Integrantes -Espinoza Pacheco Joana -Levano Carlos Sheyla -Rios Sierra Cindy -Calle Espinoza Soriee -Carmona Vasquez

Eduardo -Cucho Salvatierra Luis

TXICO
Sustancia que puede producir algn efecto nocivo sobre un ser vivo, alterando sus equilibrios vitales. Veneno: Segn el Diccionario de la Academia Espaola es toda sustancia que, incorporada a un ser vivo en pequeas cantidades, es capaz de producir graves alteraciones funcionales, e incluso la muerte. Se podra decir tambin que es un txico empleo de forma intencional.

TOXICOLOGA
Ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes fsicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas a los seres vivos, a la vez estudia los mecanismos de produccin de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad.

CONTRIBUCIONES DE LA TOXICOLOGA:

- Estudiar mecanismos de accin y

exposicin a agentes que causan enfermedades crnicas. - Identificacin y cuantificacin de peligro por la exposicin a sustancias qumicas presentes en agua, alimentos, medicamentos. - Contribucin al descubrimiento de nuevos medicamentos y plaguicidas.

AREAS DE ESTUDIO DE LA TOXICOLOGA

Mecanstica: Identificacin y conocimiento de los mecanismos moleculares por los que un txico ejerce su accin sobre un organismo vivo.

Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan informacin para evaluar riesgos.

Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para permitir su uso o comercializacin

Theophrastus Bombastus von Hohenheim

Paracelso.

1491-1541. Todas las sustancias son txicas, slo la dosis determina si es txica o no.

Toxicidad aguda de algunas sustancias representativas (Tomado de Klaassen et al, 1986)

SUSTANCIA QUMICA Alcohol etlico Cloruro de sodio Sulfato ferroso Sulfato de morfina Sal sdica del fenobarbital Picrotoxina Sulfato de estricnina Nicotina d-tubocurarina Hemicolinium-3 Tetrodotoxina Dioxina (TCDD) Toxina botulinica

DL50 (mg/Kg)* 10,000 4,000 1,500 900 150 5 2 1 0.5 0.2 0.10 0.001 0.00001

* Dosis letal media, la cual produce la muerte en el 50% de los animales experimentados, expresado como mg del compuesto por Kg de peso del animal.

Toxicologa ambiental
La

toxicologa ambiental estudia los daos causados al organismo por la exposicin a los txicos que se encuentran en el medio ambiente.

El objetivo principal de la toxicologa ambiental es evaluar los impactos que producen en la salud pblica la exposicin de la poblacin a los txicos ambientales presentes en un sitio contaminado.

Un xenobitico es cualquier sustancia que no ha sido producida por la biota, tales como los productos industriales, plaguicidas, drogas teraputicas, aditivos de alimentos, compuestos inorgnicos, etc.

Biota
El

trmino biota designa al conjunto de especies de plantas, animales y otros organismos que ocupan un rea dada.

El ambiente

Se define como el conjunto de medios en interaccin con el organismo humano. En el caso de toxicologa ambiental el ambiente se describe en funcin de los medios que contienen los txicos. La siguiente es una lista parcial de los medios de inters toxicolgico en el caso del hombre :

Agua

Aire inhalado Suelo (especialmente cuando se usa para la produccin de alimentos) Alimentos

- Bebida, uso domstico. Para recreo. Para irrigacin (cuando se usa para la produccin de alimentos)

Exposicin

Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente qumico o fsico. La Magnitud de la exposicin se determina midiendo o estimando la cantidad (concentracin) del agente que est presente en la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante un perodo especificado. Esta cantidad cuando se expresa por unidad de masa corporal del individuo expuesto se le denomina Dosis Suministrada. La dosis determina el tipo e intensidad de la respuesta biolgica. El efecto adverso o dao es una funcin de la dosis y de las condiciones de exposicin (va de ingreso, duracin y frecuencia de las exposiciones, etc.).

Blanco
Se usa con frecuencia el trmino blanco para designar a la parte del organismo que recibe el impacto del txico y presenta la respuesta biolgica correspondiente a la exposicin. Se puede referir a una molcula (ADN, protena, etc.) o a un rgano (hgado, rin, cerebro, mdula espinal, etc.) Tambin se usa para designar al individuo, subpoblacin o poblacin que quedan expuestos a los txicos en un sitio determinado.

Ruta de exposicin
Es

el camino que sigue un agente qumico en el ambiente desde el lugar donde se emite hasta que llega a la poblacin o individuo expuesto. rutas de exposicin se componen generalmente de cuatro elementos:

Las

Fuentes y mecanismos de emisin de txicos Medio de retencin y transporte (o medios en el caso de que haya transferencias de un medio a otro) Punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos Va de exposicin.

