Inmunologa Bsica

Dr. Aldo Resndiz-Albor

Componentes del sistema inmune innato

Sistema inmunitario innato Compuesto por:

Barreras epiteliales Clulas circulantes Protenas plasmticas

Neutrfilos

Clulas efectoras de la inmunidad innata son:

Fagocitos mononucleares Linfocitos T citotxicos (NK)

segregan citocinas que activan los fagocitos

Barreras epiteliales
La capa externa de queratina, que se acumula a medida que mueren los queratinocitos, sirve para bloquear la penetracin de los microbios

Principales interfaces entre el ambiente y el anfitrin

Piel
Superficies mucosas de las vas

Cubiertas de capas continuas de clulas epiteliales

Respiratoria

Digestiva

Genitourinaria

El moco secrecin viscosa que contienen glucoprotenas llamadas mucinas

Las clulas epiteliales y algunos leucocitos producen pptidos antimicrobianos

Son pptidos catinicos, de 29 a 34 a.a contienen tres enlaces disulfuro. Dos familias de defensinas Defensinas y

Defensinas Catelicidinas

Defensinas

Las producen las clulas epiteliales de las superficies mucosas, neutrfilos, linfocitos citolticos naturales y los linfocitos T citotxicos.

Toxicidad directa sobre bacterias y hongos ?

Clulas de paneth del interior de las criptas del intestino delgado

Principal productor de Defensinas Cripticidinas

Limitan la cantidad de microbios en la luz

Catelicidinas
Las producen los neutrfilos, la piel , el tubo digestivo y el aparato respiratorio. Las catelicidinas se sintetizan en forma de protena precursora esta tiene dos dominios, estos son escindidos por una enzima. La sntesis del precursor y la escisin de los dominios puede estar estimulada con citocinas inflamatorias y productos microbianos.

La catelicidinas activas protegen contra infecciones mediante mltiples mecanismos:

Toxicidad directa sobre varios m.o. Activacin de varias respuestas en los leucocitos y otros tipos celulares.

Las barreras epiteliales contienen:

Linfocitos T intraepiteliales estos se localizan en la epidermis y en el epitelio mucoso. Se distinguen por el tipo de receptor del linfocito T para el antgeno (TCR) que expresen.
Algunos linfocitos T intraepiteliales expresan la forma tradicional de TCR, que esta presente en la mayora de los linfocitos T de los tejidos linfticos. Otros linfocitos T del epitelio expresan un receptor , el cual reconoce antgeno peptdicos y no peptdicos. Se cree que los linfocitos T intraepiteliales reconocen un numero limitado de estructuras microbianas (p. ej. PAMP).

Fagocitos

Macrfagos Neutrfilos

Son la primera lnea de defensa contra los microbios que rompen las barreras epiteliales

} Dos tipos de funciones en la defensa contra microbios Capaces de interiorizar y matar microbios Los fagocitos responden a los microbios produciendo citocinas que promueven la inflamacin y tambin potencian la funcin antimicrobiana de las clulas del anfitrin en la zona de infeccin Macrfagos Intervienen en la reparacin de tejidos daados.

Clulas dendrticas
Realizan funciones de reconocimiento y efectoras en la inmunidad innata
Clulas que derivan de la medula sea con procesos citoplasmticos largos, esta presente de forma constitutiva en el epitelio y mayora de tejidos del cuerpo. Detectan microbios invasores Expresan diferentes receptores tipo toll (TLR) y receptores citoplasmticos de reconocimiento del patrn. Principales detectoras de PAMP y DAMP.

Clulas dendrticas plasmocitoides

El subgrupo llamado clulas dendrticas plasmocitoides, es la principal fuente de citocinas antivricas, interferones del tipo I, producidas a respuestas antivricas. Esta caracterstica de las CD plamocitoides se debe, a que expresan TLR endosmico (TLR 3, 7, 8, 9), que reconocen cidos nucleicos de virus interiorizados en la clula.

Clula dendrticas
Las clulas dendrticas captan antgenos protenicos microbianos, los transportan a los ganglios linfticos, donde se localizan los linfocitos T vrgenes, muestran los antgenos protenicos de forma que el linfocito T los pueda reconocer.

Dependiendo de la naturaleza del microbio que induce la respuesta inmune innata, una clula dendrtica dirige la diferenciacin del linfocito T virgen a distintos tipos de clulas efectoras: Linfocitos TH1produce IFN- Linfocitos TH17 produce IL- 17

Linfocitos citolticos naturales

Los linfocitos citolticos naturales tienen funciones contra

virus y bacterias intracelulares. Son capaces de realizar funciones citolticas sin necesidad de diferenciacin y expansin clonal

Los linfocitos NK constituyen del 5 al 15% de las clulas mononucleares de la sangre y el bazo. Se concentran en rganos como el hgado y el tero

Linfocitos citolticas naturales

Los linfocitos NK usan receptores codificados por ADN, para distinguir clulas infectadas por microbios patgenos de las clulas sanas.

