Sndrome de Cornelia de Lange

Internos: Stefano Barbano Andrs Barja Marcelo Fernndez Docente: Dra. Prieto Octubre 2013

DEFINICIN
Desorden

del desarrollo sistmico debido a mutaciones genticas.

caracteriza por rasgos faciales distintivos, retraso del crecimiento, hirsutismo y alteraciones en miembros superiores. sndrome clsico fue descrito en 1933 por la pediatra Cornelia Catherine de Lange, aunque una presentacin ms leve haba sido descrita por Winfred Brachman en 1916.

Se

El

EPIDEMIOLOGA
Sndrome

raro, incidencia variable dependiendo de la fuente

1 por cada 10000 RN vivos (Fundacin Americana de Cornelia de Lange, 2010) 1 por cada 45000-60000 RN vivos (Descriptive epidemiology of Cornelia de Lange syndrome in Europe, 2008.) 1 por cada 100000 casos (Pearce & Pitt, 1967) No hay estudios de prevalencia/incidencia a nivel nacional

No hay predileccin racial (GeneReviews, Cornelia de Lange

Syndrome, 2011)

Ms frecuente en mujeres, M:H = 1,3 : 1 (GeneReviews, Cornelia de Lange Syndrome, 2011)

ETIOLOGA
Mutacin cromosoma 5 NIPBL (gen regulador asociado a cohesina) 6065% de total Mutacin cromosoma X SMC121 (componente estructural de cohesina) Mutacin cromosoma X SMC 3

27% - 56% aprox de los casos

10% aprox de los casos

3- 4% aprox de los casos

Otras mutaciones en estudio y ms infrecuentes

Cornelia de Lange syndrome, cohesin, and beyond. Liu J, Krantz ID., 2009

TRANSMISIN
Menos

del 1% de los pacientes tiene algn progenitor con Sd. diagnosticado.

La

mutacin en el 99% es espontanea, sobre todo en la mutacin autosmica. el caso de mutacin del cromosoma X, la madre tendr 50% de tener un hijo afectado.

En

Clasificacin clnica

Clasificaciones Cornelia de Lange clsico/ forma severa

Determinada por mutacin de cromosoma 5 (NIPBL) Manifestaciones tpicas y ms severas del fenotipo CI bajo (<50)

Cornelia de Lange leves

Determinadas por mutacin de cromosoma X y otras mutaciones Fenotipo ms atenuado CI disminuido y hasta normal (>50 hasta 100)

Manifestaciones clnicas

1)Alteraciones crneo-facial caractersticas (> de 95% de los casos)

Cejas arqueadas y sinofridia (no separacin cejas) = 98% de los casos

Pestaas largas y gruesas

Odos de implantacin baja e hirsutismo

Micrognatia

Puente nasal bajo o deprimido

Cuello corto

Dientes pequeos y separados

Paladar arqueado

2) Retraso del crecimiento (> 95% de los casos)

Por lo general se mantienen bajo el percentil 5 en peso y talla durante toda su vida.
Se han desarrollado tablas de crecimiento de peso y estatura especificas tanto para hombres y mujeres para las formas clsicas del sndrome. Intervalos de edad: Nacimiento a 36 meses De los 2 a los 18 aos

1) 2)

Nias: http://www.cdlsusa.org/docs/growth-charts-girl.pdf Nios: http://www.cdlsusa.org/docs/growth-charts-boy.pdf

Tablas de crecimiento

 3)

Discapacidad mental (> 95% de los casos)

Forma clsica: Retraso mental severo Formas leves: Variable (CI 30 102, X= 53)

4) Anormalidades de miembros superiores (> 95% de los casos)

Malformaciones simetricas/asimetricas de extremidad superior, desde ausencia de antebrazo a oligodactilia. Rara vez hay compromiso miembro inferior

5)Hirsutismo (80% de los casos)

6)Hipoacusia 80% presentara algn grado, 40% es severo

7) Compromiso gastrointestinal 99% presentara RGE y en la mayora de los casos una complicacin por este (aspiracin, esofagitis)

8) Afeccin oftalmolgica 50% presentara ptosis bilateral 60% miopa 37% nistagmus

9) Alteraciones genitourinarias: - 17% Reflujo uretrovesical -50% de los hombres presentan criptorquidia - 10% presentara rin poli qustico
10)

11)
12)

Epilepsia, en 25% de los casos. Malformaciones cardiacas en 20% de los casos. Otras alteraciones menos frecuentes (inmunolgicas, endocrinas, etc.)