Va de exposicin
Es

el mecanismo por medio del cual el txico entra en el organismo. Para el propsito de la toxicologa ambiental, se consideran de importancia la ingestin, la respiracin y el contacto cutneo. Las vas de ingreso clnicas, tales como la intravenosa, intraperitoneal, intramuscular y subcutnea no se van a considerar.

Tiempo de exposicin
Para

el propsito de toxicologa ambiental las exposiciones se clasifican de acuerdo a la magnitud del perodo de exposicin en:

Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran entre 10% y el 100% del perodo de vida. Para el caso del hombre entre 7 y 70 aos Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta duracin, menores que el 10% del perodo vital Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o menos y que suceden en un solo evento

Efecto txico
Se

define como efecto txico o respuesta txica, cualquier desviacin del funcionamiento normal del organismo que ha sido producida por la exposicin a substancias txicas. Slo se consideran los cambios irreversibles o los cambios que permanecen por un perodo prolongado despus de que la exposicin ha cesado.

Susceptibilidad individual

Nadie es idntico a otro y las respuestas txicas pueden variar de un individuo a otro. Hay unos factores que hacen que a exposiciones iguales se observen respuestas iguales, pero hay otros factores que las hacen diferentes. Las diferencias de respuesta entre individuos y entre especies se deben a diferencias metablicas que pueden estar determinadas por el estado fisiolgico o por la estructura gentica del organismo expuesto. En toxicologa ambiental nunca se especifica que una dosis es inofensiva. El resultado de los estudios de toxicologa ambiental es el establecimiento del lmite mximo de exposicin que aunque puede representar un riesgo para la poblacin, es todava socialmente aceptable.

Riesgo
El

trmino peligroso define la capacidad de una substancia de producir efectos adversos en los organismos. La toxicidad es una medida de la peligrosidad de la sustancia. trmino riesgo describe la probabilidad de que, en una situacin dada, una sustancia peligrosa produzca un dao. dice que una persona est en riesgo cuando est expuesta a un peligro y la magnitud del riesgo es una funcin de la peligrosidad de la sustancia y de la magnitud de la exposicin. necesitan tanto el peligro como la exposicin, si alguno de ellos es igual a cero entonces no hay riesgo.

El

Se

Se

Cuantificacin de txicos en el organismo.

Muestreo biolgico El muestreo biolgico o dosimetra interna consiste en la determinacin cuantitativa de la concentracin del txico o sus metabolitos en uno o ms medios corporales del organismo expuesto. Factores principales que se consideran al disear el muestreo. Tipo de Exposicin. En el caso de las exposiciones intermitentes el tiempo transcurrido desde la exposicin es muy importante debido a que la concentracin del agente puede variar rpidamente con el tiempo. La concentracin interna se incrementa al inicio de la exposicin y despus empieza a disminuir debido al efecto de los procesos de desintoxicacin del organismo (metabolismo y excrecin). El tiempo transcurrido no es tan importante si la exposicin es continua, ya que la concentracin del compuesto estar prcticamente constante, cuando se establece el rgimen estacionario. Movilidad y metabolismo. Dependiendo de las propiedades fsico-qumicas y bioqumicas del txico ste se transportar a distintas velocidades hacia los rganos, se acumular y se transformar a velocidades diferentes en cada uno de los rganos en los que penetr.. El compuesto se puede encontrar en la sangre, acumulado en grasa, pelo, uas, msculo o hueso, o encontrarse en las secreciones del organismo (orina, heces, leche, sudor) etc. Facilidad de muestreo.- Se prefiere analizar los medios de los que se puedan obtener las muestras ms fcilmente. Orina, sangre, pelo, uas, sudor, saliva, leche materna.

Biomarcadores
Los marcadores biolgicos o biomarcadores son los cambios medibles, ya sean estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian a la exposicin a un txico. Marcadores internos de dosis Indican que el txico ha entrado al organismo. Son la concentracin de los xenobiticos y sus metabolitos en los medios biolgicos.

Marcadores de dosis biolgicamente efectivas Indican que el txico ya ha producido daos en el organismo. Son los compuestos de adicin estables que forman el txico o sus productos de bioactivacin con los cidos nucleicos y protenas. Marcadores de enfermedades Son manifestaciones tempranas de enfermedades. Marcadores de susceptibilidad Se utilizan para identificar a los individuos ms susceptibles a daos en una poblacin.

