You are on page 1of 104

Liver transplantation in liver tumors

other than HCC

Massimo Malagó
The Ilse Bagel Professor of Surgery and
Transplantation
University of Duisburg-Essen

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Therapy of liver tumors
History
Liver transplantation: a reality in the ’70-‘80

Resection AND / OR
Transplantation
Radicality Organ preservation, I/R
Preserved function Immunology

Multidisciplinarity
Cooperation
Oncology, RT, nutrition Hepatology, ICU, virolog

No Competition but
Sinergy!!!!

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Therapy of liver tumors
History - Liver transplantation
Rudolf Pichlmayr, Christoph Broelsch
Med.Kln. 78 (1983) 744-752

Radicality, locoregional control


Vs
Immunosuppression related recurrence
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Therapy of liver tumors
History - Liver transplantation
Oncological rationale

Radicality, locoregional control


Vs
Occult - „dormant“ metastases

In advanced secondary and primary


tumors

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC

General Survey
Indications - Results
Organ allocation
Immunosuppression

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Up to date sul trapianto di fegato
Hepatobiliary Tumors

QuickTimeª and a QuickTimeª and a


TIFF (Uncompressed) decompressor TIFF (Uncompressed) decompressor
are needed to see this picture. are needed to see this picture.

www.eltr.org/publi/results.

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC

QuickTimeª and a
TIFF (Uncompressed) decompressor
are needed to see this picture. QuickTimeª and a
TIFF (Uncompressed) decompressor
are needed to see this picture.

www.eltr.org/publi/results.

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


ELTR
Primary Diseases leading to Liver 12/2005
Transplantion in Europe
01/1988 - 12/2005
Metabolic diseases : 3592 Acute hepatic failure : 5166
6% 9%
* Others : 1779
Cholestatic 3%
diseases : 6256
11%

Cancers : 7318 Cirrhosis : 33845


13% 58%

* Others : Budd Chiari : 567 Benign liver tumors or Polycystic diseases : 635
Parasitic
Klinik diseases
für Allgemein-, : 54und Transplantationschirurgie,
Viszeral- Other liver diseases : 523
Universitätsklinikum Essen
Primary Diseases leading to Liver Transplantion by Country
01/1988 - 12/2005
AUSTRIA
BELGIUM
CZECH REP.
DENMARK
FINLAND
FRANCE
GERMANY
GREAT BRITAIN
HUNGARY
Cirrhosis : 33845
IRELAND
ITALY Acute hepatic failure : 5166
MONACO
Cancers : 7318
NETHERLANDS
NORWAY Others : 7166
POLAND
PORTUGAL
ROMANIA
SLOVENIA
SPAIN
SWEDEN
SWITZERLAND
TURKEY
YUGOSLAVIA
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Liver transplantation in liver tumors
other than HCC

QuickTimeª and a
TIFF (Uncompressed) decompressor
are needed to see this picture.

www.eltr.org/
publi/results.

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


LDLT for HCC
Organ pool „independent“ from allocation
Optimal timing: no waiting time
Pre-selected organ quality

Donor risks!!
Recipients: suboptimal results in
- advanced tumors
- severe cirrhosis
Liver Transpl. 2001 7:921­7

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
Organ allocation

Maximal gain concept:


The sickest patients (High Meld) benefit more!!!
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Evolution of Primary Diseases leading ELTR
12/2005
to Liver Transplantation in Europe
05/1968 - 12/2005
100%

80%

60%

40%

20%

0%

68- 83 86 89 92 95 98 2001 2004


80 Cirrhosis : 34684 Cancers : 7824
Acute hepatic failure : 5313 Others : 12088
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
Hepatobiliary Tumors

QuickTimeª and a
TIFF (Uncompressed) decompressor
are needed to see this picture.

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


www.eltr.org/publi/results.
Organ shortage
Liver
Optimal use of the organ resources
NHBD

ECD
Marginal SPLIT Living Donor
donors

Domino

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC

General Survey
Indications - Results
Organ allocation
Immunosuppression

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Live donor LT
for HCC - Adults

Extended criteria but not open end

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Extension of radicality -
resectability
Primary liver tumors

Liver transplantation
Vs
Liver resection

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


HCC: Liver resection
Restricted function

Zur Anzeige wird der QuickTimeª


Dekompressor ÒFoto - JPEGÓ
benštigt.

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


HCC: Liver resection

Zur Anzeige wird der QuickTimeª


Dekompressor ÒFoto - JPEGÓ
benštigt.

