina Diltiazem Rifampicina