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HISTORIA DEL TRASPLANTE DE MDULA SEA

El concepto de una clula precursora de la que se originan todas las lneas celulares hematopoyticas, fue propuesto por primera vez hace 100 aos por Arthur PappenHeim (1870-1916).

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El trasplante de CPH es un

tratamiento que actualmente se

utiliza en forma rutinaria para

numerosas enfermedades.
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Trasplante de mdula sea

1. ENFERMEDADES NO MALIGNAS
Congnitas Adquiridas
Anemia aplsica Mielofibrosis H.P.N.

alogneico (indicaciones)
Inmunodeficiencias
Combinada grave Wiscott-Aldrich

Alteraciones hematolgicas
Talasemia Anemia de Fanconi Enf. Granulomatosa crnica Neutropenia congnita

Osteopetrosis Mucopolisacaridosis Mucolipidosis

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Trasplante de mdula sea

alogneico (indicaciones)
2. ENFERMEDADES MALIGNAS
L.A. Mieloblstica L.A. Linfoblstica Leucemia Mieloctica Crnica Linfomas No Hodgkin Enfermedad de Hodgkin

Sndrome Mielodisplsicos
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 Hay tres tipos de Trasplante de Clulas Progenitoras Hematopoyticas ( C P H ) de acuerdo al origen de las clulas progenitoras de la sangre:

Trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas

Singnico
Se refiere al efectuado entre individuos de constitucin gentica idntica (gemelos).

Alognico
Se utiliza un donador genticamente diferente, pero de la misma especie (hermanos, compatibles en antgenos de los tejidos).

Autlogo
Se utilizan las clulas progenitoras de la sangre, del mismo paciente.
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TIPOS DE TRASPLANTE
ALOGNICO: Las clulas progenitoras proceden de un donante

gentica e inmulgicamente diferente al receptor, pero con compatibilidad del sistema HLA, el mayor o menor grado de compatibilidad entre donante y receptor es factor clave en el xito del procedimiento. Lo ideal es que el donador sea un pariente HLA idntico (hermano).

La posibilidad de histocompatibilidad entre hermanos es de 25%.

El TMO de donante emparentado se asocia con una mortalidad en los primeros 100 das de 20% y en donante no emparentado de 30 a 40%.

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 El concepto de TMO consiste en la administracin de dosis altas de QT y RT para erradicar una neoplasia o una hematopoyesis anmala con destruccin de la MO como efecto secundario.
Para la recuperacin de la actividad hematopoytica e inmunolgica se administran clulas hematopoyticas pluripotenciales de un donante compatible (Alognico) o del propio paciente (Autlogo) previamente extradas.

En el trasplante alognico existe un efecto de Injerto contra Leucemia que participa en la eliminacin de la neoplasia
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Trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas

ORIGEN DE LAS CPH Mdula sea Sangre perifrica

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TMO: obtencin de mdula sea

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Trasplante de CPH de sangre perifrica

Estimulacin Con FEC Movilizacin de MO a S.P. Recoleccin (afresis)

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Trasplante de mdula sea alognico EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL

RECEPTOR Tipificacin HLA Grupo sanguneo Quimerismo Biometra hemtica Pruebas de coagulacin EGO Qumica sangunea Separacin de creatinina Electrolitos sricos Pruebas de funcin heptica Colesterol, triglicridos Pruebas de funcin respiratoria ECG

Ecocardiograma Consulta de Psiquiatra Panel de hepatitis (hepatitis A,B,C,) Anticuerpos anti-toxoplasma Anticuerpos anti-VIH Anticuerpos anti-CMV Exudado farngeo Exudado nasal Tele de trax Rx de senos paranasales Consulta de Infectologa Consulta de Dental Consulta de ORL
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Trasplante de mdula sea alognico

EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL RECEPTOR
Pruebas de funcin tiroideas LH, FSH, Testosterona Inmunoglobulinas

(IgG, IgM, IgA)

(CD4, CD8, CD56)

Subpoblacin de Linfocitos
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Trasplante de mdula sea alognico

EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL DONADOR Tipificacin HLA Grupo sanguneo Quimerismo Biometra hemtica Pruebas de coagulacin Qumica sangunea Electrolitos sricos Pruebas de funcin heptica Colesterol, triglicridos EGO ECG Consulta con psiquiatra
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Trasplante de mdula sea alognico

EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL DONADOR
Panel de hepatitis (hepatitis A,B, C)
Anticuerpos anti VIH

Anticuerpos anti-HtLV-1
Anticuerpos anti-CMV

PPD
Tele de trax
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Trasplante de mdula sea alognico

Etapas del trasplante
Etapa de acondicionamiento (Quimioterapia Radioterapia ~ 7 das Tratamiento Inmunosupresor Infusin de las CPH Hospitalizacin Etapa de mielosupresin 21 das Injerto de MO trasplantada manejo ambulatorio Etapa de recuperacin de la inmunidad 10 meses

