1. Definir lo que es un NT y profundizar en Acetilcolina y Noradrenalina . 2. Describir el metabolismo de la protena G 3. Procesos que siguen las catecolaminas (catabolismo) 4.

Describir la accin y el metabolismo del NO 5. Mirada a cascada de rodopsina GMP en el ciclo visual

Cualquier substancia qumica o molcula transmisoras primarias. Sintetizadas en NEURONAS del SNC y del SN perifrico

LIBERADAS desde botones axonales o varicosidades terminales. En SNC estn antes de las hormonas hipofisarias

Eje hipotlamo-hipofisiario

Hay diferentes formas de clasificarlos: Por tamao (grandes o pequeas) Por tipo de estructura qumica (aminas bigenas, aminocidos, pptidos, neuropeptidos),. Por origen , etc.

. Huntington.

Neurotransmisores y conducta
Nombre Localizacin Funciones Desordenes asociados
Dficit: parlisis (curare y botulismo) Exceso violentas Contracc. Musculares (viuda negra) def. rigidez y temblor (Parkinson). No identifcados

Acetilcolina

Cerebro , medula Snp (parasimp.)

Excitatoria en Las sinapsis Musculares. Inhibitoria en el corazon inhibitoria Inhibitoria menos En hipocampo Principal neurot. inhibitorio excitatoria excitatoria

Dopamina
Endorfinas GABA

cerebro Cerebro y medula

Cerebro/medula

Deficit : deterioro Mental /convuls.

Deficit: depresin Deficit: depresin

Noradrenalina Cerebro

Serotonina

Cerebro

Objetivo 1:

ACETILCOLINA

Amina biogena Ester reversible del acido actico con colina Agonista colinrgico Neurotransmisor PS y S, musculo estriado y algunas localizaciones en SNC Vasodilatador e hipotensor Hidrolizado por la acetilcolinesterasa Muchos derivados sintticos Acta sobre receptores Muscarinicos (M1, M2, M3) y Nicotnicos (Nn, Nm)

Acetilcolina
BIOSNTESIS Colina + acetil CoA = Acetilcolina

Enzima: Colinacetil transferasa

El sodio regula el ingreso de colina Hemicolinium altera el transporte de colina

ALMACENAMIENTO

Se almacena en vesculas junto con ATP y vesiculina . Utiliza un sistema antiportador (con protones) su ingreso es bloqueado por el Vesamicol

LIBERACIN

Por potencial de accin generado por el ingreso de calcio Expulsadas por exoxitosis Regulada por protena SNAP Bloquea la liberacin la toxina botulnica 50% Reingresa a la terminal pre sinptica (receptor presinaptico) Metabolizada por acetilcolinesterasa

DEGRADACIN

ACETILCOLINA RECEPTORES

Muscarinicos

(M1, M2, M3)

Nicotnicos (Nn, Nm)

LOS RECEPTORES MUSCARINICOS

Son colinoceptores acoplados a la protena G o de tipo 2 Consisten en una familia de 7 segmentos transmembrana que pueden inhibir a la adenilatociclasa (Gi) o activar a la fosfolipasa C. (Gq)

M1: Gq=Aumenta la accin de la fosfolipasa C: IP3 y DAG = Calcio elevado IC M2: Gi Inhibe a la Adenilatociclasa y abre canales de Potasio M3: Gq=Aumenta la accin de la fosfolipasa C: IP3 y DAG = Calcio elevado IC

LOS RECEPTORES NICOTNICOS

Son receptores de tipo 1 Forman un canal cationico por su ligacin con canales de sodio Consisten de 4 subunidades Alfa, 2 Beta,1 psilon y 1 delta. Cada subunidad posee 4 segmentos transmembrana La acetilcolina se une a dos subunidades alfa al activarse su receptor La formacin de anticuerpos contra receptores nicotnicos causa la Enfermedad MIASTENIA GRAVIS

DOPAMINA NORADRENALINA ADRENALINA

Las catecolaminas son neurotransmisores que llegan a la sangre. Tienen una estructura catecol (aromtica derivada del fenol) y otra amina.

Son sintetizadas por una va comn, partiendo de la tirosina, la cual se hidroxila (en el anillo fenolico), por medio de la tirosina hidroxilasa (1) consume oxigeno, genera una molcula de agua y utiliza como cofactor a la Bihidrotetrapterina (BH4)

2.

