Traduccin y Cdigo gentico

Departamento de Ciencias Subsector Biologa Profesor Rodrigo Reyes A

 Un cdigo es un sistema de smbolos utilizados para transferir informacin de una forma a otra. El lenguaje escrito es un tipo de cdigo inventado por el hombre para expresar ideas y comunicarse entre s. Nuestro abecedario consta de 28 smbolos, que son las letras; con ellas se pueden formar muchas palabras, simplemente, combinndolas. Evidentemente, cualquier persona que desconozca el cdigo representado por el abecedario del idioma castellano es incapaz de interpretarlo. La mayor parte de las palabras se forman con 2 ms letras. Por ejemplo pala, casa, casado, ramo. Palabras diferentes se pueden construir a partir de las mismas letras con una simple reordenacin. As tenemos: pala/lapa, casa/saca, casado/sacado, ramo/amor. En 1961, Marshall W. Nirenberg y J. Heinrich Matthaei que investigaban en el Instituto Nacional de Salud de Bethesda, Mariland, realizaron exitosamente los primeros experimentos tendientes a averiguar qu secuencia de bases codifican cada uno de los 20 aminocidos.

Cdigo gentico
El cdigo gentico consiste en el sistema de tripletes de nucletidos en el ARN copiado a partir de ADN que especifica el orden de los aminocidos en una protena . Es la regla que establece correspondencia entre secuencias de nucletidos y secuencias de aminocidos. Las protenas contienen 20 aminocidos diferentes, pero el ADN y el ARN contienen, cada uno, slo cuatro nucletidos diferentes. Si un solo nucletido "codificara" un aminocido, entonces slo cuatro aminocidos podan ser especificados por las cuatro bases nitrogenadas.

Si dos nucletidos especificaran un aminocido, entonces podra haber, usando todos los arreglos posibles, un nmero mximo de 4 x 4, o sea 16 aminocidos, lo cual es insuficiente para codificar los veinte aminocidos.
Por lo tanto, por lo menos tres nucletidos en secuencia deben especificar cada aminocido. Esto resulta en 4 x 4 x 4, o sea, 64 combinaciones posibles los codones lo cual, claramente, es ms que suficiente.

Una primera aproximacin al cdigo gentico

Los 20 aminocidos que comnmente constituyen las protenas.

El cdigo gentico

El cdigo gentico consiste en 64 combinaciones de tripletes (codones) y sus aminocidos correspondientes. Los codones que se muestran aqu son los que puede presentar la molcula de ARNm. De los 64 codones, 61 especifican aminocidos particulares. Los otros 3 codones son seales de detencin (Stop codons), que determinan la finalizacin de la cadena. Dado que los 61 tripletes codifican para 20 aminocidos, hay "sinnimos" como, por ejemplo, los 6 codones diferentes para la leucina.

El cdigo gentico descifrado

UAA UAG

UGA

AUG

Caractersticas del Cdigo Gentico

64 tripletes Degenerado No ambiguo Universal (casi) Polaridad lectura 5 a 3

El cdigo gentico mitocondrial es una excepcin a la universalidad del cdigo, de manera que en algunos organismos los aminocidos determinados por el mismo triplete o codn son diferentes en el ncleo y en la mitocondria.

Desviaciones conocidas del cdigo gentico universal

LA LECTURA DEL CDIGO GENTICO ES "SIN COMAS"

Secuencia normal: ejemplo con una frase UNO MAS UNO SON DOS Adicin de una A despus de la primera N: cambia el cuadro de lectura UNA OMA SUN OSO NDO S Delecin (prdida) de la primera O: cambia el cuadro de lectura UNM ASU NOS OND OS

Adicin de A y delecin de A: se recupera el cuadro de lectura UNA OMS UNO SON DOS
Adicin de tres letras (AAA) UNO AAA MAS UNO

SON

DOS

Mutaciones: errores en la lectura

Mutaciones: el caso de la anemia falciforme

Mutaciones: el caso de la anemia falciforme

Los ARNs como intermediarios del flujo de informacin gentica

La sntesis de protenas o traduccin

La sntesis de protenas ocurre en los ribosomas que consisten en dos subunidades, una grande y una pequea, cada una formada por ARNr y protenas especficas. Para la sntesis de protenas, tambin se requiere de molculas de ARNt, que estn plegadas en una estructura secundaria con forma de hoja de trbol. Estas molculas pequeas pueden llevar un aminocido en un extremo y tienen un triplete de bases, el anticodn, en un asa central, en el extremo opuesto de la molcula. La molcula de ARNt es el adaptador que aparea el aminocido correcto con cada codn de ARNm durante la sntesis de protenas. Hay al menos un tipo de molcula de ARNt para cada tipo de aminocido presente en las clulas. Las enzimas conocidas como aminoacil-ARNt sintetasas catalizan la unin de cada aminocido a su molcula de ARNt especfica.

Una aminoacil- ARNt sintetasa, acopla un aminocido especfico, a travs de un enlace ster de alta energa, en el ARNt correspondiente. Luego el anticodn del ARNt aparea sus bases con el codn del ARNm, lo que especifca los aminocidos adosados.

ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt) Esta molcula para que sea funcional debe adoptar la forma clsicamente denominada hoja de trbol, en la cual se distingue el extremo del anticodn y el extremo o sitio CCA aceptor de aminocidos. El triplete CCA se agrega despus de la transcripcin.

