Escuela de Medicina Departamento Fisiologa Curso ME 2012

Carrera Acreditada por el SINAES

Introduccin a la Fisiologa y Sistemas de Control

Adriana Surez Urhan, MD, MSc. Profesora Asociada

Contenidos de la clase

Gua de estudio Qu es y qu estudia la Fisiologa? Enfoque mecanicista vs enfoque teleolgico. Homeostasis Estado estacionario vrs equilibrio Sistemas de control: Retroalimentacin positiva y negativa. Ganancia y atenuacin del error del sistema Regulacin anticipada prealimentacin Ritmos biolgicos Niveles fisiolgicos de control
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Gua de estudio

Objetivo 1: Comprender el funcionamiento de los sistemas fisiolgicos de regulacin que permiten la homeostasis corporal. La clase ser una gua importante para este tema.

Boron: Captulo 1 Drucker: Captulo 46 Dvorkin, Cardinale, Iermoli: Cronobiologa pag 1052 a 1064 ATPs Froy O. Circadian Rhythms, Aging, and Life Span in Mammals. Physiology. 26: 225-235, 2011 3

Qu estudia la fisiologa?
El funcionamiento normal del cuerpo humano.

Boron: Es el estudio dinmico de la vida.

Griego: physis y logia: Conocimiento, lgica, estudio de la naturaleza

La funcin se basa en la estructura (anatoma). Es una disciplina experimental, dinmica e integradora. Propiedades emergentes. Somos ms que la suma de las partes.
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Algunos Tipos de Fisiologa

Fisiologa del ejercicio Fisiologa cardiovascular, respiratoria Fisiologa celular y molecular Fisiologa comparativa Fisiologa mdica: visin global del funcionamiento del organismo humano. Fisiologa genmica y protemica: papel de los genes y su expresin en la fisiologa Fisiopatologa
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Niveles de organizacin y campos de estudio relacionados

El estudio de la fisiologa involucra todos estos niveles!!!

La fisiologa es la madre de varias ciencias biolgicas: bioqumica, biofsica, la farmacologa, neurociencias

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Pensamiento fisiolgico

Mecanicista Leyes de fsica y qumica explican los fenmenos. Causa y efecto Explicar mecanismos (procesos). Cmo suceden las cosas? Pregunta: Cmo?, Por qu? Nos impulsa a la investigacin.

Vitalista Una fuerza vital explica los fenmenos. Explica fenmenos desde un punto de vista de la finalidad o propsito (teleologa). Pregunta: Para qu sirve? No estimula la investigacin cientfica.
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Por qu aumenta el flujo sanguneo a los msculos que se encuentran activos?

Respuesta teleolgica: Para suplir al msculo con ms nutrientes ya que ste los necesitan para contraerse.

Respuesta mecanicista: Al contraerse un msculo se produce vasodilatacin por lo que aumenta el flujo de la sangre. Sangre fluye a zonas de menor resistencia.

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Claude Bernard (fisilogo francs 1878)

Padre de la fisiologa. Organismos se relacionan con dos ambientes:

1.
2.

Medio externo: rodea al organismo

Medio interno: corresponde al lquido extracelular que rodea a las clulas. Es el anlogo al mar primitivo donde se origin la vida.

La constancia del medio interno es la base de la vida independiente.

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Caractersticas de los organismos vivos que sern estudiadas en el curso

Intercambio de materia y energa con el medio ambiente. Recepcin de informacin del ambiente y las conductas desencadenadas. Ciclo de crecimiento y reproduccin. Adaptacin a circunstancias cambiantes

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Homeostasis (homeo: similar; stasis: condicin)

El control de un parmetro vital constancia del medio interno y los mecanismos fisiolgicos que la determinan. Trmino acuado por Walter Cannon (1929) Se lleva a cabo por medio de mecanismos de control o sistemas de control.

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Mecanismos homeostticos
La homeostasis es el control de una variable parmetro fisiolgico (variable regulada): presin arterial, volumen sanguneo, temperatura corporal, PO2, PCO2, glicemia, conentracin de K+, Ca++, pH, niveles de hormonas. En las clulas tambin hay mecanismos homeostticos que regulan: volumen celular, pH intracelular, osmolalidad intracelular, niveles de energa (ATP).