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Trasplante de mdula sea alognico

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Trasplante de mdula sea alognico

Erradicar la enfermedad en la MO del receptor Erradicacin del sistema inmune del receptor Proporcionar espacio para el injerto
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OBJETIVO DE LA QT y RT DE ACONDICIONAMIENTO

Trasplante de mdula sea alognico

1.- OBJETIVOS INMUNOSUPRESIN:
Evitar rechazo (Enfermedad no maligna) Evitar enfermedad de injerto contra husped (Enfermedades benignas y malignas)

2.- DURACIN:
Inicia da-1 Se mantiene 4-6 meses Se suspende progresivamente (2 meses)
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Trasplante de mdula sea alognico

COSTOS En EUA: 250-300 mil dlls.

En Mxico: Institucin Gubernamental: ~ 300 mil pesos Institucin Privada: ~ 800 mil pesos
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Trasplante de mdula sea alognico

COMPLICACIONES
1.- Rechazo del injerto

2.- Toxicidad del esquema de acondicionamiento

3.- Infecciones

4.- Enfermedad de injerto contra husped (aguda y crnica)

5.- Complicaciones tardas
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RECHAZO DEL INJERTO

Persistencia de la inmunidad del receptor.

Infusin de un nmero inadecuado de clulas progenitoras hematopoyticas.

Susceptibilidad de la M.O. del donador al mismo agente que ocasion la enfermedad de base.

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TOXICIDAD DEL ESQUEMA DE ACONDICIONAMIENTO

Nusea, Vmitos Enfermedad veno-oclusiva del hgado

Alopecia

Hepatotoxicidad

Cistitis Hemorrgica

Carditis
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Enfermedad de injerto contra husped aguda (EICHA)

Resultados de una reaccin inmunolgica de las clulas linfoides injertadas, linfocitos T, contra tejidos del receptor. Se presenta 2-8 semanas despus del TMO Incidencia: 30-40% de los casos Principales rganos afectados: piel, hgado y tubo digestivo Generalmente su aparicin es precedida por evidencia de injerto de la M.O. Trasplantada Ocasionalmente las manifestaciones de EICH pueden presentarse en ausencia de datos claros de injerto de la M.O.

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EICH aguda
VALORACIN CLNICA
PIEL
+ RASH maculopapular 25% sup. Corporal RASH maculopapular 25% sup. Corporal

HGADO
Bilirrubina 2-3 mg/dL

INTESTINO
Diarrea 500-1000 ml/da Diarrea 1000-1500 ml/da

++

Bilirrubina 3-5 mg/dL

+++

RASH maculopapular 50% sup.

Bilirrubina 6-15 mg/dL

Diarrea >1500 ml/da

++++ Bulas y descamacin

Bilirrubina >15 mg/dL

Dolor e leo

Ann Rev Med 1984; 35:11-24

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EICH aguda
GRADACIN DE LA GRAVEDAD

GRADO
1. 2. 3. 4.

MANIFESTACIONES
Rash + a ++. No participacin de intestino o de hgado. Rash + a ++. Participacin intestinal o heptica + mnimo deterioro del estado general. Rash + a ++. Participacin intestinal y/o heptica ++ a +++. Moderado deterioro del estado general. Participacin de piel, intestino e hgado ++ a +++. Profundo deterioro del estado general.
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EICH aguda
PRONSTICO

GRADO

SUPERVIVENCIA

I
II-III IV

90%
60% 0%
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Trasplante de mdula sea en anemia aplstica

EICH CRNICA
Incidencia no ha cambiado en las ltimas dos dcadas
(25-55%) Factores de riesgo
EICHA previa Uso de buffy-coat del donador Mayor edad

Requiere tratamiento inmunosupresor prolongado Mortalidad 35%

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Enfermedad de injerto contra husped crnica manifestaciones clnicas

> 50% PACIENTES

PIEL
Eritema, descamacin, lceras, cambios En pigmentacin, esclerosis, contracturas, alopecia Conjuntivitis, Xeroftalmos Mucositis, xerostoma

< 50% PACIENTES

Ppulas palmares, bulas, Cambios en uas

OJOS MUCOSA
dientes

lceras corneales Caries, prdida de

ORAL G-I VARIOS

serostitis, Neuralgias Mialgias, Raynaud Disfagia Malabsorcin

Infecciones recurrentes

Fotosensibilidad,

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Trasplante de mdula sea en anemia aplstica

EICH CRNICA
1.- Uso de Inmunosupresores. (PDN, Ciclofosfamida, Ciclosporina, Procarbazina)
2.- Administracin prolongada de Ciclosporina en pacientes de alto riesgo

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