PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATLICA DEL ECUADOR

FACULTAD DE MEDICINA FARMACOLOGA

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
MAURICIO BALSECA PARALELO: 3 ANDREA AGUIRRE NIVEL 4

FARMACOCINTICA
La absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de un frmaco suponen su paso a travs de las membranas celulares.
Membrana celular

La membrana plasmtica est formada por una doble capa de lpidos anpticos

Transporte pasivo

Mediado por transportadores ATPasa) de Na, K es un mecanismo de transporte activo la protena de intercambio Na-Ca2 utiliza la energa almacenada en el gradiente de Na

Las protenas de la membrana que estn dentro de la capa doble sirven como receptores

compuestos inicos, las concentraciones dependen del gradiente electroqumico para el ion y diferencias del pH la molcula de frmaco penetra por difusin a lo largo de un gradiente de concentracin

relativamente permeables al agua ya arrastran molculas de frmacos

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y VAS DE ADMINISTRACIN

La absorcin alude al peso de un frmaco desde el sitio de su administracin hasta el compartimiento central y la medida en que esto ocurre.

Se llama biodisponibilidad al grado fraccionario en que una dosis de frmaco llega a su sitio de accin, o un lquido biolgico desde el cual tiene acceso a dicho sitio.

COMPARACIN ENTRE LA ADMINISTRACIN ENTERAL Y LA PARENTERAL

Ingestin de frmacos La absorcin en las vas gastrointestinales es regida por factores como el rea de supercie para absorcin, la corriente sangunea en el sitio de absorcin y el estado fsico del medicamento (solucin, suspensin o producto slido), hidrosolubilidad y concentracin del frmaco en el sitio en que se absorbe.

Preparados de liberacin controlada En base a lo anterior mensionado se prepara frmacos de este tipo estos proporcionan un tipo de accin prolongada sus ventajas el efecto teraputico constante durante la noche y la menor frecuencia o intensidad de efectos y de concentracin sangunea no teraputica que a menudo ocuuren en los frmacos inmediatos

Administracin sublingual. El drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava superior, lo que protege al frmaco de un metabolismo heptico rpido de primer paso. Por lo tanto, se absorbe con gran rapidez. Adems, es muy potente; se necesita una cantidad relativamente pequea de molculas para produ- cir el efecto teraputic

Absorcin transdrmica No todos los frmacos penetran con facilidad a travs de la piel ntegra. La absorcin de los que penetran depende de la supercie sobre la que se aplican y de su liposolubilidad, ya que la epidermis se comporta como lipobarrera la dermis es permeable a numerosos solutos y, por lo tanto, los frmacos se absorben con mayor facilidad hacia la circulacin general a travs de la piel desnuda, quemada o lacerada.

Administracin rectal La va rectal suele ser til cuando la ingestin del medicamento resulta imposible a causa de vmito o inconsciencia del enfermo, una situacin relevante en particular para nios pequeos Se evitara el metabolismo de primer paso Sin embargo, la absorcin por el recto suele ser irregular e incompleta, y muchos frmacos irritan la mucosa de dicho rgano.

Inyeccin parenteral la absorcin ocurre por difusin sencilla, al seguir el gradiente que media entre el depsito del medicamento y el plasma. La velocidad depende del rea de las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad de la sustancia en el lquido intersticial. Los canales acuosos relativamente grandes de la membrana endotelial permiten una difusin indiscriminada de molculas, independiente de su liposolubilidad. Las molculas grandes, como las de las protenas, pe- netran con lentitud en la circulacin a travs de los conductos linfticos.

DISTRIBUCIN DE LOS FARMACOS

un frmaco se distribuye en los lquidos intersticial e intracelular. Tal fenmeno expresa muy diversos factores siolgicos y las propiedades sicoqumicas particulares de cada producto medicamentoso.

Fijacin hstica (tisular)

Protenas plasmticas

Redistribucin

SNC Y LCR

Placenta

La unin a tejidos por lo regular sucede con componentes celulares como protenas, fosfolpidos o protenas nucleares, y casi siempre es reversible.

Muchos frmacos circulan en el torrente sanguneo unidos a ciertas protenas plasmticas.

la redistribucin es el factor que ms contribuye a la terminacin del efecto medicamentoso.

Del total del frmaco, la fraccin plasmtica que habr de unirse depender de la concentracin de aqul, su a nidad por los sitios de unin y el nmero de estos ltimos

las clulas del endotelio de capilares enceflicos muestran uniones estrechas continuas y, como consecuencia, la penetracin de frmacos al tejido enceflico depende del transporte transcelular y no del para- celular.