Mecanismos homeostticos son redundantes. Homeostasis requiere de energa. Variable regulada NO se encuentra en equilibrio. constante estacionario pero No en equilibrio. Homeostasis NO significa equilibrio.
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Se encuentra en un estado

En los sistemas, debe distinguirse entre el equilibrio y el estado estacionario:

Equilibrio:
Se alcanza despus de cierto tiempo en ausencia de fuerzas exteriores Para romperlo es imprescindible el aporte de energa al sistema

Estado estacionario dinmico:

La variable regulada se trata de mantener estable. Se debe adicionar energa al sistema constantemente para mantener estable la variable regulada
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Hay un desequilibrio dinmico entre el LEC y el LIC. Hay un estado de desequilibrio qumico entre el LEC y el LIC. Desequilibrio qumico es posible por aporte de energa. Ej.: Na +-K+ ATPasa

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Ley de equilibrio de masas

Equilibrio de masas

Carga corporal existente

Entrada o produccin metablica

Excrecin o eliminacin metablica

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Ej.: txinas, agentes infecciosos, traumas

Ej.: Cncer Enf. Autoinmune, Enf hereditarias

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Sistemas de control fisiolgico

Sistema: conjunto de partes coordinadas por una ley u ordenadamente y dinmicamente relacionadas entre s que contribuyen a determinado objetivo o funcin. Permiten mantener la homeostasis del organismo. Permiten mantener la constancia en la composicin y las propiedades del medio interno del organismo. Homeostasis se mantiene por: 1. Vas intracelulares 2. Vas locales: respuestas autocrinas o paracrinas. Ej.: PO2 disminuye localmente, lo que promueve liberacin de sustancias vasoactivas (vasodilatacin) 3. Vas de larga distancia (vas de control reflejas): por cambios a nivel sistmico. Con centro integrador alejado del sitio afectado. Involucran al sistema nervioso y al sistema endocrino.
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Figure 6-22

Partes de un sistema de control

1. Variable regulada parmetro controlado (estmulo)
2. Sensor receptor 3. Va aferente

4. Centro integrador controlador

5. Va eferente 6. Diana Efectores 7. Respuesta

Valor de ajuste o nivel de referencia del sistema (puede variar).

Seal de error: diferencia entre valor de la variable y el valor de ajuste.
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Figure 6-25 - Overview

Sistema de retroalimentacin

Retroalimentacin negativa: Mantienen homeostasis. El cambio inicial en la variable regulada es atenuado. Ej. barorreflejo. Estabiliza el sistema. Variable oscila alrededor del valor de ajuste.
Retroalimentacin positiva: aumenta o magnifica el cambio inicial. No son homeostticos. Desestabiliza el sistema. Variable se aleja cada vez ms del valor de ajuste. Evento externo detiene la respuesta.
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Figure 6-27b

Sistema de Retroalimentacin positiva

La salida del sistema o alguna funcin de la salida misma se agrega a la entrada (dando como resultado una salida mayor). Se le conoce como fenmeno de crculo vicioso
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Figure 6-28

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Figure 6-27a

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Figure 6-26

Un sistema de control cerrado

Comando central perturbacin seal de protoalimentacin Sensor

Modelo de referencia

CONTROLADOR
seal de error Comparador Amplificador seal de gobierno Efector

seal de retroalimentacin Sensor

Variable controlada

Representacin grfica de un sistema regulado cerrado. El modelo de referencia representa el valor empleado por el comparador (punto lmite o set point) para ajustar la variable controlada. La retroalimentacin puede ser positiva o negativa. En el caso de la protoalimentacin existen 27 sensores para la deteccin de perturbaciones antes de que estas acten sobre el sistema.

Sistemas de control

Pueden funcionar como una red de control. Diferentes sistemas pueden funcionar en forma sinrgica en forma antagnica. Jerarquas de sistemas de control Muchos sistemas de control son redundantes. Se atienden prioridades: volumen vs temperatura; volumen vs osmolalidad. Sistemas de control cambiantes nos permiten adaptarnos a diferentes ambientes.
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Ganancia y atenuacin del error del sistema

Ganancia del sistema: corregido/ error Atenuacin del error: (1/G+1)x 100 Tau: tiempo de repuesta del sistema Ej: Si PAM baja a 50 mmHg y por barorreflejo regresa a 80 mmHg. Ganancia: 30/13,33= 2,25 Ae: (1/ 2,25 +1)x100= 30,76 Error qued en un 30.76% de lo que hubiera quedado sin que el barorreflejo acte.
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Regulacin anticipada control por prealimentacin

Homeostasis predictiva u homeoquinesis

Un centro superior influye sobre el centro integrador. Ncleo supraquiasmtico del hipotlamo (marcapaso endgeno, reloj biolgico). La experiencia es importante en este tipo de regulacin Ejemplos: 1. Secrecin de cortisol aumenta antes de despertarse. 2. Temp corporal aumenta antes de levantarse.

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Ritmo biolgico: Recurrencia temporal de un fenmeno en un sistema biolgico en intervalos regulares: 6 h, 24 h, 1 mes, 1 ao.
Ncleo supraquiasmtico

Marcapaso (reloj biolgico): grupo de neuronas con actividad espontnea. La luz es el principal agente sincronizador (zeitgeber) del marcapaso endgeno. Sin ciclos luz-oscuridad, el reloj biolgico anda libre generando ciclos de alrededor 24 h (tau). 31

Drucker R. Fisiologa mdica. Mxico: El Manual Moderno, 2005.

