Mutaciones

Mateo Lpez Natalia Gmez Angie Chacn Laura De La Hoz Yoleidys Cantillo

Mutacin
Alteracin permanente en la secuencia del DNA de un organismo que se transmite por herencia a sus progenie. Se producen por errores en la replicacin, por alteracin espontanea de nucletidos o debido a la accin de agentes fsicos o qumicos.

Clasificacin de las mutaciones

Tipo de clula que sufre mutacin

Germinales: Se origina en las divisiones mitticas o meitica de la gametognesis, a partir de clulas progenitoras diploides de las gnadas. La transmisin depende de que en la fecundacin participe un gameto portador de la mutacin. La importancia de estas mutaciones depende directamente de cul sea la funcin afectada. Estas mutaciones son habitualmente acontecimientos espordicos en la poblacin humana

Somtica: Slo se trasmiten a las clulas hijas en la mitosis. Los cambios no son heredables. Son mutaciones mayoritarias. Se puede considerar un mosaico Mosaicismo somtico: trisoma 21.

Mutaciones en funcin de su magnitud

Mutaciones grandes Mutaciones a pequea escala o puntuales

Mutaciones grandes
Ocurren por duplicaciones, dileccin, translocacin, prdidas o reagrupamientos que alteran una regin de millones de pares de bases.
Tambin se llaman mutaciones cromosmicas o voluminosas, enfermedades citogenticas. Baja Frecuencia

Mutaciones a pequea escala o puntuales.

Implican normalmente a un solo nucletido. Modificacin en la secuencia del DNA. Estructura y Funcin proteica. La estabilidad del cambio hace que la mutacin se perpete en la progenie celular. Enfermedades mono gnicas.

Enfermedades monogenicas
Son enfermedades hereditarias monognicas las causadas por la mutacin o alteracin en la secuencia de ADN de un solo gen. Tambin se llaman enfermedades hereditarias mendelianas, por transmitirse a la descendencia segn las leyes de Mendel. Se conocen ms de 6.000 enfermedades hereditarias monognicas, con una prevalencia de un caso por cada 200 nacimientos. Las enfermedades monognicas se transmiten segn los patrones hereditarios mendelianos

 Enfermedad autosmica recesiva. Para que la enfermedad se manifieste, se necesitan dos copias del gen mutado en el genoma de la persona afectada, cuyos padres normalmente no padecen la enfermedad, pero portan cada uno una sola copia del gen mutado, por lo que pueden transmitirlo a la descendencia. Se transmite por los cromosomas no sexuales (autosomas). Enfermedad autosmica dominante. Slo se necesita una copia mutada del gen para que la persona est afectada por una enfermedad autosmica dominante. Enfermedad ligada al cromosoma X. El gen mutado se localiza en el cromosoma X. Estas enfermedades pueden transmitirse a su vez de forma dominante o recesiva.

Anemia falciforme
Enfermedad que afecta a la hemoglobina, una protena que forma parte de los glbulos rojos y se encarga del transporte de oxgeno. Es de origen gentico y se da por la sustitucin de un aminocido cido glutmico por valina en la sexta posicin de la cadena Beta globina 1.

 resultado de la sustitucin de adenina por timina en el gen de la globina beta, ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce a una mutacin de cido glutmico por valina en la posicin 6 de la cadena polipeptdica de globina beta y a la produccin de una hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S. El cido glutmico tiene carga negativa y la valina es hidrfoba, entonces se forman contactos con alanina, fenilalanina y leucina, lo que promueve polmeros cruzados que deforman el glbulo rojo.

Acondroplasia
La acondroplasia, es una causa comn de enanismo, se relaciona en el 75 % de los casos con mutaciones genticas l desorden en si consiste en una modificacin al ADN causada por alteraciones en el receptor del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos, lo que a su vez genera anormalidades en la formacin de cartlago. Las personas con acondroplasia tienen baja estatura, para los hombres la estatura adulta promedio es de 131 centmetros (51,5 pulgadas) y para las mujeres 123 centmetros (48,4 pulgadas) , sin embargo la estatura puede ser tan corta como 62,8 cm (24,7 pulgadas).

Modificacin en la secuencia del DNA

Sustitucin Cambio de una sola base (o nucleotido)

Delecion perdida o eliminacin Perdida de uno o mas nucletidos de una secuencia. Comun DNA no codificante e infrecuente en el DNA codificante Normalmente son mutaciones pequeas, y solo en raras ocasiones afecta zonas en las que se hace visibles

Insercion Aparicin de uno o varios nucletidos adicionales en una secuencia Comn en DNA no codificante, pero rara en el DNA codificante Trinucleotidos

Efecto sobre la secuencia de la protena sintetizada Efecto sobre la secuencia de la protena que se sintetiza y su funcin Mutaciones silenciosas y mutaciones no silenciosas

Mutaciones silenciosas
Tambin llamadas sinnimas, neutrales, asintomticas o con sentido. Son muy numerosas. Se caracterizan porque no se altera la secuencia de su producto proteico. Pasan inadvertidas, pues no se detectan a nivel fenotipico.

