Biosntesis de hormonas tiroideas

Captacin de I- plasmtico (cotransporte con Na) I en coloide por Peroxidasa. Sntesis de Tgb (sntesis y exocitosis al coloide estn bajo el control de TSH). Organificacin del yodo incorporacin del I a la Tgb (por Peroxidasa). Yodacin de los componentes tiroslicos de la Tgb MIT y DIT Acoplamiento de MIT y DIT para formar T3 y T4 (por Peroxidasa).

Clula tiroides capta coloide por endocitosis(bajo el control de TSH).

Unin del endosoma con lisosomas ruptura proteoltica de los enlaces Tgb-H tiroideas. Secrecin de hormonas a sangre.

Toda la biosntesis es estimulada por TSH

tiroperoxidasa Na+ Na+ II-

I-

ITgb

H2O2

T3
Tgb

T4
T3

Endocitosis
T4

I
Tgb

Tgb

Tgb+I MIT DIT proteasas Tgb

I tirosina MIT DIT

Golgi
RER

T3 T4

desyodasas

T3 T4

H HOOC H C C NH2 H HOOC H

H
C C NH2 H HOOC H

H C C NH2 H

O H
Tirosina 1 2 3 4 6 5

O H
MIT

O H
DIT

T3 = MIT + DIT (ante carencia de Isntesis preferencial) T4 = DIT + DIT

Protenas transportadoras de H tiroideas:

TBG (globulina transportadora de tiroxina): Produccin heptica. Estrgenos estimulan su sntesis.

TBPA (pre-albmina ligante de tiroxina):

Sntesis heptica y en plexos coroideosmecanismo de entrada de T4 a SNC. Albmina: sntesis heptica.

T4

70% TBG 20% Albmina 10% TBPA

T3

80% TBG 20% Albmina y TBPA

Mecanismo de accin
Unin de T3 a receptor nuclear Complejo H-R interacciona con secuencias especficas de ADN de genes sensibles a la hormona

Secuencia especfica o T3RE= AGGTCA repetida y separada entre s por 4 nucletidos.

H-R + ADN polimerasa

ADN

T3RE

Metabolismo de las H Tiroideas

H HOOC H C C NH2 H Desyodacin Sulfatacin Glucuronizacin Descarboxilacin Desaminacin TSH 3 + 5

I
O

T4
O H

5D-1

T3 T3 T3r T2

T4 T4

5D-2

5 D-3

T4

T3

fro

+
TRH

estrs (SNS) SS GCC

+
TRH-R

TSH
Protelisis de Tgb almacenada con de T3 y T4 en sangre coloide folicular transporte de I yodacin de la tirosina y del acoplamiento tamao y actividad secretora de las cel tiroideas

T3/T4

METABOLISMO BASAL:

Es la cantidad de energa empleada por el organismo para mantenerse vivo, sin gasto adicional por la digestin ni por movimientos musculares.

Efectos de las Hormonas Tiroideas Metabolismo energtico:

el consumo de O2 por los tejidos. del metabolismo basal.

de la produccin de calor vasodilatacin cutnea Rp

de la capacidad de transporte de ADP y P citoslico a las mitocondrias la actividad de la Na/K ATPasa en muchos tejidos Hidratos de Carbono: absorcin en el TGI captacin de glucosa por las clulas x de la sntesis proteica gluclisis y glucogenolisis de las enzimas de estas gluconeognesis vas metablicas secrecin de insulina

Proteinas:

catabolismo proteico aa pl gluconeognesis

Atrofia y debilidad muscular Prdida de peso corporal

sntesis de proteinas
necesidades de vitaminas x de enzimas que requieren vit como coenzimas Grasas: movilizacin de lpidos del tej adiposo x de liplisis depsitos de grasa en el organismo

[ ] de AGL en pl
receptores de LDL en clulas hepticas

SNC:

Favorece el desarrollo del encfalo.

Promueve la mielinizacin Cardiovascular y respiratorio: nmero y afinidad de los receptores adrenrgicos por las catecolaminas en el corazn. efectos inotrpicos y cronotrpicos.

FC y Vol sistlico gasto cardaco

captacin de Ca++ y la actividad de la adenilato ciclasa en el miocardio Vasodilatacin flujo de sangre a los tejidos consumo de O2 y formacin de CO2 ventilacin pulmonar recuencia respiratoria

Digestivo:

apetito e ingestin de alimentos.

absorcin intestinal de nutrientes secrecin y motilidad del TGI.

