ADN ARN

SNTESIS DE PROTENAS

La Sntesis de Protenas (Traduccin) requiere la interaccin coordinada de numerosas molculas

mRNA

tRNAs Aminocidos Ribosoma(s) Factores proteicos (iniciacin, elongacin, finalizacin) Energa qumica (GTP, ATP)

El mRNA se traduce en direccin 5

La direccin de crecimiento de la cadena peptdica es desde el extremo Amnico al Carboxlico

H2Naa1-------------------aanCOOH

Diagrama de Flujo
Acivacin de los aa

Inicio de la cadena

Alargamiento de la cadena

Repeticin

Terminacin de la cadena

1.- Activacin de los Aminocidos

Los aminocidos se activan y se unen a sus correspondientes tRNA mediante Enzimas especficas

PPi + H2O

2 Pi

Aminoacil-tRNA Sintetasas
Catalizan tanto las Etapas de Activacin de los aa como su unin al tRNA correspondiente
Son altamente especficas del aminocido que debe ser activado del tRNA que le corresponde Debido a que:

En la unin entre el aa y su tRNA se determina la correcta lectura del Cdigo gentico

Los aa deben estar activados ya que la formacin del enlace peptdico es termodinmicamente desfavorable

Treonil t-RNA sintetasa

Mostrando los lugares de activacin y de revisin de una de las 2 subunidades dimricas

Treonil t-RNA sintetasa, sitio de activacin

Zn del sitio activo

coordina con los grupos amino e hidroxilo de la Treonina

Complejo Treonil-tRNA sintetasa

La Enzima se une al tRNA tanto al tallo aceptor como al lazo anticodon

2.- Iniciacin
Se forma un complejo de iniciacin

3.- Elongacin
Alargamiento de la cadena. Se van formando los enlaces peptdicos

4.- Terminacin
El ribosoma se encuentra con un codon STOP. En vez de un aminocido se une una molcula de Agua

Iniciacin I

Iniciacin II

Elongacin I

Elongacin II

Elongacin III

Elongacin IV

Elongacin V

Terminacin

Componentes necesarios para la sntesis proteica en E. coli

Aminocidos, tRNAs, Aminoacil-tRNA sintetasa, ATP, Mg2+
fMet-tRNAfMet, Codon AUG en el mRNA, Subunidad 30S, Subunidad 50S, Factores de Iniciacin (IF-1, IF-2, IF-3), GTP, Mg2+ Ribosoma 70S, mRNA, Aminoacil-tRNAs, Factores de Elongacin (EF-Tu, EF-Ts, EF-G), GTP, Mg2+

Activacin de aa Iniciacin Elongacin Finalizacin

Ribosoma 70 S, Codones de Terminacin en el mRNA (UAA, UAG, UGA), Factores de Finalizacin (RF-1, RF-2, RF-3), GTP, Mg2+

Cada regin de iniciacin, en procariotas, tiene una secuencia rica en purinas situada a ms de 25 nucletidos de distancia del extremo 5

Secuencia de Shine-Dalgarno

Formacin del Complejo de Iniciacin en Procariotas

Factores de iniciacin IF-1, IF-2, IF-3

Secuencia de Shine-Dalgarno

IF-2 f-Met-tRNAfMet

Complejo de iniciacin 30S

Complejo de iniciacin 30S

P
Complejo de iniciacin 70S

tRNA liberado del sitio E

Continua el Proceso

Unin tRNA al Sitio A

Translocacin

Transferencia del Pptido

RNA ribosomal (rRNA)

RNA mensajero (mRNA)

RNA transferencia (tRNA)

Protenas Ribosomales Aminoacil tRNA

Aminoacidos

Ribosomas

tRNA reciclado Reciclado de Ribosomas

Sntesis Proteica

mRNA, degradacin normal

Protena sintetizada

ETAPAS DE LA SINTESIS PROTEICA EN EUCARIOTAS

Basicamente el Proceso es semejante al estudiado para Procariotas Diferencias

Ribosomas 80 S (40 S + 60 S)
El mRNA no presenta secuencias ricas en el extremo 5 para ser reconocidas por la subunidad 40 S

 El codon de iniciacin AUG ser directamente el triplete con esta secuencia que se encuentre ms cerca del extremo 5

El aa inicial corresponde a Metionina (sin formilar)

El nmero y complejidad de los factores proteicos que intervienen es mayor El mRNA codifica slo para una protena Los ribosomas pueden estar libres en el citosol o unidos al Retculo Endoplsmico

Complejo de inicio 40S al cual est unido Met-tRNA

AUG

Complejo de inicio 80S al cual est unido Met-tRNA

La sntesis de protena se puede detener errneamente por varios motivos:

El antibitico puromicina mimetiza el aminoacil-RNA de transferencia y se libera la cadena polipeptdica naciente

MUTACIN
Cambio en la secuencia de bases del ADN y consecuente cambio del marco de lectura
TIPOS DE MUTACIONES
Sustitucin

de un par de bases por otro

de uno o ms pares de base

Eliminacin Insercin

de uno o ms pares de base

MUTAGENOS

Anlogos de bases Modificadores qumicos de bases Insercin de molculas aromticas planas

MODIFICACIONES POSTTRADUCCIONALES DE LOS PEPTIDOS

Los Pptidos recin sintetizados (nacientes) pueden sufrir diversas modificaciones para formar Protenas Funcionales

*Protelisis Limitada:
Eliminacin del residuo fMet Met del extremo NH2 terminal Etapas proteolticas que intervienen en la activacin de enzimas Eliminacin de peptidos de seal

* Glicosilacin

* Formacin de puentes disulfuro

* Modificacin de aminocidos:
Hidroxilacin, Metilacin, Fosforilacin

* Adicin de Grupos Prostticos

Regulacin Gentica
Jacob, Monod y colaboradores analizaron el sistema de aprovechamiento de la lactosa en E. coli, de manera que los resultados de sus estudios permitieron establecer el modelo gentico del OPERON, que permite comprender como tiene lugar la regulacin de la expresin gentica en bacterias
Un OPERN es grupo de genes estructurales cuya expresin est regulada por los mismos elementos de control (promotor y operador) y genes reguladores

Los Principales elementos que constituyen un OPERON son los siguientes: Los genes estructurales: llevan informacin para polipptidos. Se trata de los genes cuya expresin est regulada. Los operones bacterianos pueden contener uno o varios genes estructurales El promotor: es un elemento de control, que es una regin del ADN que es reconocida por la RNApolimerasa, para comenzar la transcripcin. Se encuentra ubicada antes de los genes estructurales El operador: elemento de control que es una regin del ADN con una secuencia que es reconocida por la protena reguladora. Se sita entre la regin promotora y los genes estructurales El gen regulador: secuencia de ADN que codifica para la protena reguladora que reconoce la secuencia de la regin del operador. El gen regulador est cerca de los genes estructurales del opern pero no est inmediatamente al lado. Protena reguladora: protena codificada por el gen regulador. Est protena se une a la regin del operador Inductor: compuesto cuya presencia induce la expresin de los genes

La Expresin Gentica en Eucariotas requiere complicados mecanismos de regulacin

Tanto la arquitectura fundamental de los genomas, as como la regulacin de su expresin se encuentran en fase de desarrollo Se conoce que slo una pequea parte del genoma humano codifica protenas.

Las clulas eucariotas no tienen operones simples.

Los genes correpondiente a vas metablicas pueden estar esparcidos por diferentes cromosomas