Farmacologa Genera l

SEMANA

FARMACOCINETICA
Farmacologa

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Mg. E. Farmacologa

INDICE

Concepto FARMACOCINETICA. Mecanismo de transporte celular. Liberacin: factores que modifican. Absorcin: factores que modifican. Distribucin: factores que modifican. Metabolismo: factores que modifican. Eliminacin: factores que modifican.

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Definicin:

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Concepto FARMACOCINETICA.
ciencia farmacutica que estudi a los fenmenos de absorcin, distribucin, metabolismo y excr ecin de los medicamentos. LADME: Liberacin, Absorcin , Distribucin, Metabolismo y Eliminacion.

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1).Ncleolo. (2).Nucleo celular. (3).Ribosoma. (4).Vesculas. (5).Retculo endoplsmico rugoso. (6).Aparato de Golgi. (7).Microtbulos. (8).Retculo endoplsmico liso. (9).Mitocondria. (10).Vacuola. (11).Citoplasma. (12).Lisosoma.

Membrana celular
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Membrana celular

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Mecanismo de transferencias de los medicamentos a travs de las barreras biolgicas (slidos)

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Mecanismo de transferencias de los medicamentos a travs de las barreras biolgicas (lquidos)

Osmosis. Movimiento de liquido de un compartimiento de menor concentracin a otro de mayor concentracin

Filtracin. Movimiento de liquido de un compartimiento de MAYOR concentracin a otro de MENOR concentracin

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LIBERACION

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LIBERACION

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Liberacin: factores que modifican.

Temperatura del disolvente. Cantidad de disolvente ingerido. Va de administracin. Forma farmacutica. CONVENCIONALES. ESPECIALES

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FORMAS FARMACEUTICAS ESPECIALES

SALE EN MICRODOSIS

Sacarosa + P.A

P.A

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FORMAS FARMACEUTICAS ESPECIALES

Acido + base = sal + co2

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FORMAS FARMACEUTICAS ESPECIALES

PELICULA PROTECTORA DE PROTEICA

PRINCIPIO ACTIVO O FARMACO

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FORMAS FARMACEUTICAS ESPECIALES

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Un requisito esencial para que cualquier frmaco pueda absorberse es que sea capaz de disolverse.

Los medicamentos slidos (p. ej., los comprimidos) pueden disgregarse y desintegrarse, pero la absorcin slo ocurre cuando el principio activo se disuelve.
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Absorcin en TGI

Gstrico. Intestinal. Rectal.

AAS

Igual que el ID
Mas agua y glucosa. No proteinas y grasas

Principal area de absorcion, por la superficie

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LA SANGRE IRRIGA LOS ORGANOS MAS PROFUNDO S

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estomago se encuentra en la cavidad abdominal, y se nutre de mltiples vasos sanguneos. Es muy elstico, y puede crecer con el estimulo de la comida, el cual si es muy frecuente y durante mucho tiempo, puede tener hasta 3 veces su tamao inicial.

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Absorcin intestino delgado

Alimentos. Macromolculas. Frmacos.

Principal rea de absorcin, por la superficie

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Absorcin intestino delgado

Extendiendo hace una superficie de 200 m2

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superficie de absorcin en el intestino delgado

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Absorcin :

Nasal Cocana vasopresina y oxitocina Sublingual.

Trinitrina o nitroglicerina
Metiltetosterona Estradiol Nicotina cocana

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Absorcin

Pulmonar. Cutnea.

Gases y lquidos voltiles: halotano, oxido nitroso, oxigeno

Sustancias liposolubles en sol ucin oleosa: nicotina, paratio n nitroglicerina

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Absorcin

Esteroides. ATB

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Absorcin

Atropina. Eserina. liposolubles

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Absorcin:

Va subcutnea. Intra muscular.

Difusin simple y filtracin Los menores a 20,000 por va sangunea y las mayores por linftico.

INFLUYE LA ABSORCION Solubilidad Superficie de absorcin Circulacin local

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Frmaco libre

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Distribucin:

Frmaco libre viajando

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CATABOLISMO ANABOLISMO POR c P450 (CYP)

Distribucin En plasma
ALBUMINA TEJIDO TISULAR

Intravascular/ extracelular

FARMACO

Frmaco en sangre

+ FARMACO LIBRE

RECEPTOR

o DIANA

RESPUESTA BIOLOGICA

En la sangre las molculas de los frmacos pueden encontrarse unido a protenas plasmticas, a otras clulas (eritrocitos) o en estado libre. Slo la fraccin libre del frmaco es la que va a atravesar las membranas celulares y a actuar en los receptores para ejercer su accin farmacolgica. La fraccin unida a protenas es inactivo.
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H C C
CH3

CH 3

CH 2

N
CH CH3

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Frmacos Bsicos

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Frmacos Unin a protenas

UP elevado: Dexametasona, Eritromicina, Naproxeno, Rifampicina. UP media: AAS, Betametasona, Cloranfenicol, PNCG, Petidina, Teofilina. UP escasa : Ampicilina, Cefalexina, Digoxina, Gentamicina, Paracetamol, Oxitetraciclina.

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UNION A PROTEINAS DEPENDERA DE ..