GLNDULAS SUPRARRENALES

CORTEZA MESODERMO H ESTEROIDEAS MEDULA NEUROECTODERMO CATECOLAMINAS

glomerular CORTEZA

Mineralocorticoides Glucocorticoides

fascicular reticular

Andrgenos

MDULA

Catecolaminas

COLESTEROL
COLESTEROL MMI

GFR

REL HIDROXILASA

REL

DESMOLASA

170H PREGNENOLONA
GFR

LIASA

DEHIDROEPIANDROSTERONA
GFR
3 HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA

PREGNENOLONA
REL

FR

FR

3 HIDROXIESTEROIDE

3 HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA

GFR

DESHIDROGENASA HIDROXILASA

PROGESTERONA
REL

170H PROGESTERONA
21- HIDROXILASA

LIASA

FR

ANDROSTENODIONA

FR

GFR

21- HIDROXILASA

11- DESOXICORTICOSTERONA
MMI

11- DESOXICORTISOL
11 HIDROXILASA

GF

11 - HIDROXILASA

GF

CORTICOSTERONA
ALDOSTERONA
MMI

CORTISOL

SINTETASA

ALDOSTERONA

PASO LIMITANTE

Control de la esteroideognesis
Principal estmulo en zonas reticular y fascicular

ATP ACTH adenilatociclasa AMPc + PKA activa

Se activa el paso de colesterol a pregnenolona (por colesterol desmolasa) Actividad de colesterol hidrolasa Facilita el transporte de colesterol a la mitocondria Estimula sntesis de aceptores para LDL

LDL

Esteres de colesterol colesterol esterasa Colesterol libre

Si el estmulo dado por ACTH se prolonga, habr tambin de la sntesis de ARNm y de enzimas. El estmulo crnico induce a hipertrofia celular funcional de la glndula

Control de la esteroideognesis

IP3
ANG II Fosfolipasa C

Ca++

Activa los pasos DAG PKC activa colesterolpregnenolona y corticosterona aldosterona

Principal estmulo en zona glomerular ANG II > K+ > ACTH

Corticoesteroides: Una vez sintetizados no se almacenan, son liberados a la circulacin. Circulan en sangre unidos a proteinas plasmticas

Transcortina 70%
CORTISOL Albmina 20% Vida media = 80 minutos

Transcortina 10% ALDOSTERONA Albmina 40% Vida media = 15 minutos

METABOLISMO: ppalmente en hgado por conjugacin con SO4 y cido glucurnico

MINERALOCORTICOIDES

ANG II: sntesis y secrecin. Accin trfica de la zona glomerular

K+ plasmtico: pequeos estimulan la secrecin y la inhibe cuando. ACTH: Acta de manera permisiva al activar el paso de colesterol a pregnenolona

PNA: secrecin. Zona glomerular tiene receptores para PNA y su activacin bloquea la respuesta adrenal a ANG II y al K+. DA: Inhibe la secrecin de aldosterona

MINERALOCORTICOIDES

Tiene receptor citoslico. Complejo H-R se une en ncleo al ADNARNm prot Estimula reabsorcin de Na+ y excrecin de K+ en TD y TC renal, y en otros tejidos como: gl sudorparas, mucosa intestinal y gl salivales.

Carencia: prdida de Na+, retencin de K+ y de la excrecin renal de cidos (retencin de H+)

Exceso: expansin del LEC, hipopotasemia e hipertensin.

 LPH
LPH END

MSH metencefalina

MSH
POMC ACTH CLIP

Fragmento amino terminal

MSH

ACTH adems de sus acciones sobre corteza adrenal, promueve liplisis y estimula la captacin de glucosa y aa por el msculo.
Endorfina produce analgesia, FC y FR, hipotermia e hipoglucemia.

Hipotlamo Ncleo paraventricular

estrs

CRH

tono simptico

HAD OXT ANG II

Clulas corticotropas de adenohipfisis

POMC -ACTH

Zona fascicular de glndula suprarrenal

cortisol Mdula suprarrenal libera catecolaminas

EFECTOS DE GCC casi todas las clulas del organismo poseen receptores para GCC. Cortisol puede actuar sobre distintas zonas del genoma, activando o inhibiendo distintos genes. gluconeognesis:

catabolismo proteico perifrico e inhibe sntesis proteica

captacin heptica de aa sustrato para sntesis de glucgeno conversin heptica de oxalacetato a fosfopiruvato

actividad de glucosa-6-fosfatasa libera glucosa a circulacin

utilizacin perifrica de glucosa (excepto corazn y cerebro) hiperglucemiante lactato y piruvato en sangre formacin de glucgeno sintetasa

de lipognesis heptica
favorece la accin lipoltica de adrenalina y GH AGL y glicerol liberados sustratos para la formacin de glucosa

EFECTOS DE GCC

Inhibe al sistema inmune (uso clnico: antiinflamatorio, rechazo en transplantes, tto de enfermedades autoinmunes.

Estimula sntesis de LIPOCORTINA inhibe fosfolipasa A2, por lo que no se genera ac araquidnico, precursor de PG y leucotrienos mediadores de la rta inflamatoria.
Inhibe liberacin de histamina por clulas cebadas y basfilas Estabiliza las membranas de los lisosomas no se liberan enzimas proteolticas cicatrizacin de heridas rta de macrfagos y linfocitos T. En hueso: de la matriz orgnica y atrofia sea; absorcin intestinal de Ca++

En estmago: proliferacin del epitelio gstrico y de la barrera gstrica al inhibir la sntesis de PG.