La aminocido aromtica descarboxilasa (dopa descarboxilasa) cataliza la conversin de L-Dopa a Dopamina. Esta enzima requiere fosfato de piridoxal para su actividad
La dopamina Beta hidroxilasa cataliza la conversin de Vitamina C y oxigeno son los reactantes Agua y ascorbato sus productos

3.

dopamina a noradrenalina

4.

La feniletanolamina N metiltransferasa cataliza la conversin de Noradrenalina y S-adenosilmetionina a adrenalina y S-adenosilhomocisteina

(por metilacion en NH2)

BIOSINTESIS Tirosina = L Dopa Enzima: Tirosina hidroxilasa (Dependiente de Na ) Bloqueado por Metirosina L Dopa = Dopamina Dopa Descarboxilasa requiere fosfato de piridoxal

Noradrenalina

Inhibida por Bencinarida Dopamina = (Vesicula) = Noradrenalina Dopamimina beta hidroxilasa (Requiere de Cu, Vit C) Inhibida por el Disulfiran

ALMACENAMIENTO En vesculas, utiliza transportador B Bloquea al transportador la Reserpina Se almacena junto con ATP, DBH y Cromogranina LIBERACION Por potencial de accin generado por calcio Expulsadas por exocitosis junto con Neuropeptido Y y ATP Regulada por protena SNAP (protena asociada a sinaptosoma) DEGRADACION 80-90% reingresa a la terminal presinaptica Metabolizada por Monoaminoxidasa (MAO) y Catecol O metil transferasa (COMT)

Tipos de receptores adrenrgicos

Localizacin pre y post sinptica de receptores alfa adrenrgicos

Resultado de la unin ligando-receptor en Receptores adrenrgicos

Alfa 1= Protena Gq = formacin de IP3 y aumento de calcio IC. Alfa 2= Protena Gi = Inhibicin de AC con disminucin de AMPc Beta 1= Protena Gs= Estimulacin de AC y aumento de AMPc Beta 2= Protena Gs= Estimulacin de AC y aumento de AMPc Beta 3= Protena Gs= Estimulacin de AC y aumento de AMPc

Tipo de receptores alfa adrenrgicos, localizacin en los tejidos y accin

Tipo

Tejido La mayor parte del msculo liso vascular (inervado) Msculo dilatador pupilar Msculo liso pilomotor Prstata Corazn

Acciones Contraccin Contraccin (dilata la pupila) Piloereccin Contraccin Aumenta la fuerza de contraccin Agregacin Inhibe la liberacin del trasmisor Contraccin

Plaquetas Terminaciones nerviosas adrenrgicas y colinrgicas Algunos msculos lisosvasculares

Tipo

Receptores BETA ADRENRGICOS, localizacin en los tejidos y accin

Tejido Acciones

Lipocitos Corazn

Inhibicin de la liplisis Aumenta la fuerza y frecuencia de la contraccin

Msculo liso respiratorio, uterino y Promueve la relajacin del vascular msculo liso Msculo esqueltico Promueve la captacin de potasio Hgado humano Lipocitos Activa la glucogenlisis Activa la liplisis

CUADRO COMPARATIVO DE LAS VAS DE TRANSMISIN A TRAVS DE SEGUNDOS MENSAJEROS

LOCALIZACIN CELULAR Espacio extracelular VA ADENILATO CICLASA (AC) Pasos generales VA DE LOS FOSFATO DE INOSITOL

Adrenalina RECEPTOR B-ADRENRGICO Protena Gs Adenilato ciclasa (AC) ATP AMPc Proteinquinasa A (PKA) Fosforilacin de Fosforilquinasas

Inductor (Primer mensajero) Receptor Transductor Amplificador Precursor Fosforilado Segundo mensajero Fosforilacin de Proteinquinasas Fosforilacines enzimticas Respuesta Celular

Adrenalina RECEPTOR A1-

ADRENRGICO
Protena Gq Fosfolipasa C (PLC) PIP2 DAG - IP3 - Ca2+ Proteinquinasa C (PKC) Liberacin de Ca2+ al citosol Vasoconstriccin

Membrana plasmtica

Citosol

La protenas G, contiene una estructura heterotrimerica y posee siete segmentos transmembrana

La protena G se une e hidroliza al GTP Protena G tiene subunidades alfa, beta y gama Las sub-alfa (tiene actividad cataltica) se unen al GDP y permanece Inactiva Siguiendo la interaccin del receptor (activado con la protena G ) en su estructura heterotrimerica, el GTP cambia a GDP, disocia a la estructura y acta sobre su protena blanco

Tipos de Protenas G

Gs Estimulador, activa la AC (adenilatociclasa) Gi Inhibidor, inhibe a la AC Gplc o Gq activa a la PLC (fosfolipasa C) y Gpla a la PLCA2 Gik y Gica regulan los canales de potasio y calcio

Accin de Protena Gq

DOPAMINA

La dopamina es un neurotransmisor sintetizado en el organismo a partir del aminoacido Tirosina.

las neuronas que contienen dopamina se encuentran en varias zonas del cerebro: El hipotlamo, la sustancia negra, (nucleo nigro-estriado) la corteza cerebral y el sistema lmbico, adems de las amigdalas cerebrales (que controlan las emociones).