Algunos de los fac- tores generales que afectan la transferencia de los frmacos a travs de la placenta son su liposolubilidad, su grado de jacin plasmtica y el grado de ionizacin de los cidos y bases dbiles

EXCRESIN

Los frmacos se eliminan del organismo sin cambios, mediante el proceso de excrecin, o se transforman en metabolitos

Excrecin en los riones

Excrecin biliar y feca La membrana canalicular del hepatocito tam- bin posee transportadores anlogos a los del rin y stos secretan de manera activa frmacos y metabolitos hacia la bilis Por ltimo, los frmacos y metabolitos presentes en la bilis se expulsan hacia el aparato digestivo durante la digestin

Excrecin por otras va La excrecin de frmacos a travs del sudor, la saliva y las lgrimas es insigni cante desde el punto de vista cuantitativo. La eliminacin por tales vas depende de la difusin de los medicamentos no ionizados liposolubles a travs de las clulas epi- teliales de las glndulas y depende del pH.

La excrecin de medicamentos y metabolitos en la orina incluye tres procesos concretos: ltracin glomerular, secrecin tubular activa y resorcin tubular pasiva.

METABOLISMO
Las caractersticas liplas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas biolgicas y el acceso ulterior al sitio de accin, obstaculizan su eliminacin del organismo.
La excrecin del frmaco intacto a travs de los riones es poca en la eliminacin de los agentes teraputicos, porque los productos liplos que son ltrados por el glomrulo se resorben y se devuelven a la circulacin general durante su paso por los tbulos renales

biotransformaciones
Fase I exponen al grupo funcional del compuesto original, como sucede en la hidrlisis; por lo general provocan la prdida de la actividad farmacolgica, aunque existen ejemplos donde se retiene o intensica. fase II culmina en la formacin de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original, o metabolito de fase I, con los derivados de manera endgena: cido glucurnico, sulfato, glutatin, aminocidos o acetato. Estos conjugados fuertemente polares suelen ser inactivos y se excretan con rapidez por orina y heces.

ELECTRLITOS DBILES E INUENCIA DEL PH.

LAS MOLCULAS IONIZADAS NO PUEDEN PENETRAR POR LA MEMBRANA LIPDICA, POR SU ESCASA LIPOSOLUBILIDAD. LA DISTRIBUCIN TRANSMEMBRANA DE UN ELECTRLITO DBIL SUELE DEPENDER DE SU PKA Y DEL GRADIENTE DE PH ENTRE UNO Y OTRO LADOS DE LA MEMBRANA. EL PKA ES EL PH EN EL CUAL LA MITAD DEL FRMACO (ELECTRLITOS DBILES) SE HALLA EN SU FORMA IONIZAD

ESTA ECUACIN CORRELACIONA AL PH DEL MEDIO QUE RODEA AL FRMACO Y A LA CONSTANTE DE DISOCIACIN CIDA DEL FRMACO (PKA) CON LA RAZN ENTRE LAS FORMAS PROTONADA (HA O BH) Y NO PROTONADA (A O B), DONDE HA A H (KA [A][H]/[HA]) DESCRIBE LA DISOCIACIN DE UN CIDO Y BH B H (KA [B][H]/[BH]) DESCRIBE LA DISOCIACIN DE LA FORMA PROTONADA DE UNA BASE.

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS FRMACO

 POR EJEMPLO, UN MEDICAMENTO ADMINISTRADO POR VA ORAL DEBE SER ABSORBIDO EN PRIMER LUGAR EN EL ESTMAGO Y LOS INTESTINOS, PERO ESTO PUEDE ESTAR LIMITADO POR LAS CARACTERSTICAS DE PRESENTACIN DEL PRODUCTO, LAS PROPIEDADES SICOQUMICAS DEL MEDICAMENTO O AMBOS FACTORES. COMO ETAPA SIGUIENTE, EL FRMACO PASA POR EL HGADO; EN ESE SITIO PUEDE OCURRIR METABOLISMO, EXCRECIN POR BILIS O AMBOS FENMENOS ANTES DE QUE EL PRODUCTO LLEGUE A LA CIRCULACIN GENERAL. SOBRE TALES BASES, UNA FRACCIN DE LA DOSIS ADMINISTRADA Y ABSORBIDA SER INACTIVADA O DESVIADA ANTES DE QUE LLEGUE A LA CIRCULACIN GENERAL Y SE DISTRIBUYA A SUS SITIOS DE ACCIN. SI ES GRANDE LA CAPACIDAD METABLICA O EXCRETORA DEL HGADO EN RELACIN CON EL FRMACO EN CUESTIN, DISMINUIR SUSTANCIALMENTE SU BIODISPONIBILIDAD (EL LLAMADO EFECTO DE

VAS PARENTERALES
Va intravenosa la llegada del producto a los tejidos se hace de manera controlada y con una exactitud y celeridad que no son posibles por otras vas Subcutnea Un frmaco se inyecta por va subcutnea slo cuando no irrita los tejidos; de lo contrario provoca dolor intenso, necrosis y desprendimiento de los tejidos. Intramuscular los frmacos en solucin acuosa se absorben con rapidez despus de su inyeccin intramuscular, pero la velocidad depende de la circulacin en el sitio de la inyeccin Va intraarterial para limitar su efecto a un tejido u rgano particular, inyeccin dentro de una arteria requiere enorme cuidado y debe ser del dominio de expertos Va intrarraqudea Se inyecta directamente La barrera hematoenceflica y la que separa sangre y lquido cefalorraqudeo