ANTIMICOTICOS SISTEMICOS

Las micosis se clasifican en: Superficiales y Profundas o Sistmicas (subcutneas, viscerales y diseminadas) Locales y Sistmicas

La cndida puede desarrollar ambas.

Las infecciones micticas generalizadas se Presentan en forma secundaria a la utilizacin de:

Antibiticos de amplio espectro Corticoides Citostticos o inmunosupresores (trasplantes de rganos) Pacientes inmunodeprimidos por(SIDA).

Clasificacin
-AZOLES a). Imidazoles: Ketoconazol Econazol Butoconazol Oxiconazol Miconazol Clotrimazol

1978: Amplio Espectro

b).Triazoles: Terconazol Itraconazol Fluconazol

 -FLUOCITOSINA -GRISEOFULVINA -NISTATINA -ANFOTERICINA

MECANISMO DE ACCION

14 DESMETILAZA
(Cit P450) Rompen unin estrecha de fosfolpidos de membrana

..

GRISEOFULVINA Es un antibitico natural producido por varias especies de Penicillium, especialmente P. Griseofulvum. Espectro: dermatofitosis, careciendo de actividad frente a otros hongos patgenos.

Mecanismo de accin: Se une a los microtbulos celulares, interfiriendo con la mitosis.

Farmacocintica: Activo por va oral, Especial afinidad por queratina, a la que se fija intensamente. complejo queratina-griseofulvina estable Se metaboliza en el hgado Vida media de 24-36 horas.

Indicaciones Infecciones por hongos sensibles del grupo de los dermatofitos en piel, cabello y uas: Microsporum Trichophyton Epidermophyton

Interacciones Puede disminuir el efecto de los anticoagulantes cumarnicos y los anticonceptivos orales.

La absorcin disminuye con la administracin concomitante de fenobarbitricos. Los niveles sanguneos y la eficacia de griseofulvina pueden ser modificados como resultado de la asociacin con fenilbutazona, sedantes e hipnticos, los cuales inducen la produccin de enzimas metablicas.

Efectos secundarios: Poco frecuentes: Cefalea Fotosensibilidad Molestias gastrointestinales y ocasionalmente Reacciones alrgicas.

Contraindicaciones

No debe administrarse a pacientes con diversos tipos de porfirias o con dao heptico grave. Exacerba el lupus eritematoso sistmico. La griseofulvina puede inducir aneuploida en clulas de mamferos expuestos al compuesto, tanto in vitro como in vivo. La griseofulvina es teratognica.

No deber usarse en el embarazo, o en mujeres que intenten quedar embarazadas en el mes siguiente al trmino del tratamiento.

 La

Nistatina es un antibitico antifngico del grupo de los polinicos que se asla de cultivos de Streptomyces noursei.

Farmacocintica: Absorcin en el tubo digestivo es muy mala a no ser que se den dosis muy elevadas. La administracin tanto intramuscular como por va intravenosa origina importantes reacciones en la zona de inyeccin o efectos colaterales txicos, por lo que se desaconseja su uso. Tampoco se absorbe aplicada sobre piel o mucosas. La poca cantidad que pueda absorberse se desactiva en un 95% por el metabolismo, siendo su eliminacin renal.1

Mecanismo de accin. Fungisttico o Fungicida, dependiendo de la concentracin.

Se fija a los esteroles de la membrana celular, desorganizando su configuracin espacial, lo que lleva a una alteracin de la permeabilidad de la membrana con prdida de aminocidos, purinas e iones por parte del hongo, con alteracin del metabolismo celular.

Indicaciones Infecciones cutneas y mucosas por Candidiasis rino-farngea Vulvo-vaginal Digestivas Uso de manera preventiva en pacientes diabticos, con inmunodeficiencia, en tratamiento con corticoides y sobre todo en pacientes tratados con antibiticos que estn en riesgo de desarrollar una infeccin oportunista por hongos

Efectos Secundarios Transtornos gastrointestinales: nuseas o vmitos en la dosificacin oral. Eccema de contacto en las presentaciones dermatolgicas (pomadas).

 La

anfotericina es un antibitico y antifngico extrado del Streptomyces nodosus

Mecanismo de accin Se fija a los esteroles de la membrana de las clulas del hongo (ergosterol), alterando la permeabilidad de la membrana con salida de iones sodio, potasio e hidrogeniones, provocando la muerte del hongo.

Indicaciones

Tratamiento de la candidiasis invasiva Grave. Micosis sistmicas graves tales como aspergilosis, criptococosis, histoplasmosis, fusariosis, zigomicosis, blastomicosis y coccidioidomicosis. Ttratamiento y profilaxis de la leishmaniasis visceral.

La resistencia a la anfotericina B se produce cuando el hongo es capaz de alterar el ergosterol de su membrana. Farmacocintica: La forma farmacutica convencional (complejo anfotericina B-desoxicolato) no se absorbe va oral, por lo que para el tratamiento de micosis sistmicas se utiliza va endo venosa lenta (HOSPITALIZACION). Se distribuye bien, pero no penetra BHE; E: Renal al muy lentamente. Efectos adversos: Insuficiencia renal leve que suele ser reversible, escalofros, fiebre, cefalea y vmitos. Mucho ms raramente puede aparecer anemia, lesin heptica, trombocitopenia o reacciones anafilcticas. Nuevas formulaciones lipdicas de anfotericina B: ventajas (incremento de la difusin tisular y de la eficacia del antibitico, disminucin de la toxicidad) e inconvenientes (elevadsimo precio)

Interacciones
Medicamentos nefrotxicos: La amfotericina B es potencialmente nefrotxica, por lo que la asociacin con otros nefrotxicos ha de controlarse cuidadosamente. Zidovudina: Riesgos de mielotoxicidad y nefrotoxicidad aumentados. Ciclosporina: Se ha observado un aumento de la creatinina en el suero de pacientes tratados con ambos frmacos. Otros frmacos: Se han descrito interacciones de algunas sales de la amfotericina B con antineoplsicos, corticosteroides, digital y relajantes musculares.

5.- FLUCITOSINA 5.1. Mecanismo de accin: la flucitosina, un derivado fluorado de la citosina, se transforma en el organismo en 5-fluorouracilo (5-FU), un inhibidor no competitivo de la timidilato sintetasa y de la sntesis de DNA. No debe utilizarse en monoterapia pues los hongos pueden mutar y hacerse resistentes de forma rpida. 5.2. Farmacocintica: Se absorbe bien por va oral, distribuyndose de forma amplia y alcanzando concentraciones eficaces en LCR. El 85% del frmaco se elimina sin metabolizar por va renal. La vida media es de 3-5 horas. 5.3. Efectos secundarios: Son poco frecuentes y estn relacionados con el 5-FU formado; se han descrito alteraciones gastrointestinales, neutropenia, alopecia, etc. Suelen ser reversibles. 5.4. Usos clnicos: Suele utilizarse en combinacin con anfotericina B, para tratar candidiasis sistmica y criptococosis.

Farmacocintica [editar] Artculo principal: Farmacocintica Su absorcin por va oral es mnima, por lo que se utiliza por va intravenosa. Por esta va los niveles teraputicos se mantienen durante 24 horas, siendo su eliminacin renal lenta y de slo un 5% en forma activa, encontrndose trazas de la misma hasta dos meses despus de suspender el tratamiento.2 Su difusin al lquido cefalorraqudeo es escasa