Mutaciones no silenciosas
Alteracin en la secuencia de nucletidos afecta a la secuencia proteica. Efecto beneficioso (menos el 1%) o efecto perjudicial: A) mutaciones que alteran el sentido B) mutaciones que cambian el marco de lectura C) mutaciones que no cambian el marco D) Mutacion con terminacion prematura de la proteina E) mutaciones con terminacion retrasada

Mutaciones que alteran el sentido

Mutaciones no sinnimas, de sentido equivocado, falso o alterado. La mayora de las mutaciones en regiones codificantes son de este tipo en un 73% Polimorfismo gnico genera un polimorfismo proteico.
Se distinguen dos tipos: 1) Sustitucion conservadora 2) Sustitucion no conservadora

 Sustitucin conservadora: El aminocido es sustituido por otro con una cadena lateral qumicamente similar. Sustitucin no conservadora: El aminocido es sustituido por otro no similar. Son no conservadoras casi todas las sustituciones en la 1 o 2 posicin de un codn.

Mutaciones que cambian el marco de lectura

Consiste en que la insercin o delecin de nucletidos. Cambia la forma como se leen los tripletes, por lo que produce una alteracin importante en la secuencia de la protena. Enfermedad de Tay-Sachs, el gen afectado es el que codifica la subunidad de la enzima lisosmica hexosaminidasa A.

Mutaciones que no cambian el marco

La insercin o delecin de 3 bp en el DNA o mltiplos de tres, no cambia el marco de lectura, por lo que el resto de secuencia aminoacidica es normal. El efecto es menor y puede no afectar la proteina Alelos asociados con la mucoviscidosis o fibrosis qustica.

Mutaciones con terminacin prematura de la protena

La sustitucin, la insercin o la delecin de uno o varios nucletidos tiene como efecto la aparicin de un codn de terminacin o de paro (UAA, UAG O UGA). Tambin llamadas mutaciones sin sentido Son poco frecuentes, cerca del 4% El acortamiento de la protena afecta su estructura tridimensional, su estabilidad y su funcin.

Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) o enfermedad de Recklinghausen (cromosoma 17q).

Mutaciones con terminacin retrasada

Provoca la aparicin de un codn de terminacin, tambin puede eliminar uno existente, sustituyndolo por otro que codifica un aminocido. Se sintetiza una protena de mayor longitud.

CAUSAS Y MECANISMOS BSICOS DE LAS MUTACIONES

El DNA est sometido a daos, lesiones y modificaciones. stas pueden ser endgenas, inducidas o exgenas

Mutaciones endgenas
Son mutaciones que se generan por situaciones o agentes propios del ambiente intracelular. stos son la mayor fuente de las mutaciones. 1. Incorporacin de nucletidos errneos en la replicacin. 2. Sustituciones por desaminacion oxidativa 3. Perdida de base por inestabilidad quimica del enlace Nglicosidico 4. Modificacin de las bases por mutagenos endogenos

Incorporacin de nucletidos errneos en la replicacin.

Sustituciones por desaminacin oxidativa

Perdida de un grupo amino exociclico, con aparicion de un grupo carbonilo apolar.

Perdida de base por inestabilidad quimica del enlace N-glicosidico

Se pierde una purina por hidrolisis del enlace N-glicosidico, dando lugar a un sitio apurinico o apirimidinico

Modificacin de las bases por mtagenos endgenos

El propio metabolismo de la clula genera compuestos qumicos que reaccionan con las bases, o en general con los nuclesidos modificndolos.

MUTACIONES INDUCIDAS O EXOGENAS: MUTAGENESIS

Mutaciones por efecto de agentes fisicoqumicos ajenos a la clula.
Agentes qumicos. Agentes fsicos.

Mutaciones inducidos por agentes qumicos

Agentes quimicos aquelantes: transfieren grupos, generalmente metilo o etilo, a un atomo nucleofilico (O o N) de las bases nitrogenadas

Mutaciones inducidos por agentes qumicos

Agentes intercalants: distorsionan la estructura helicoidal, provocando el desplazamiento del marco de lectura.

LESIONES Y MUTACIONES INDUCIDAS POR AGENTES FISICOS

Los rayos UV provocan la reaccion de dos residuos de timina adyacentes en la misma hebra, formando dimeros de timina La energa de los rayos X y gamma, penetra los tejidos y daa el DNA. Rompen las uniones fosfodister del DNA.

GRACIAS