DIAGNOSTICO

Formas clsicas: Clnica

Formas leves o confirmacin diagnosticas: Pruebas de gentica molecular (anlisis cualitativos de ADN)

Diagnostico
Kline*
1-.

Sinofridia (criterio principal de la categoria craneofacial) mas tres criterios secundarios de esta categoria y mas los criterios necesarios de dos de las categorias de crecimiento, de desarrollo fisico o de comportamiento.

Diagnostico
Kline
Sinofridia

(criterio principal de la categoria craneofacial), mas tres criterios secundarios de esta categoria y mas los criterios necesarios de tres de las otras seis categorias, teniendo en cuenta que una de ellas tiene que ser de la categoria de crecimiento, desarrollo fisico o comportamiento.

Tabla Criterios diagnosticos para el Sindrome de Cornelia de Lange (Modificada de Kline et al, 200712).

Diagnostico

Asesoramiento Gentico*

PRONSTICO
La

sobrevida a mejorado en la ltimas dcadas, debido al mejor tratamiento multidisciplinario. Actualmente un 25% fallecer antes de los 2 aos. Principales causas de muerte:
Neumona por aspiracin Apneas recurrentes

Malformaciones cardiacas severas

Obstruccin intestinal

Sindrome de Fryns: Mutacin gentica dominante, similares anormalidades faciales, pero malformaciones de extremidades inferiores.

Diagnostico diferencial
Sndrome de alcoholismo fetal: Retardo del crecimiento, anormalidades del desarrollo, anormalidades faciales similares. Sin malformaciones de extremidades distintivas y antecedente OH madre.

Otras deleciones/ multiplicaciones cromosomicas

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO

Desde

el momento del diagnostico.

Multidisciplinario.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Crecimiento y desarrollo

Evaluacin

Peso, longitud/talla, perimetro cefalico al nacimiento, y posteriormente cada 6-12 meses durante la infancia. Calcular velocidad de crecimiento. Si es inferior a la normal, buscar causa subyacente (especialmente reflujo gastroesofagico).

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Crecimiento y desarrollo

Tratamiento/manejo

Asegurar una ingesta de caloras adecuada, si es necesario a travs de sonda nasogstrica (SNG) si hay problemas de succin. En caso de reflujo gastroesofgico (RGE) grave con problemas de alimentacin puede ser necesaria una gastrostoma tras la intervencin de funduplicatura.

REFERENCIA PARA REQUERIMIENTOS CALORICOS Y NUTRICIONALES DIARIOS

EDAD REQ ENERGETICOS REQ PROTEINAS

0-6 MESES
6-12 MESES 1-3 AOS 4-6 AOS 7-10 AOS

108 Kcal/kg
98 Kcal/Kg 102 Kcal/Kg 90 Kcal/kg 70 Kcal/Kg

2.2 gr/Kg
1.6 gr/Kg 1.2 gr/Kg 1.1 gr/Kg 1.0 gr/Kg

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Desarrollo psicomotor y comportamiento

Evaluacin

Enviar lo antes posible a un centro con programa de intervencin temprana para identificar las necesidades especificas de educacin especial. Evaluar la audicin con otoemisiones y potenciales evocados auditivos desde el momento del diagnstico. Comprobar la audicin cada 6 meses para detectar posible hipoacusia de conduccin secundaria a otitis media.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Desarrollo psicomotor y comportamiento

Evaluacin

Investigar lo antes posible cualquier alteracin del comportamiento, buscando una causa medica, especialmente RGE. Evaluar tempranamente las habilidades comunicativas.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Desarrollo psicomotor y comportamiento

Tratamiento/manejo

Iniciar logopedia en pacientes con formas leves del sndrome.

Iniciar programa de educacin temprana y posteriormente educacin especial tan pronto como sea posible.
Introducir lenguaje de signos o tcnicas alternativas para reforzar la capacidad de comunicacin.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Desarrollo psicomotor y comportamiento

Tratamiento/manejo

Tratar con antibitico las otitis medias y, si es necesario, colocar dibolos. Tratar inmediatamente cualquier problema medico que pueda originar alteraciones de comportamiento. Aplicar tcnicas de psicoterapia (modificacin del comportamiento) para los problemas de comportamiento prolongados, preferiblemente realizada por especialistas (psiclogo, psiquiatra o pediatra).

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Malformaciones en extremidades

Evaluacin

Calcular el ndice metacarpo-falangico (radiografa[ex] mano). Realizar RX de codos (contractura por subluxacin de cabeza de radio).