Zur Anzeige wird der QuickTimeª


Dekompressor ÒFoto - JPEGÓ
benštigt.

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Leberresektionen
Essen Apr. 1998 - 2006

Hemihepatektomie 892
Erweiterte Hemihepatektomie 308
Anatomische Leberresektionen 341
Nicht-anatomische Leberresektionen 937
Hepatikusgabelresektionen 58
Leberlebendspender 174

___________

Leberresektionen
gesamt 2710

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Klatskin tumors

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Radical surgery for Hilar CCC

Avoiding unnecessary transplantations


R Trisegmentectomy + Whipple for Kltaskin
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
LTX for Hepatobiliary Tumors

(HCC)
Hepatoblastoma

CCC

Stroma Tumors - Mesenchymal (Liver sarcoma)


Epitheliod Hemangioendithelioma

neuroendocrine (NE)
Metastatic tumors
non NE Colorectal
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
LTX ESSEN April 1998 – October 2006   
 n = 881 
Reduced Liver (8)
LDLT (185)

Split (115)

Standard-Tx (573)

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


LTX ESSEN April 1998 – October 2006 
 n = 881  Pediatric n = 143
Adults n = 738 Lebendspende OLTx reduzierte Leber Split
Lebendspende OLTx reduzierte Leber Split

37
53
1 61 148

7 46

ALDLT n =148
528 8

Right
Left

140

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
LTx for HCC - Adults
Essen 1998 - 2005

ALDLT n=121 Cadaver LTx n=530


HCC 34% HCC 10,1%

54 1

42
hcc
hcc
other tumors
other tumors
other disease
other disease
73
7 475

Mean F-up 28 mo.

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
Living Donor: 4.8%
Living Donor LTx Indications

AdenoCa
2 1 Hepatoblastoma HCC

50

Pseudo-Tumor

51 Mesenchymal
123 2
NeuroEndocrine
Non Tumor

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
Deceased Donor: 1.3%
Cadaveric LTx Indications

HCC Mesenchymal
AdenoCa
4 56 14 NeuroEndocrine

Non Tumor 632

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Hepatoblastomaoma
Liver transplantation -
SIOPEL Protocol

Otte et al Ped Transpl 2005

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Hepatoblastomaoma
Liver transplantation -
SIOPEL Protocol

Patients referred n=6

Not transplantable n=1

Liver resection n=4

LDLT n=1

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Cholangiocarcinoma
[ Gallbladder (GBC) ]

Intrahepatic (ICC or peripheral CC)


without cirrhosis, without PSC*
with Caroli´s disease *
with cirrhosis (secondary biliary cirrhosis)
with PSC

Hilar (Klatskin-Tumor)
without cirrhosis, without PSC *
with PSC
*normal liver functional reserve
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Cholangiocarcinoma
- without cirrhosis, without PSC
Extended Liver Resections

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Scenario 5 -
Extended L Hepatectomy
QuickTimeª and a
TIFF (LZW) decompressor
are needed to see this picture.

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Left Trisectionectomy

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Extended - R trisectionectomy

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Intrahepatic Cholangiocarcinoma
Liver Resection

Author/year n 1y 3y 5y median (mon.)

Berdah/1996 19 67 40 32 15
Chu/1997 39 57 24 16 12
Harrison/1998 32 76 56 42 59
Madariaga/1998 34 67 40 35 19
Roayaie/1998 16 86 64 21 43
Weimann/ 2000 95 64 31 21 18
Weber/ 2001 33 83 55 31 37
Lang/ 2005 27 65/88* 53/77% 46*
* R0 only

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Intrahepatic Cholangiocarcinoma
- without cirrhosis, without PSC

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Intrahepatic Cholangiocarcinoma
- without cirrhosis, without PSC
Liver Resection

Lang et al.,
Ann Surg 2005, 241-

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Intrahepatic Cholangiocarcinoma
- without cirrhosis, without PSC
Liver Transplantation

Weimann et al,
Br J Surg 2000

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Cholangiocarcinoma
Liver transplantation

Shimoda et al, Liver Transplantation 2001

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Hilar Cholangiocarcinoma
- without cirrhosis, without PSC
Transplantation

Treatment options
LTx alone
LTx plus Whipple
LTx plus cluster resection-transplantation

LTx plus neoadjuvant therapy

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Hilar Cholangiocarcinoma
- without cirrhosis, without PSC
Transplantation

Concept: LTx alone

Pichlmayr et al,Ann Surg 1996

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Hilar Cholangiocarcinoma
- without cirrhosis, without PSC
Transplantation