Toxicodinmica
El

proceso de transporte y transformaciones que experimenta el txico desde la superficie epitelial de contacto hasta llegar a los rganos en los que se almacenan y en los que causa lesiones es muy complejo. Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera que consta de cuatro pasos: Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin. El proceso se conoce por sus siglas ADME

Absorcin

La absorcin de un txico se define como el proceso por medio del cual ste atraviesa piel y/o mucosas hasta llegar al torrente sanguneo.
En las superficies del organismo donde se produce mayor absorcin se presentan una o mas de las siguientes condiciones: alta irrigacin sangunea, tiempos de residencia del xenobitico prolongados superficies expandidas, ejemplo las vellosidades del intestino, pelculas muy delgadas, ejemplo los alvolos pulmonares se pueden presentar combinaciones de estas caractersticas, como en el caso de intestino delgado donde se tiene la superficie expandida y el tiempo de residencia largo.

Ingestin
Cuando

el txico se ingiere, entra al Tracto Gastro Intestinal (TGI), la mayor cantidad se absorbe en el estmago y en los intestinos aunque tambin puede haber absorcin en cualquier lugar del TGI, incluyendo las absorciones sublingual y rectal. que un compuesto ingerido pueda alcanzar la circulacin general, acceder al resto del organismo y tener la posibilidad de causar un dao, debe primero ser capaz de resistir:
la accin de las enzimas digestivas, el pH del estmago, la biodegradacin por la flora intestinal. la biotransformacin por las enzimas hepticas.

Para

Inhalacin

La inhalacin es la va de exposicin a gases, vapores de lquidos voltiles, aerosoles y partculas suspendidas en el aire. Los sitios de absorcin son la nariz y los pulmones. La nariz acta como un limpiador o trampa para los gases solubles en agua y los muy reactivos as como, para retener las partculas grandes

Va cutnea

La piel, a diferencia del epitelio del intestino y de los alvolos pulmonares, no est diseada para la absorcin de substancias tiles al organismo. La permeabilidad a travs de la piel es muy baja. Para que una sustancia se absorba por la piel debe difundirse a travs del estrato crneo y las dems capas de la epidermis y esto solo pueden hacerlo los lpidos.

 Se

entiende por distribucin de un txico su localizacin y concentracin en los diferentes tejidos. Una vez que el txico ha llegado al torrente sanguneo, se puede transportar a distintos destinos: Sus sitios de accin Uno o varios almacenes de depsito. Los almacenes de depsitos son los sitios donde se puede acumular el compuesto y que no es su sitio de accin. Ejemplos de almacenes de depsito son el hgado, los riones, el tejido adiposo y el tejido seo Diversos rganos para su biotransformacin y/o eliminacin.

Distribucin

Transporte a tejido graso

Los lpidos pasan fcilmente las membranas y se almacenan por disolucin simple en las grasas neutras, pudiendo dar lugar a grandes acumulaciones, ya que las grasas representan entre el 20 y el 50% de la masa corporal.
Esta forma de acumulacin puede parecer benigna, sin embargo el compuesto depositado est siempre en equilibrio con su forma libre en la sangre, haciendo que se incremente la permanencia del compuesto en este fluido. Tambin existe el peligro de que se produzca una elevacin sbita de la concentracin de la sustancia en la sangre cuando se tiene una rpida movilizacin de grasa por inanicin, o por esfuerzos extenuantes y prolongados, etc.

 La

concentracin de un txico distribuido se puede disminuir por excrecin. Todas las secreciones corporales pueden excretar compuestos qumicos, pero las tres principales vas son :

Excrecin

la orina, las heces y el aire exhalado.

La

excrecin de xenobiticos utiliza los mismos mecanismos que tiene el organismo para excretar los desechos metablicos endgenos.

Otras vas: Leche materna, bilis, sudor y saliva.

Metabolismo

Al conjunto de caminos metablicos por medio de los cuales los tejidos incrementan la polaridad de un txico se le denomina biotransformacin. Podemos decir que la biotransformacin de un txico consiste fundamentalmente en convertir un xenobitico no polar (insoluble en agua) en un compuesto soluble en agua. Este es el mecanismo ms comn que usan los organismos para eliminar los txicos ambientales. Se usa la misma maquinaria bioqumica con la que se metabolizan los compuestos endgenos de estructura qumica similar. En algunos casos, la biotransformacin resulta en la produccin de un metabolito que es ms txico que el compuesto original, al proceso se le denomina bioactivacin. Compuestos que sufren Bioactivacin: Benzopireno y compuestos relacionados: epoxidacin y otras vas (cncer), Tetracloruro de carbono: formacin de radicales libres (Insuf. renal y heptica, cncer); Paratin: oxidacin con liberacin de sulfuro. Nitrosaminas: radicales libres (cncer)

Toxicocintica

Al estudio de la velocidad de cambio de la concentracin de las especies txicas dentro del organismo se le conoce como toxicocintica
La cintica de primer orden indica que la velocidad global a la que procede el ADME de un compuesto es directamente proporcional a la concentracin y que la velocidad no vara linealmente con la dosis, sino que su variacin es exponencial. La velocidad de eliminacin es alta cuando la dosis es alta, pero disminuye fuertemente a medida que la concentracin del txico disminuye.