Reconocimiento de clulas infectadas y estresadas por los linfocitos NK

Los linfocitos NK distinguen clulas infectadas y estresadas de las sanas, y la activacin del linfocito NK esta regulada por seales generadas por receptores activadores y receptores inhibidores. Receptores activadores reconocen ligandos situados en clulas infectadas y daadas Receptores inhibidores reconocen clulas sanas normales

Clulas citolticas naturales

Los linfocitos NK expresan receptores inhibidores que reconocen molculas del complejo de histocompatibilidad (MHC) clase I (protenas de la superficie celular expresadas normalmente por todas las clulas sanas) Los receptores NK para la clase I del MHC responden inhibiendo la activacin del linfocito NK, esto es importante ya que las clulas normales expresan molculas de la clase I del MHC , mientras que muchos virus y otras causas de estrs celular llevan a una perdida de la expresin en la superficie de la clase I del MHC.

Los linfocitos NK interpretan la presencia de molculas de clase I del MHC como marcadores de lo propio normal y sano, y su falta como indicacin de infeccin o dao.

Funciones de receptores inhibidores de los linfocitos NK

A) Receptor inhibidor unido a su ligando B) Receptor inhibidor no unido a su ligando

Linfocitos citolticos naturales

Los receptores inhibidores de los linfocitos NK tienen una estructura en su colas citoplasmticas, llamada estructura tirosnica de inhibicin del receptor inmunitario (ITIM). Las ITIM contienen tirosinas que se fosforilan al unirse el ligando al receptor inhibidor, conduciendo al reclutamiento y activacin de fosfatasas, que eliminan fosfatos de varias protenas o lpidos productores de seales. Bloquendose as las funciones transmisoras de seales de receptores activadores.

Receptores inhibidores de linfocitos NK

Receptores tipo inmunoglobulina de las clulas NK (KIR): contienen un dominio estructural pliegue de Ig. Receptores de lectina tipo C: son protenas ligadoras de glcidos(CD94/NKG2A reconoce molculas HLA-E). Receptores del leucocito del tipo Ig (LIR)

Linfocitos citolticos naturales

Los receptores activadores de los linfocitos NK reconocen un grupo heterogneo de ligandos, algunos pueden expresarse en clulas normales y otros sobre todo que hayan sufrido estrs, o que estn infectadas por microbios. Los receptores activadores NK comparten la caracterstica comn de una estructura en sus colas citoplasmticas, llamada estructura tirosnica de activacin del receptor inmunitario (ITAM), que participan en la trasmisin de seales que promueven la muerte de la clula diana y la secrecin de citocinas.

El receptor CD16 se une a regiones Fc de anticuerpos llamados IgG 1 e IgG 3(durante infeccin el SIA los produce).

Aumenta citotoxicidad

Un receptor activador del linfocito NK de la familia de la lectina tipo C es NKG2D, este se une a protenas como MIC-A y MIC-B (protenas similares a la clase I del MHC), que se encuentran en clulas infectadas por virus y clulas tumorales.

Linfocitos citolticos naturales

La capacidad de los receptores activadores de inducir respuestas funcionales en los linfocitos NK aumenta con la citocinas. Citocinas que estimulan la funcin de los NK: IL-12, IL-15, IL18 y los interferones del tipo I. cada una de estas citocinas realzan la actividad citotxica de los linfocitos NK. La IL-12 y la IL-15 son factores de crecimiento para los NK.

Funciones efectoras de linfocitos NK

Matar a las clulas infectadas y activar a los macrfagos para que destruyan los microbios fagocitados.

Los linfocitos NK tienen grnulos que contienen protenas mediadoras (perforina y granzimas) de la muerte de las clulas diana. Perforina, facilita la entrada de otras protenas de los grnulos en el citoplasma de las clulas diana. Granzimas, enzimas que inician una secuencia de acontecimientos trasmisores de seales que causan la muerte de las clulas diana por apoptosis.

Linfocitos citolticos naturales

Algunos tumores de origen hematopoytico, son dianas de los linfocitos NK, quizs esto se debe a que las clulas tumorales no expresan cantidades o tipos normales de molculas de la clase I del MHC.
El IFN- derivado del linfocito NK sirve para activar macrfagos, aumentando la capacidad de los macrfagos para matar bacterias fagocitadas. Los linfocitos NK matan clulas infectadas por virus antes de que el linfocito T citotxico especifico frente al antgeno se active completamente. En las primeras fases de una infeccin vrica, los linfocitos NK se expanden y activan por la IL-12 y la IL-15, y matan clulas infectadas, especialmente aquellas que muestran cantidades reducidas de molculas de la clase I del MHC