Concept: Whipple plus cluster Tx

n = 12
3-months mortality 2/12 (17%)
Survival: 3 pts. alive at time of report
52, 54, 59 months
Alessiani et al., J Am Coll Surg 1995

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Hilar Cholangiocarcinoma
- with/ without PSC
Transplantation

Concept: LTx plus neoadjuvant therapy

Heimbach JK et al, Seminars in Liver


Disease 2004 Universitätsklinikum Essen
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie,
Hilar Cholangiocarcinoma
- with/ without PSC
Transplantation

Concept: LTx plus neoadjuvant therapy

Heimbach JK et al, Seminars in Liver


Disease 2004 Universitätsklinikum Essen
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie,
Hilar Cholangiocarcinoma
Author Year LTx operative neo- Hospital Survival
/adjuvant

(n) extension treatment mortality (months)


(n) (n) (n)

Alessiani 1995 12 (12) Cluster-Tx - - -


Cherqui 1995 2 (2) Whipple (2) RTx 0 23 med.
Anthuber 1996 10 (4) Whipple - 2 25 med.
Pichlmayr 1996 25 - - 3 15.5 med.
Beckurts 1997 5 - (5) IORT - 12 med.
Iwatsuki 1998 38 (11) Cluster-Tx (18) 8 12.7 cum.
RTx±5FU

Robles 1999 6 - - - 29 mean


De Vreede 2000 11 - (11) - 44 med.
RTx±5FU

Figueras 2000 8 - (8) RTx+5FU - -


Shimoda 2001 5 - - - -
Sudan 2002 11 - (11) BB+5FU 3 17 med.
Robles 2004 36 - - 3 55 cum.

Zheng 2005 5 - - 1 30 med.


Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
LT for Cholangiocarcinoma
University of Essen: 1987-2006
Liver Transplantation n=19 Recipients
Sex: 11 male/ 8 female
Age: Mean 47 ± 2 (28-64 years)
Follow up: Mean 24,3 ± 0,92 (0,1-140,5 months)

ICC n=6
Klatskin n=9
CCC in PSC n=4
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Cholangiocarcinoma
University of Essen: 1987-2006
Liver Transplantation n = 19
Overall survival

1,0 1,0
0,9 0,9
0,8 0,8
0,7 0,7

Surviving
Surviving

0,6 0,6
0,5 0,5
0,4 0,4
0,3 0,3
0,2 0,2
0,1 0,1
0,0 0,0
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
Time (months) Time without hospital mortality (months)

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Cholangiocarcinoma
University of Essen: 1987-2006
Liver Transplantation n= 13 + 6 =19
2 series in 1: Early and Late
Early series: 1987 - 1998 n= 13/321( 4%)
Primary LTx: 1 stage procedure
CCC in PSC= 2/18

Late series: 1998 - 2006 n= 6/881 (0,68%)


Rescue LTx post resection: 2 stage procedure
LDLT for intention to treat cases
CCC in PSC=2/36
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Cholangiocarcinoma
Liver Transplantation n= 13 + 6 =19
University of Essen: 1987-2006

after 01.04.1998
before 01.04.1998

1,0 1,0
0,9 0,9
0,8 0,8
0,7 0,7

Surviving
Surviving

0,6 0,6
0,5 0,5
0,4 0,4
0,3 0,3
0,2 0,2
0,1 0,1
0,0 0,0
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
tumor free time (months) tumor free time without hospital mortality [months]

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Cholangiocarcinoma
University of Essen: 1987-2004
Liver Transplantation n = 19
n=6
Survival according to tumor type CCC
Klatskin n=9
PSC; CCC n=4

1,0 1,0
0,9 0,9
0,8 0,8

Surviving
Surviving

0,7 0,7
0,6 0,6
0,5 0,5
0,4 0,4
0,3 0,3
0,2 0,2
0,1 0,1
0,0 0,0
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
Time (months) Time without hospital mortality (months

p=0,234 p=0,357
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Cholangiocarcinoma
Early diagnosis: Tumor Markers

Ca19-9 Cutoff value 129 U/l


Sensitivity 78,6 %
Specificity 98,5 %
Pos. Pred. Value 78,6 %
Change over time 63,2 U/l
p=0,0001

Levy C et al, Dig Dis & Sci 2005

Other Markers:
ERBB-2, COX-2
Endo K et al, Hepatology 2002
K-ras Kubicka S et al, Gut 2005
INK4a/ADP ARF…..?? Klump B et al, Clin Cancer Res 2003