Tipo de ritmos biolgicos endocrinos y reproductivos Tipo de ritmo circadiano Duracin 20 a 28 h Ejemplos
Secrecin cortisol, prolactina, TSH, melatonina Secrecin pulstil de LH Ciclos estrales Ritmo menstrual Hibernacin y reproduccin en algunas especies

ultradiano
infradiano circalunares circanuales

< 19 h
> 28h Mes lunar 29,5 d 1 ao

Drucker R. Fisiologa mdica. Mxico: El Manual Moderno, 2005

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Los relojes circadianos controlan gran variedad de sistemas fisiolgicos

Metabolismo energtico Motilidad del tracto GI Ciclos vigilia-sueo Actividad cardiovascular Secreciones endocrinas Temperatura corporal Actividad renal Actividad locomotora
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Ritmos biolgicos
Organismos predicen los ciclos da-noche por medio de ritmos endgenos que se encuentran sincronizados por la luz. Hay un cambio en el valor de ajuste de la variable regulada. Son endgenos y se sincronizan con seales del medio ambiente conocidas como sincronizadores, Ej. el ciclo de luz-oscuridad, tiempos alimentac Estn determinados genticamente (se presentan aun cuando el individuo est aislado de los estmulos sincronizadores del ambiente). Genes reloj: per1 (perodo), per2, per3, clock, cry1 y cry2.
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Asas de retrocontrol de transcripcin y traduccin de genes reloj

Froy O. Circadian Rhythms, Aging, and Life Span in Mammals. Physiology. 26: 225-235, 2011.

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Glndula Pineal

Es un transductor neuroendocrino. Pinealocitos secretan melatonina en oscuridad por estmulo simptico NE: Rs1 (seal on), AMPc, PKA, activa NAT, aumenta secrecin melatonina. Seal off: Expresin de ICER ( inducible cAMP early represor gene) que inhibe expresin de gen de NAT. Muy vascularizada. Sin BHE. Con inervacin simptica del GCS. Bajo control del ncleo supraquiasmtico Frecuentemente con depsitos calcreos en el adulto
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Vas neurales que conectan glndula pineal con entrada de luz al organismo

Vas que conectan al NPV con adrenales

ME: eminencia media Pit: hipfisis DMV: ncleo motor dorsal del vago IML: sust intermedio lat SCG: ganglio cervical superior
Dibner C Schibler U Albrecht U The Mammalian Circadian Timing System: Organization and Coordination of Central and 37 Peripheral Clocks. Annu. Rev. Physiol. 2010. 72: 517-549

Drucker R. Fisiologa mdica. Mxico: El Manual Moderno, 2005.

Melatonina (N-acetil-5-metoxi-triptamina)
Es una seal humoral que marca el tiempo a otros sistemas fisiolgicos. Se secreta en la noche. Luz inhibe secrecin. Producida por pinealocitos de glndula pineal y en retina, tracto GI, piel, mdula sea. Molcula conservada en evolucin desde bacterias hasta humanos. Vida media en plasma: 10 min 70% viaja unida a albmina Secrecin comienza a 26 sem gest. Niveles mayores se ven entre 1-3 aos edad. Disminuye en pubertad y sigue disminuyendo toda la vida. 90% se metaboliza en hgado y se excreta en orina. Funciones: sincronizar ritmos biolgicos con ciclos de luz oscuridad (fotoperiodicidad); inhibe secrecin de gonadotrofinas; inhibe secrecin de GH, TSH, ACTH y PRL; estimula secrecin de somatostatina; es un antioxidante; regula el sueo; disminucin de temperatura corporal en la noche (causa vasodilatacin de arterias de piel);
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Mecanismo de accin de melatonina

Rs de membrana: MT1 (Gq11 y Gi) y MT2 (inhiben guanilato ciclasa) MT1 (ms prevalente) en NSQ, hipotlamo, cerebelo, corteza, tlamo , retina, pars tuberalis de hipfisis, arterias cerebrales, linfocitos, clulas granulosas de folculos preovulatorios, espermatozoides, plaquetas, tej mamario. Rs intracelulares tipo RZR/ROR y Se une a complejo Ca+2 CAM y lo inactiva Como antioxidante.
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Sntesis de melatonina
NAT: enzima reguladora. Se activa en la oscuridad por estimulacin de pinealocitos por NE (receptores beta 1)

Drucker R. Fisiologa mdica. Mxico: El Manual Moderno, 2005

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Tejidos perifricos tienen relojes biolgicos (marcapasos). Del transcriptoma de stos tejidos, 5-20% se transcribe en forma cclica. Mayora de stos genes son tejido especficos.
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Modelo que describe el efecto de diferentes regmenes de alimentacin sobre los marcapasos (relojes internos) central y perifricos.

Froy O. Circadian Rhythms, Aging, and Life Span in Mammals. Physiology. 26: 225-235, 2011.

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Niveles Fisiolgicos de Control Uniones en hendidura: conexinas forman conexn. Seales dependientes del contacto: molculas de adhesin celular (yuxtacrino)

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Figure 6-1 - Overview

Comunicaciones a larga distancia: endocrina, neurocrina, neurotransmisin

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Figure 6-2 - Overview