Estructura secundaria del ARNt, antes y despus la unin al aminocido

Pieza clave de la traduccin: ARN de transferencia

Esquema general del flujo de informacin en procariotas y eucariotas: a) En procariotas, el ARN se transcribe a partir de una molcula de DNA circular y, a medida que ocurre la transcripcin, se produce la traduccin en el mismo compartimiento. b) En eucariotas, la transcripcin ocurre en el ncleo y el ARN, luego de sufrir un procesamiento, se dirige al citoplasma donde se produce la sntesis de protenas. Algunas protenas son sintetizadas en los ribosomas libres y otras en los que estn adheridos al retculo endoplasmtico.

El ARNm lleva la informacin codificada al ribosoma

La traduccin: del ARN al polipptido La traduccin es la conversin de la secuencia de nucletidos del ARN en la secuencia de aminocidos de un polipptido. En este proceso participan los ARNm, los ARNr y los ARNt. Los ribosomas estn formados por ARNr y protenas. Cada uno est formado por dos subunidades de diferente tamao que, adems, en los procariontes son ms pequeas que en los eucariontes.

El ARNm y el ARNt iniciador se unen a la subunidad ribosmica menor. Luego se les une la subunidad mayor y cataliza la unin peptdica entre aminocidos. En la subunidad mayor existen tres sitios a los que se une el ARNt: el sitio A (aminoaclico), el sitio P (peptidlico) y el sitio E (de salida).
Los ARNt son molculas pequeas, con una estructura secundaria semejante a la hoja de un trbol, que presentan dos sitios de unin. Uno de ellos es el anticodn, que se aparea con el codn del ARNm. El otro sitio (triplete CCA), ubicado en el extremo 3, se acopla a un aminocido particular en forma muy especfica. As, los ARNt permiten la alineacin de los aminocidos de acuerdo con la secuencia de nucletidos del ARNm.

Sitios de unin importante en el ribosoma procarionte

Tanto en procariontes como en eucariontes, la sntesis de polipptidos ocurre en tres etapas: iniciacin, elongacin y terminacin.

Iniciacin

La subunidad ribosmica ms pequea (menor) se une al extremo 5' de una molcula de ARNm.
La primera molcula de ARNt, que lleva el aminocido modificado fMet, se acopla con el codn iniciador AUG de la molcula de ARNm. La subunidad ribosmica ms grande (mayor) se ubica en su lugar, el complejo ARNtfMet ocupa el sitio P (peptidlico). El complejo de iniciacin ahora est completo.

Elongacin.
Un segundo ARNt, cargando su aminocido correspondiente, (valina) en este caso, se coloca en el sitio A y su anticodn se acopla con el ARNm. Para que el aminoacil-ARNt ingrese en el sitio A debe unirse antes a una protena llamada factor de elongacin, que en su forma activa est unida al GTP. Al aparearse el ARNt con el ARNm, se dispara la hidrlisis del GTP por parte del factor de elongacin, que luego se disocia, lo cual permite que el aminoacil-tRNA permanezca unido por un corto perodo al ARNm. A continuacin se forma un enlace peptdico entre los dos aminocidos reunidos en el ribosoma. Al mismo tiempo, el enlace entre el primer aminocido y su ARNt se rompe. El ribosoma se mueve entonces a lo largo de la cadena de ARNm en direccin 5' a 3'. El segundo ARNt, con el dipptido unido, se mueve desde el sitio A al sitio P y el primer ARNt pasa al sitio E y luego se desprende del ribosoma. Un tercer aminoacil-ARNt, que en este caso porta el aminocido fenilalanina, se coloca en el sitio A y se forma otro enlace peptdico. La cadena peptdica naciente siempre est unida al ARNt que se est moviendo del sitio A al sitio P y el ARNt entrante que lleva el siguiente aminocido siempre ocupa el sitio A. Este paso se repite una y otra vez hasta que se completa el polipptido.

Terminacin

Cuando el ribosoma alcanza un codn de terminacin (por ejemplo, UGA), el sitio A es ocupado por factores de liberacin que hacen que la cadena polipeptdica se escinda del ltimo ARNt y que las dos subunidades del ribosoma se disocien.

Visin general del proceso de traduccin

Los ARNr se unen a protenas y forman el ribosoma. Este organelo est formado por una molcula de cada ARNr y mltiples molculas de protenas.

Polirribosomas

Destinos para las protenas recin traducidas

Protena citoplasmtica o para RER?

Modificaciones post-traduccionales

Esquema general de las principales vas de direccionamiento de protenas en clulas eucariontes

Estructura general de los ribosomas en procariontes y eucariontes

Resumen de eventos
1.
2.

El ARNt de inicio se une a un codn de inicio (AUG).

Subunidades ribosmicas grandes y pequeas se unen para formar un ribosoma funcional y el ARNt de inicio se acopla al sitio P.

3.

Anticodn del ARNt de entrada, se une con el siguiente codn de ARNm en el sitio A.
El aminocido en el ARNt en el sitio P forma un enlace peptdico con el aminocido en el sitio A. ARNt en el sitio P deja el ribosoma, el cual es desplazado por un codn, el ARNt previamente enel sitio A, ahora se encuentra en el sitioP. La sntesis de protenas se detiene cuando el ribosoma alcanza el codn de trmino (UAG) en el ARNm.

4.

5.

6.