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


CCC and LTx
- High recurrence rate also in T1-2 N0
- Low survival rates
- 1 year : 21% - 70%
- 2 years : 4% - 21 %
- 5 years : 0% - 18%

- Casavilla, J Am Coll Surg 1997


- Weimann, Br J Surg 2000

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
LTX for Hepatobiliary Tumors

(HCC)
Hepatoblastoma

CCC

Stroma Tumors - Mesenchymal (Liver sarcoma)


Epitheliod Hemangioendithelioma

neuroendocrine (NE)
Metastatic tumors
non NE Colorectal
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Epitheliod Hemangioendothelioma
Transplantation

Intermediate malignancy

Survival 2y 5y

80% 40%

Transplant also in presence of “limited” metastatic disease

Lafler et al Cancer 1996

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Neoplasia non HCC: Stroma tumors
ALDLT - Essen n= 4
Wrong Pre-LTx *
diagnosis
Hemangioendothelioma
( Hemangioendothelioma ) -> Stroma T. G1 *
Liver Stroma Tumor (angiosarcoma)*

Met. Stroma Tumor - rectovaginal space

Follow-up 32,2 mos (11 mos - 4,4 yr)


Actual 1 yr survival 2/3 Overall 3/6

Quality of life: excellent!!


Cave pre-LT Diagnosis
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Neoplasia non HCC: Stroma tumors
ALDLT - Essen n= 4
Wrong Pre-LTx *
diagnosis

Hemangioendothelioma AW 63 mo
( Hemangioendothelioma ) -> Stroma T. G1* AW 6 mo
Liver Stroma Tumor (angiosarcoma)* DWD 9 mo

Met. Stroma Tumor - rectovaginal space AWD 74 mo

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Gastrointestinal Stromal
Tumors
GIST

 Favourable biological behaviour

 Prognostc parameters
-C-KIT mutations

 Liver metastases frequent

 Imatinib (Glivec) – adjuvant treatment

 One patient
-12 years tumor history
- 6 years after LDLT

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


A Surgeon,

when confronted with a problem


he cannot solve,

performs the operation he knows best

David B. Skinner MD
The Phemister Dallas Professor of Surgery

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Colrectal Liver Metastases
Transplantation
Is orthotopic liver transplantation a feasible treatment for
secondary liver cancer of the liver ?
Mühlbacher F, Huck I, Steininger R et al.
Transplant. Proc. 1991, 23:1567 University Of Vienna
21 cases
High Recurrence/Mortality rate

Total 24 (30?) cases

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Colrectal Liver Metastases
Transplantation

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver
Disease

Hepatic Transplantation for Metastatic Cancer


Initial Experience

Autors Year Histology Number Survival


Muehlbacher 1987 Metastases- 16/60 1-year 68%, 2-year
Colorectal 10%
O´Grady 1987 Metastases 9/93 Median 3 Mo.
NET 2/93 7 Mo., 12 Mo.
Pichlmayer/ELTR 1988 Metastases 41/1218 2-year 14%
Ringe 1988 Metastases 9/95 Median 1.5 Mo.
Alsina 1990 NET 2 2-year 50%
Penn 1991 Metastases 32/637 2-year 38%
NET 9/637

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Colrectal Liver Metastases
Transplantation

*
*
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
LTx for
irresectable neuroendocrine (NE) liver
metastases
Indication :
Symptomatic Metastases
(neuroendrocrinological symptoms, pain, liver failure)

not responsive to conservative and surgical therapy

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


LTx for
irresectable neuroendocrine liver
metastases

Good symptomatic therapy


Long term palliation (5 yrs survival 82%*)
Often tumor recurrence (up to 80%)
Sometime curative

Lang H et al., Ann Surg 1997


*

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


LT for metastatic neuroendocrine tumors
Published single-center experiences with transplantation for metastatic
neuroendocrine tumors

Reference Year No. of Median 1-yr 5-yr Actual 5-yr


patients Follow-up survival survival Disease-free
(mo) (%) (%) survivors
Mount Sinai 2003 11 30 73 36 1
Olausson 2002 9 22 89 - 0
Rosenau 2002 19 38 89 80 3
Ringe 2001 5 22 80 - 0
Coppa 2001 9 39 100 70 -
Pascher 2000 4 42 100 50 1
Dousset 1996 9 29 33 33 0
Anthuber 1996 4 11 25 0 0
Alessiani 1995 14 - - - -
Routley 1995 11 - 82 57 -
Arnold 1989 4 30 50 - 0
Makowka 1989 5 32 60 - 0