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Malformaciones en extremidades

Tratamiento/manejo

No hay datos que demuestren un beneficio significativo del tratamiento quirrgico para los problemas de extremidades.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Audicin

Evaluacin

Realizar otoemisiones en el recin nacido afectado, seguidas por potenciales evocados auditivos.

Comprobar audicin cada 6 meses para detectar hipoacusia de conduccin secundaria a otitis.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Audicin

Tratamiento/Manejo

Tratar con antibiticos las otitis medias. Colocar, si son necesarias, ayudas auditivas lo antes posible.

Considerar la colocacin de dibolos en pacientes con otitis de repeticin.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Gastrointestinal

Evaluacin

Considerar la existencia de reflujo gastroesofgico en pacientes con, estancamiento del crecimiento, anemia, o alteraciones del comportamiento. No realizar estudios de imagen con bario(son de poca ayuda diagnostica).

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Gastrointestinal

Evaluacin

Realizar pHmetra solo en casos estrictamente necesarios en pacientes que puedan tolerarla. Si se programa un estudio endoscpico bajo anestesia general, realizar un examen completo a nivel oftalmologico, otorrinolaringologico y bucodental.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Gastrointestinal

Tratamiento/Manejo:

Pautar una alimentacin con caldos o purs espesados en pequeas cantidades, manteniendo al paciente en posicin lo mas vertical posible. Tratar con frmacos si fuera necesario: anticidos, bloqueantes de receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Gastrointestinal

Tratamiento/Manejo:

Tratar quirrgicamente (funduplicatura de Nissen gastrostoma) en los casos graves o que no responden a tratamiento medico.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Cardiovascular

Evaluacin

Realizar una evaluacin cardiolgica tras el nacimiento, incluyendo electrocardiograma y ecocardiografa.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Cardiovascular

Tratamiento/manejo

Tratar profilcticamente con antibitico todos los pacientes con cardiopata congnita antes y durante cualquier intervencin quirrgica (incluyendo extracciones dentarias) que pueda causar una bacteriemia transitoria con el fin de prevenir endocarditis. Remitir al cardilogo infantil para evaluacin completa y tratamiento (si fuera necesario).

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Craneofacial

Evaluacin

Comprobar el paladar en el momento del diagnostico.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Craneofacial

Tratamiento/manejo

Remitir a ciruga maxilofacial para reparacin quirrgica de fisura palatina o para evaluacin si se sospecha fisura submucosa del paladar. Iniciar logopedia tras la reparacin quirrgica del paladar, especialmente en pacientes con formas leves del sndrome.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Oftalmologa

Evaluacin

Remitir al oftalmlogo para evaluacin completa durante los primeros 6 meses de vida.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Oftalmologa

Tratamiento/manejo

Corregir los defectos de refraccin lo antes posible, ya que las gafas son mal toleradas si no se colocan a edad temprana. Corregir quirrgicamente la ptosis palpebral si impide la visin normal.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Genitourinario

Evaluacin

Realizar ecografa renal al realizar el diagnostico. Vigilar el desarrollo puberal para identificar el momento en el que la reproduccin seria posible.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Genitourinario

Tratamiento/manejo

Realizar orquidopexia, si es necesaria, antes de los 2 anos de edad, preferiblemente entre los 6 y los 18 meses. Si hubiera hipospadias, repararlo en el mismo tiempo operatorio. Tratar con antibitico y/o ciruga si se producen infecciones urinarias de repeticin secundarias a malformacin renal.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Neurolgico

Evaluacin

Remitir al neurlogo infantil si se producen convulsiones, ya que es importante delinear el tipo y potencial frecuencia de los episodios.

SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
Neurolgico

Tratamiento/manejo

Utilizar los mismos anticonvulsivantes que en la poblacin general

CONCLUSIN

BIBLIOGRAFA

MC Gil, MP Ribate, FJ Ramos. Laboratorio de Gentica Clnica y Genmica Funcional. Departamentos de Farmacologa-Fisiologa y Pediatra. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza.Servicio de Pediatra, Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. 2010 Roberto Lardoeyt Ferrer,I Misael Daz Escobar,II ngela Terroba Campos. Actualizacin de las bases moleculares del sndrome Cornelia de Lange a propsito de tres casos. Rev Cubana Genet Comunit. 2011

Costales Hurtado Yolanda. Educacin especial. Enfermedades raras. Sndrome Cornelia de Lange (CDLS). http://www.corneliadelange.es/tratamientos/ http://www.cdlsusa.org/what-is-cdls/treatment-protocols.htm

GRACIAS