Bexaroteno oral y tpico

Schadt C. Dermatologic Therapy, Vol. 26, 2013, 400 403

Bexaroteno
Agonista

del receptor retinoide X (,, )

selectivo

Expresin de genes y desarrollo (embriogenesis y diferenciacin del SNC)

Induce

apoptosis en lineas celulares de CTCL y en clulas de sangre perifrica del SS. Efecto anticarcinognico mediante la va inhibidora del ciclo celular dependiente de p53/p73

Bexaroteno sistmico

Bexaroteno sistmico

Monoterapia o terapia adyuvante de CTCL. Tasas de respuesta de 54% y 45% en CTCL temprano (IA-IIA) y tardo (IIB-IVB) a una dosis de 300 mg/m2/da Estudio 54 pacientes en todas las fases tuvo tasa de respuesta total de 48% Terapia adyuvante: mostaza de nitrgeno, fotoforesis extracorprea, PUVA, interfern , denileukin diftitox, metotrexato y en un reporte de caso, con TMO tratado con infusin de linfocitos donantes y PUVA

Bexaroteno sistmico
Algunas

series de caso han reportado eficacia en linfoma de clulas T paniculitis-like y MF foliculotropica. Un paciente con linfoma cutaneo primario de clulas grandes CD30+ anaplsico tratado con xito Mal resultado en psoriasis en placas moderada a severa

Efectos adversos

Hiperlipidemia 45-79% Puede ser que el tratamiento hipolipemiante agresivo aumente la dosis y duracin de la terapia Se puede usar estatinas, fenofibratos y cidos grasos 3 cidos grasos 3 (2g bid) pueden iniciarse 1 semana antes del inicio de bexaroteno, incluso si el paciente tiene un panel normal Si LDL se incrementan, puede inciarse atorvastatina 20-40 mg/d Si TD aumentan, fenofibrato 145 mg/d o aumentar cidos grasos 3 a 3g tid

Efectos adversos
Hipotiroidismo

central 29-74% Supresin de la secrecin de tirotropina por ligandos a RXR selectivos Reversible con la suspensin de bexaroteno Perfil tiroideo basal antes del inicio del tratamiento Si T4 baja, iniciar levotiroxina 50 mg/d y titular a 25 mg/d hasta normalizar niveles

Efectos adversos
Leucopenia Cefalea Astenia Elevacin

Neutropenia
Diarrea Nauseas Prurito Exfoliacin

de enzimas hepticas Alteracin de TP y TTPA

Seguridad
Categora

Dosis
Iniciar

con 75 mg/d Pruebas de laboratorio basales y cada 2 semanas Incrementar 1 o 2 cpsulas cada mes hasta ver mejora o hasta una dosis de 300 mg/m2/d Respuesta al tratamiento puede durar 6 meses

Interacciones medicamentosas
Citocromo

P450 3A4 Gemfibrozil inhibe citocromo P450 3A4 Simvastatin

Bexaroteno tpico 1% (gel)

Tratamiento

CTCL temprano (IA-IB) Tasa de respuesta 44-63% Otros

Alguna eficacia en dermatitis de manos y psoriasis en placas leve a moderada Beneficio cuestinable en alopecia areata Series de casos de pacientes tratados con papulosis linfomatoide, MF foliculotropica, psoriasis (en combinacin con NB-UVB)

Dosis
Aplicacin

hasta 4 veces al da segn tolerancia, 2 veces al da es mejor tolerado y regimen ms usado Iniciar en reas afectadas interdiario por una semana, luego incrementar a aplicacin diaria por semana hasta un mximo de 4 veces al da

Efectos adversos
Dermatitis

irritativa y eritema Aplicacin se restringe a reas afectadas

Seguridad
Categora

Gracias