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

 Pretransplant selection - Rationale


-Octreoscan
-Immunohistochemical parameters /
Ki67

 New surgical strategies


-LDLT

 New immunosuppressive drugs


-Antiproliferative effects

 Peptide receptor radiotherapy

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Endocrine Liver Metastases


1992 - 2006

 146 Pts.
 34Pts.
evaluated
for OLT

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease
Pretransplant Evaluation
 Standard pretransplant evaluation

 Octreoscan

 68Ga-DOTATOC-PET / CT

 Cardiac evaluation / Thoracic MRI

 Liver biopsy
- Ki67 > 10% negative predictor of
survival

 Exploratory laparotomy

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Octreotide Scintigraphy scan


Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease
Carcinoid heart

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Pretransplant Evaluation
- Results -

32 Pts.

Excluded Listed
11 21

10 extrahep.
1 died
tumor
1 waiting list
1 carcinoid heart

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Results

 19 Patients transplanted

 11 Deceased donor OLT

 7 LDLT

 1 Cluster TX

 Liver weight 1.850g – 13.500g


(88% tumor)

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Pt. Sex Age Tumor Clinical symptoms Primary tumor Treatment of LM


No. Y. site First degree resection before OLT

Chemotherapy
1 M 67 Bronchus Carcinoid syndrome Lung lobectomy
Octreotide
Chemotherapy
2 M 52 Bronchus Carcinoid syndrome Lung lobectomy
Octreotide
Adominal
3 F 59 Pancreas Distal pancreatectomy Octreotide
discomfort
Carcinoid syndrom
Upper abdominal Chemotherapy
4 M 37 Pancreas Abdominal
exenteration Octreotide
discomfort
5 F 44 Pancreas Diarrhoe Pancreatoduodenectomy Octreotide
Carcinoid syndrome Left hepatectomy
6 M 52 Colon Abdominal Right hemicolectomy Octreotide
discomfort Chemotherapy

Liver failure
7 M 46 Pancreas Abdominal Whipple- Procedure Chemotherapy
discomfort

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for non-resectable metastatic liver disease
Pt. SEX Age Tumor site Clinical symptoms Primary tumor Treatment of LM before OLT
No. Y. First degree resection

8 F 42 Unknown Flush - Octreotide


Abdominal
discomfort
9 M 53 Pancreas Flush Subtotal pancreatectomy Chemotherapy
Abdominal Splenectomy Octreotide
discomfort Gastric resection Chemoembolisation
DOTATOC
10 M 47 Ileum Carcinoid syndrome Ileum resection Octreotide
Abdominal Alpha-Interferon
discomfort
11 M 48 Pancreas Carcinoid syndrome Distal pancreatectomy Chemotherapy
Abdominal Gastric resection Octreotide
discomfort Splenectomy Chemoembolisation
Colon resection
12 F 51 Pancreas Carcinoid syndrome Distal pancreatectomy Octreotide
13 M 52 Lung Carcinoid syndrome Lung lobectomy Octreotide
Abdominal
discomfort
14 M 46 Ileum Carcinoid syndrome Ileocolectomy Octreotide
Alpha-Interferon
15 F 51 Ileum Carcinoid syndrome Ileum resection Octreotide

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for non-resectable metastatic liver disease
Pt. SEX Age Tumor Clinical symptoms Primary tumor Treatment of LM before OLT
No. Y. site First degree resection

16 F 42 Unknown Flush Carcinoid - Octreotide


syndrome
Abdominal
discomfort
17 F 53 Unknown Abdominal discomfort Pancreatico - Chemotherapy
Carcinoid syndrome duodenectomy Octreotide
Chemoembolisation
DOTATOC
18 M 47 Pancres Carcinoid syndrome Octreotide
Abdominal discomfort

19 F 48 Pancreas Carcinoid syndrome Subtotal pancreatectomy Chemotherapy


Abdominal Splenectomy Octreotide
discomfort

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease
Postoperative Morbidity and
Mortality

Number of
patients
No complications 9
Re-transplantation 1
Morbidity
THA 1
Lymph fistula 1
Bile leakage 2
Mortality
Cardiac reasons 2
Sepsis, rejection 1
Sepsis 2
Tumor recurrence 1

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease
Hamburg - Essen

Overall survival Tumor-free survival

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Tumor-free survival

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Tumor recurrence
- Invasive treatment -