DOPAMINA
Esta relacionada con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos de placer.
Tambin controla el sistema retiniano y los sistemas encargados de activar los centros responsables de la actividad motora, as como los de regular ciertas secreciones hormonales.

VIAS DOPAMINERGICAS

Esquizofrenia y Parkinson
Las alteraciones de la transmisin dopaminrgica en la va mesocortical pueden mediar ciertos sntomas cognoscitivos especialmente los sntomas negativos de la ESQUIZOFRENIA. El aumento de la concentracin de dopamina juega un rol importante en la patognesis de los sntomas positivos de la Esquizofrenia La falta de dopamina en la via nigroestriada tiene rol protagnico en la Enf. De Parkinson

La Enfermedad de Parkinson se debe a la degeneracin de la va dopaminergica nigroestriada y se caracteriza por DFICIT DE DOPAMINA DEPRENIL inhibe a la MAO B y aumenta la dopamina, objetivo del tratamiento de la Enf. de Parkinson. Las drogas antiesquizofrenicas son antagonistas de los receptores D2 (bloquean a dichos receptores )

 La dopamina por medio de sus receptores alteran la actividad de la adenilatociclasa: Receptores D1 la activan Receptores D2 la inhiben

Es catabolizada por la MAO A-B y la COMT

RECEPTORES DOPAMINERGICOS

Nueva clasificacin de receptores de Dopamina

La cocana aumentan la concentracin de dopamina en el espacio sinptico, al inhibir la recaptacin del neurotransmisor.

Serotonina
La serotonina es un neurotransmisor que se sintetiza a partir del Triptfano , tanto en las neuronas serotoninergicas como en clulas enterocromafines del intestino Algunas de sus funciones son: -Modular el funcionamiento de otras

neuronas -Regular el sueo. -Controlar el apetito a travs de la sensacin de saciedad -Mantener la vigilia. -Regular el deseo sexual. -Modular la agresividad y la ansiedad.

Serotonina

Participa en la produccin de algunas hormonas como la melatonina (en la glndula pineal) que es la hormona de la alegra y la felicidad

Sntesis de la Serotonina

Sntesis de la Serotonina

La triptfano hidroxilasa cataliza la reaccin del triptfano, oxigeno y tetrahidropterina a 5 Hidroxitriptofano, agua y dihidropterina.
La aminocido aromtico descarboxilasa , enzima dependiente de fosfato de piridoxal, (triptofano descarboxilasa ) cataliza la carboxilacion de 5 hidroxitriptofano a 5 hidroxitriptamina 5HT ( serotonina) y CO2.

Vas de la Serotonina

RECEPTORES PARA LA SEROTONINA Son denominados 5HT y existen 7 subtipos con varios subsubtipos en 1 (a,b,c,d,e,f,p) en 2 (a,b,c,d)., en el 5, etc.

Todos los receptores actan a travs de la protena G (Gs,Gi,Gq) excepto el 5HT3 que acta por receptores de tipo 1 o como canales inicos para el Na y el K

CATABOLISMO DE LA SEROTONINA

La serotonina es inactivada por retoma al interior celular dependiente de los canales de sodio. (RECAPTACION) Subsecuentemente es oxidada en una reaccin catalizada por la MAO-A y una aldehdo oxidasa para producir 5 hidroxindol acetato (5HIAA). La medicin de 5HIAA puede servir para establecer el diagnostico de sndrome carcinoide.

SEROTONINA

La poca cantidad o reducida accin de serotonina produce depresin mental y las drogas que inhiben la recaptacion o el metabolismo de la serotonina son usadas para el tratamiento de la depresin. Algunos medicamentos antiemticos (ondansetron) son antagonistas de la serotonina por bloquear o inhibir a los receptores 5HT3.