Las protenas varan de acuerdo a la edad y sexo, por tanto, es uno de los parmetros que se tienen que tener en cuenta.
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UNIN DE FRMACOS A PROTEINAS PLASMTICAS

CEFTRIAXONA 96% CLOXACILINA 95% CEFTAZIDIMA 22% CEFALEXINA: 14% DIAZEPAM: 98% ALPRAZOLAM: 20% DIGITOXINA: 90% DIGOXINA: 25% WARFARINA: 99% ZIDODUVINA: 25%

AC. NALIDIXICO 93% NAPROXENO: 98-99% IBUPROFEN: 99% FENILBUTAZONA: 99% MOXOLACTAMA: 52% TOLBUTAMIDA 93% ACIDO VALPROICO 93% VINCRISTINA 70% VANCOMICINA: 30% VERAPAMILO: 90%
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Distribucin Del Frmaco

Una vez que el frmaco se absorbe o inyecta en torrente, se distribuye en los lquidos intersticial y celular, por tanto, los rganos muy irrigados como el corazn, hgado... reciben el medicamento durante los primeros minutos de la absorcin, en cambio la llegada del frmaco al msculo es ms lenta y en estos tejidos puede necesitarse de minutos-horas para alcanzar el equilibrio.
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Barrera cefalorraqudeo

Solo atraviesan muy liposolubles. La PNC atraviesa solo si esta inflamada las meninges.

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Barrera PLACENTARIA

Mal llamada, frente a frmacos liposolubles

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Barrera PLACENTARIA

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Poca Vascularizacion

Importante la dosis y el tiempo de administracin.

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Somos diferentes

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Clave:
De sistema complejo a simple y de manera ionizado
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Metabolismo

metabolitos

frmac o

CYP

CYP

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Vitaminas lipdicas

albmina

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frmacos

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La Biotransformacin (Metabolismo)

Es la alteracin de la estructura qumica del frmaco debido a procesos vitales. Los frmacos en el organismo no permanecen indefinidamente sino que desaparecen por transformacin metablica (biotransformacin) y posteriormente se eliminan o excretan por el rin. Como consecuencia de este proceso algunos frmacos pueden perder parte de su actividad farmacolgica, aunque existen excepciones como el diacepan, que da metabolitos activos.
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FASES DEL METABOLISMO

Fase 1
FARMACO METABOLITO

Fase 2
METABOLITO CONJUGADO

OXIDACION REDUCCION HIDROLISIS

CONJUGACION CON: Ac. glucurnico Glicina Sulfato Acetato

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CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIN
MODIFICACION ACTIVIDAD FARMACOLGICA Inactivacin: Un F pierde parcial o totalmente su actividad. Activacin: Un F inactivo da origen a un metabolito activo. Un F activo da origen a un metabolito con mayor actividad. Metabolitos txicos: Formacin de compuestos altamente reactivos: epxidos y quinonas (transitorios). FACILITACIN EXCRECIN DE METABOLITOS. F. Liposolubles F. Hidrosolubles

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La conjugacin con aminocidos, como la glutamina y la glicina, produce metabolitos (p. ej., cido salicilrico, de la conjugacin de cido saliclico y glicina) fcilmente excretables en la orina, pero que no suelen secretarse por la bilis. La acetilacin es la va metablica principal de las sulfamidas. La hidralazina, la isoniazida y la procainamida tambin sufren acetilacin. La sulfoconjugacin es la reaccin entre grupos fenol o alcohol y un sulfato inorgnico, que deriva en parte de aminocidos que contienen azufre como la cistena.

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otros
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VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN

EXCRECIN RENAL:

a) Filtracin Glomerular: Frmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal. Influencia del pH. c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de cidos dbiles y bases dbiles.

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Eliminacin

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Eliminacin

EXCRECIN BILIAR Y FECAL: Frmacos inalterados no absorbidos.

Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la bilis por transporte activo. Circulacin Enteroheptica.

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Eliminacin

EXCRECIN PULMONAR:

Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases. Alcohol. Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.

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Eliminacin

EXCRECIN LACTEA:

Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del SNC, otros).

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Eliminacin

OTRAS VIAS DE EXCRECIN.

Saliva: difusin simple frmacos no ionizados. Conveniente para determinacin concentracin plasmtica de frmacos. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados txicos: arsnico, mercurio)

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FARMACOCINETICA
ABSORCION

HIGADO
METABOLISMO

DISTRIBUCION
PLASMA / SANGRE PROTEINA
Unido Libre
Unido Libre

Bilis
Intestino

Albmina. Tisular. Tejido adiposo

REABSORCIONRION

Secrecin

Filtracin
HECES

Orina

EXCRESION

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Paciente con insuficiencia renal

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Paciente con insuficiencia renal

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Paciente con insuficiencia heptica.

La hepatitis

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Paciente con insuficiencia heptica.

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La desnutricin proteica

en caso de hipoalbuminemia

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Nio versus el anciano.

Edad y peso. En los recin nacidos y los lactantes, tanto la funcin renal como la heptica no estn completamente desarrolladas y no es posible hacer generalizaciones, excepto que existen cambios rpidos.

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Factores que modifican la accin de los frmacos : eda

NIO:

ANCIANO

Absorcin: pH , vac. Gastrico prolongado, inmadurez mucosas, absorcin cutnea (estrato corneo, hidratacin) Distribucin: < unin a protena plasmticas Metabolismo: inmadurez enzim., metab. +lento, t Excrecin: filtracin G y secrecin T en un 50%
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Absorcin: funcin heptica, renal y cerebral- pH G , vaciamiento G (flujo intestinal 40% y flujo sanguineo hepatico tambin) Distribucin: albmina ( t Dz y digoxina) Metabolismo: oxidaciones, no se afecta glucurono, sulfoconjugacin ni acetilacin Excrecin: funcin renal
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Otras enfermedades como la insuficiencia cardiaca, la neumona, el hipertiroidismo y muchas otras enfermedades tambin pueden alterar la farmacocintica.

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