Number of Localization Treatment


patients
1 Bone Resection
1 LN Resection
Disseminated 90
Y-DOTATOC
1 Bone 90
Y-DOTATOC
Disseminated

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver Transplantation for Non-Resectable Metastatic Liver Disease

Conclusion

 Endocrine LM suitable for OLT

 High selection necessary

 Tumor-free 5-year survival low

 Excellent long-term palliation

 Aggressive approach for tumor


recurrence

 Radionuclide treatment

 GIST – further experience needed

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC

General Survey
Indications - Results
Organ allocation
Immunosuppression

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC

Organ allocation

Fairness of allocation - Equal chance

Vs

Best utilization of (poor) resources

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
Organ allocation - USA

Sharma et al Liver Transplantation 2004

Freeman R Liver Transplantation 2004

No bonus for other tumors !


Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
Organ allocation

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
Organ allocation

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


LDLT for HCC
Organ pool „independent“ from allocation
Optimal timing: no waiting time
Pre-selected organ quality

Donor risks!!
Recipients: suboptimal results in
- advanced tumors
- severe cirrhosis
Liver Transpl. 2001 7:921­7

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC

General Survey
Indications
Organ allocation
Immunosuppression

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


What‘s New

 New Molecules
 Immunosuppressive Strategies

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


What‘s New
Immunosuppressive drugs

QuickTimeª and a
TIFF (LZW) decompressor
are needed to see this picture.

Po st et al. Liver Tra nsp. No v 2005

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Clinical Immunosuppression:
What‘s New, What‘s Hot

- Optimizing longterm outcomes


- Identification of new endpoints (organ
function, immune response, drug toxicity)
- Individualizing immunosuppression

Department of General Surgery and Transplantation,


University Hospital Essen, Germany
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Up to date sul trapianto di fegato
Immunosuppression and HCC recurrence

Vivarelli et al Liver transplantaion 2005

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Immunosuppressive Drugs
Calcineurin nPHD Proliferation Antibody Other
inhibitors inhibitors signal
inhibitors

Novartis Cyclosporin MPA Everolimus Basiliximab FTY 720*

Fujisawa Tacrolimus FK 778*

Roche ISATx* MMF Daclizumab

Wyeth Sirolimus

Thymoglobulin
Genzyme
Alemtuzumab
BMS Belatacept*

Other Azathioprine ATGAM


OKT3

* product in development ** Off-label use (mostly in USA)


Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Clinical Immunosuppression:
What‘s New, What‘s Hot

Individualized immunosuppression

- mTor inhibitor sirolimus (SRL) has antiproliferative and


anti-angiogenetic properties

- Advantage: usage for HCC - Tumor recipients → lower


incidence of reccurrence ?

- Disadvantage: delayed wound healing, higher


incidence of HAT

Department of General Surgery and Transplantation,


University Hospital Essen, Germany
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Up to date sul trapianto di fegato
Immunosuppression and tumor recurrence
Low CNI and Sirolimus - Edmonton
Milano vs Extended criteria

Kneteman N. et al. Liver Transplantation 2004

Extended Milan = single < 7.5 cm, multiple < 5 cm


Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Clinical Immunosuppression:
What‘s New, What‘s Hot

Individualized immunosuppression
SILVER
A PROSPECTIVE RANDOMIZED, OPEN-LABELED TRIAL

COMPARING

SIROLIMUS-CONTAINING
VERSUS
mTOR-INHIBITOR-FREE IMMUNOSUPPRESSION

IN PATIENTS UNDERGOING LTX


FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA .

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Liver transplantation in liver tumors
other than HCC
Conclusions
LTX for Liver malignancies: a double edge sword
Extremely rare and selected indications
Mesenchymal tumors (grade1-2) and NE metastases
Cholangiocellular - Adenoca. Metastases contraindications
LD (ECD?) as preferred modality
New drugs - new strategies of Immunosuppression

Biology and pathologic information needed: Investigation studies needed

IMPULSE TO EXPLORE NEW WAYS IN TRANSPLANT FO R


HEPATOBILIARY MALIGNANCIES
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Up to date sul trapianto di fegato
Conclusions
LTX for Hepatobiliary Tumors
early/late overall
HCC + ± +
Hepatoblastoma + + + +
CCC + - -
Liver sarcoma - - -
Epitheliod Hemangioendithelioma + - ±
neuroendocrine + - ±
Metastatic tumors
non neuroendocrine - - -

Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen


Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen

You might also like