PROCESOS QUE SIGUE LA SEROTONINA

Objetivo 3

CATABLISMO DE LAS CATECOLAMINAS

Es muy intrincado debido a que muchas enzimas intervienen (>de 4) Estas enzimas son:

Monoaminooxidasas A-B Catecol- O-metiltransferasa Aldehido reductasa Aldehido oxidasa

Objetivo 3

CATABLISMO DE LAS CATECOLAMINAS

El metabolito mas importante de la dopamina es el acido Homovainillato (HVA). El metabolito principal de la noradrenalina es Ac. Valnilmandelico (VMA) El VMA puede ser medido en orina en un test diagnostico para detectar un tumor de la medula adrenal llamado

feocromocitoma

Aciones de la MAO y la COMT

Glicina

Es el neurotransmisor INHIBIDOR por excelencia en el SNC, tallo cerebral, retina y en la mdula espinal Los receptores para glicina (Gl1-Gl2) actan como ligando unido al canal de cloro (muy parecidos al GABA pero no son idem, mas son consecuentes con el receptor NMDA del glutamato. Cada subunidad se este receptor tiene 4 segmentos transmembrana.

Glutamato

Es el NEUROTRANSMISOR EXCITADOR por excelencia en el cerebro.

Su accin esta ligada al canal inico de CLORO, aumentando su conductancia despolariza las clulas postsinapticas e incrementa la concentracion de calcio.
Sus receptores son NMDA, AMPA, Kainato, quiscualato Ionotropicos y metabotropicos

Metab. del glutamato

GABA
El GABA ( Acido gama amimobutirico) es el NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR mas activo e importante del cerebro. Se sintetiza a partir del glutamato gracias a la accin de la Glutamato descarboxilasa, requiere como cofactor al fosfato de piridoxal

GABA

GABA es catabolizado por la GABA transaminasa a succinato semialdehido y luego oxidado por la succinato aldehido deshidrogenasa a succinato. Su recaptacin anula la actividad de este NT

GABA
Los

frmacos relacionados con el metabolismo y accin del GABA son : Fenobarbital. Gabapentina, Pregabalina Vigabatrina Tiagabina

GABA
Sus receptores GABA A (alfa, beta, gama, etc) y GABA B modulan la conductancia de CLORO y Zn dentro de la clula. Al aumentar el ingreso de Cloruro en la clula postsinaptica se incrementa el potencial de membrana en reposo y la celula descansa

RECEPTORES GABA Cada receptor consta de varias subunidades y tiene 4 segmentos transmembrana, alfa, beta . Las BZ ,los Barbitricos y algunos esteroides comparten dicho receptor.
Los GABA A son Ionotropicos (Cl) y los GABA B metabotropicos
(actan por medio de la protena G)

Histamina

Se forma a partir del aminoacido histidina. La histidina descarboxilasa es una enzima dependiente de fosfato de piridoxal y cataliza la conversin de histidina a histamina. La histamina N-metil transferasa cataliza le reaccin entre substrato y Ado-Met para formar N-metil histamina.

Histamina

Los receptores para histamina son los llamados histaminergicos H1, H2, H3. El antagonismo de receptores H1 es usado para tratar procesos alrgicos. Antagonistas H2 son usados para tratamiento de lcera peptidica.

El oxido ntrico es un gas difusible, muy inestable y su accin dura pocos segundos. El oxido ntrico es derivado de la arginina y del oxigeno molecular en una reaccin que involucra NADPH y sus productos son oxido ntrico (NO) agua y NADP.

La oxido ntrico sintasa es una enzima tipo P450 que contiene FAD y FMN y es activada por tetrahidropterina. Tiene varias isoformas NOS1 (neuronal), NOS2 (inducible), NOS 3 (endotelial) La isoforma de la oxido ntrico sintasa endotelial en contraste con la neuronal es activa en ausencia de calcio.

 La

accin del oxido ntrico o NO es la de estimular la forma soluble de la guanilatociclasa, esto ocurre por difusin del gas hacia los msculos lisos vasculares, donde forma GMPc al activar a la GC lo que desencadena una cascada de proteincinasas de tipo C, llevando a la relajacin del musculo liso vascular

La rodopsina activa una cascada de GMPc.

El primer evento en la excitacin visual es la unin de rodopsina a una ismero cis o trans retinal, formando bases de schiff con el ligando.

La rodopsina activada interacta con TRANSDUCINA que es una protena similar a la del tipo G en el SISTEMA VISUAL.

CICLO VISUAL La transducina consiste de unidades alfa y beta, que actan sobre Gs y Gi.

Un canal cationico es mantenido por la accin de la GMPc La alfa Gi GTP es un complejo fosfodiesterasa e inhibe a la GMPc El canal es cerrado cuando los niveles de GMPc bajan.

GRACIAS