0 1

Vida media es el tiempo que tarda el organismo en reducir a la mitad la concentracin del txico. La cintica de orden cero indica que la velocidad de eliminacin es independiente de la concentracin y slo es funcin del tiempo.

Respuesta txica

La clula puede responder a estmulos externos adaptndose y llegando a un nuevo estado estacionario. Si el cambio que experimenta la clula est ms all de su capacidad de adaptacin se le causa un dao. Esto no necesariamente lleva a la muerte celular ya que hay muchas etapas de dao celular que son reversibles. La muerte puede sobrevenir si el estmulo es severo y persistente.

Dao celular 1) Daos estructurales La clula tiene varios componentes que deben estar en buen estado para que la clula funcione. Los componentes de la clula que en forma selectiva se pueden convertir en blancos del txico son la membrana plasmtica, el citoesqueleto y los lisosomas.

2) Daos celulares funcionales:

La clula necesita tener, entre otros, los siguientes caminos metablicos en buen estado: la produccin de ATP mitocondrial, el metabolismo de calcio, la sntesis de protenas, la regulacin del ADN, la gliclisis y el ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs. Los daos a la membrana plasmtica, a la produccin de ATP mitocondrial y al control de los niveles de calcio intracelular son rutas comunes para la destruccin final de la clula.

Radicales libres
Los radicales libres son especies qumicas altamente reactivas que tienen un

electrn no pareado. Los xenobiticos pueden provocar la aparicin de radicales libres.

clula no est indefensa contra estas especies reactivas, tiene dos lneas principales de defensa para protegerse. La primera es la presencia de antioxidantes naturales. Probablemente de mayor importancia son los sistemas de enzimas protectoras. dao por radicales libres est implicado en las lesiones causadas por agentes qumicos, por radiacin, inflamacin, envejecimiento, etc.

La

El

Carcinognesis molecular.

La explicacin, a nivel molecular, del desarrollo del cncer se basa en los siguientes conceptos:

1. El ADN es el verdadero blanco para los cancergenos 2. La carcinognesis es un proceso que sucede en varias etapas a) iniciacin del dao gentico, b) reproduccin de la clula iniciada c) progresin hacia otras caractersticas de malignidad. 3. Los genes reguladores que suprimen la inhibicin del crecimiento de tumores y los que promueven el crecimiento (oncogenes) son los principales blancos cuyas lesiones producen cncer.

Un solo impacto en el ADN, en el sitio adecuado y que no sea reparado correctamente, puede tener consecuencias severas para la clula. Oncogenes y genes represores de tumores. La clula tiene dos grupos de genes que controlan la reproduccin celular, los oncogenes que estimulan la proliferacin celular y los genes supresores de tumores que inhiben la reproduccin celular.

Factores que afectan la toxicidad I

1) Influencia del medio Localizacin geogrfica. Ocupacin. 2) Influencia del organismo receptor Factores genticos (especie, cepa, sexo, individuo) o Factores fisiolgicos (embarazo, edad, estado nutricio, estado hormonal, estado de salud).

Factores que afectan la toxicidad II

3) Interacciones qumicas. Los efectos combinados pueden ser aditivos, sinrgicos, potenciadores o antagnicos.

a) Aditiva, la cual es la suma de las dos respuestas individuales, (dos insecticidas organofosforados producen una inhibicin aditiva de la colinesterasa). b) Sinrgica cuando es mayor que la esperada por la adicin de las respuestas individuales,( tetracloruro de carbono y el etanol son hepatotxicos pero producen una lesin heptica mucho mayor cuando son administrados juntos). c) Potenciadora cuando una sustancia que no es txica en un determinado rgano blanco, pero que cuando se agrega a otra hace que sta se vuelva mucho ms txica, ( el isopropanol no es txico para el hgado pero cuando se administra junto con tetracloruro de carbono, incrementa la actividad hepatotxica de este ltimo compuesto. d) Antagonismo cuando dos substancias administradas simultneamente se interfieren mutuamente en sus acciones o una interfiere con la accin de la otra. Las respuestas antagnicas son la base de muchos antdotos.

Factores que afectan la toxicidad III

Ocupaciones que Incrementan el Riesgo de Cncer
Personas Expuestas Mineros y obreros de la industria qumica Agente Arsnico Tipo de Cncer Piel, pulmn e hgado

Albailes y mantenimiento de Edificios Obreros de la industria de hule-cemento Obreros de la industria de hule y colorantes

Asbesto Benceno Betanaftalina

Mesotelioma Leucemia Vejiga

Obreros de la industria del Plstico

Personal de cromadoras

Cloruro de vinilo
Cr, Ni

Hgado
Aparato respiratorio

Factores que afectan la toxicidad IV Efecto de la Edad en la Toxicidad.

Caractersticas en los Nios pH neutro y tiempo prolongado de vaciado del estmago Reduccin en la capacidad renal Aumento en la absorcin percutnea Mayor proporcin de agua corporal Menor capacidad de formar uniones con protenas Menor metabolismo heptico Cambios Fisiolgicos en los Ancianos Mltiples enfermedades Deficiencias nutricionales Alta proporcin de grasas Mayor vida media de drogas en el plasma Reduccin en la eliminacin renal Reduccin en la capacidad de ligar compuestos a las protenas plasmticas Disminucin de la absorcin gastrointestinal

Relacin dosis-respuesta
La

correspondencia entre la cantidad de txico y la magnitud del efecto es lo que se conoce como la relacin dosis-efecto o dosis-respuesta. Lo que se denomina efecto o respuesta txica es un cambio orgnico permanente que debe de poder ser medido y tener un valor de cero cuando la dosis es cero.

DT50 y DL50
DT50. Si se midieron efectos cuantales, entonces

la DT50 es la dosis que produce una respuesta txica determinada en el 50% de la poblacin. Cuando se quieren representar las curvas de efectos txicos y letales se usa la DL50 que es la dosis a la cual el 50% de la poblacin que recibe esa dosis muere. La forma de calcular este parmetro es idntico al utilizado para obtener la DT50, pero en este caso se usa la curva de efectos letales. La DL50 no es una constante biolgica porque hay muchos factores que influyen en la toxicidad.

DL50.

Efecto txico crtico

Se conoce como estudio crtico al experimento o conjunto de experimentos que contienen los mejores datos de dosis-efecto de una sustancia para una va de exposicin determinada. Para decidir cul es el mejor, se toman en cuenta los siguientes atributos:

Si existe algn buen estudio hecho en humanos, se selecciona como el estudio crtico. Si no se cuenta con buenos estudios en humanos, entonces se utiliza informacin obtenida con animales. En la ausencia de estudios, en especies que sea claramente relevantes, se asume que los humanos son tan sensible como los organismos ms sensibles en los que se haya hecho experimentacin. El nivel experimental ms bajo, en el estudio crtico, en el que se observa que se produce el efecto adverso, tambin llamado LOAEL (lowest observed adverse effect level), despus de las conversiones dosimtricas para ajustar por las diferencias en especie, se conoce como efecto txico crtico.

Dosis de Referencia (DdR)

DdR es el ndice de toxicidad que ms se utiliza en la evaluacin de riesgos por exposicin a substancias no-cancergenas. Es el nivel de exposicin diaria que no produce un riesgo apreciable de dao en poblaciones humanas, incluyendo las subpoblaciones sensibles.

Se calculan diferentes DdR dependiendo de la va de entrada del txico, perodo de exposicin evaluado y de tipo de efecto agudo observado. Se puede obtener de valores de referencia para exposiciones crnicas orales(DdRco), para exposiciones crnicas por inhalacin(DdRci), para exposiciones subcrnicas orales(DdRso), para efectos sobre el desarrollo (DdRd), etc.

Concepto de no-tolerancia.

La carcinognesis es un fenmeno para el cual no se considera apropiado el concepto de tolerancia. Se supone que un nmero reducido de eventos a nivel molecular puede producir cambios en una clula que pueden conducir a una proliferacin descontrolada y eventualmente a un estado clnico de enfermedad. Por lo tanto, no existe un nivel de exposicin en el que un cancergeno no presente una probabilidad, no importa que tan pequea, de originar un cncer. Esto quiere decir que no hay dosis que se considere libre de riesgo. Lo anterior, se aplica a los cnceres formados por el mecanismo de genotoxicidad. Los cnceres inducidos por mecanismos diferentes al anterior, como podra ser la elevacin de la incidencia de cncer debido a que el txico acelera la reproduccin celular sin afectar la integridad del ADN, presentan un comportamiento similar al de los txicos no cancergenos y el ndice de toxicidad ms adecuado en este caso es la dosis de referencia DdR.