Antivirales (No retrovirales)

Miguel ngel Palomino Huaman Estudiante de Farmacia y Bioqumica

VIRUS
Elementos genticos conteniendo ADN o ARN que pueden encontrarse alternadamente en los dos estados: extracelular e intracelular. Estos se apropian y reacondicionan la maquinaria biosinttica de la clula hospedadora para su propia replicacin.
Estado extracelular
Estado intracelular VIRIN

Libera material genetico

VIRUS ICOSAEDRICOS
Virus Del Herpes

VIRUS HELICOIDALES
Mosaico Del Tabaco

LOS VIRUS
Slo se replican dentro de la clula del hospedador y dependen de la maquinaria biosinttica y energtica de ste para lograr su replicacin.
Ciclo de interaccin virus-clula:

1.Adsorcin 2.Penetracin y desnudamiento 3. Replicacin del ac. nucleoico viral 4. Sntesis de las protenas 5. Ensamblado 6. Liberacin

TIPOS DE INFECCIONES VIRALES

1. Ltica
Provoca la lisis de la clula husped una vez replicado el virus

2. Persistente
Produccin continua de virus infecciosos sin que las clulas hospederas mueran o sean destruidas

3. Latente
El genoma viral y posiblemente varios productos codificados por este genoma se encuentran presentes en la clula hospedera, pero no producen nuevas partculas virales infectantes.

AGENTES ANTIVIRALES
QUIMIOTERAPIA ANTIVIRAL
Un buen agente antiviral debe tener las siguientes caractersticas:
1. Amplio espectro de actividad antiviral 2. Suficiente potencia para inhibir completamente la replicacin viral 3. Debe poseer buenas propiedades farmacocinticas (debe llegar al lugar donde el virus produce la infeccin) 4. El frmaco no debe afectar el sistema inmunolgico normal del paciente. 5. El frmaco debe ser mnimamente toxico para la clula hospedadora.

AGENTES ANTIVIRALES
Antivirales activos contra ADN Viral
Analogos de pirimidinas
IDOXURIDINA: Primer antiviral efectivo contra ADN viral del virus del herpes simple (1959) Se cree que incorpora ADN viral, produciendo lecturas incorrectas.

IDORUXINA
Anlogo Timidnico yodado. Bloquea la sntesis de DNA viral por un mecanismo indirecto. NO ES SELECTIVO. Afecta al DNA Celular Indicaciones. Unica Indicacin en USA, QUERATITIS HERPETICA, en administracin Tpica. Herpes labial, genital y Zoster (siempre Tpico) Toxicidad Fundamentalmente LOCAL

AGENTES ANTIVIRALES
Antivirales activos contra ADN Viral Analogos de pirimidinas
TRIFLUORIDINA Analogo de timidina

Tanto idoxuridina y trifluoridina han sido reemplazados por ACICLOVIR

TRIFLUORIDINA
Nuclesido Pirimidnico Fluorado. Activo frente a HV tipo 1 y 2, CMV, algunos Adenovirus. Mecanismo de Accin: Trifluridin monofosfato: Bloqueo de Timidilato Sintetasa. Trifluridintrifosfato: Bloquea DNA Polimerasa. INDICACIONES: Queratoconjuntivitis Primaria y Recurrente En pacientes inmunodeprimidos

AGENTES ANTIVIRALES
Antivirales activos contra ADN viral Anlogos de purinas Aciclovir (ACV) Anlogo de la 2-desoxiguanosina. Activo contra virus del herpes simplex

ACICLOVIR
Mecanismos de resistencia:
Disminucion de la produccion de timidinasa viral Alteraci{on de la especificidad de sustrato de la timidin cinasa Alteracion de la ADN polimerasa viral.

Farmacocintica
Va de administracion: oral, IV o local Absorcin: Via oral baja y no se afecta con alimentos. Biodisponibilidad de 10-30 % y concentraciones pico de 1,5 2,5 horas. Distribucin: Amplia en liquidos corporales incluyendo el humor acuoso y LCR donde alcanza 50% de la Cp. Unin a proteinas entre 9 al 33% Eliminacin: Renal por FG y secrecin tubular del frmaco sin metabolizar. Vida metida entre 1,5 a 6 horas. Ajustar dosis con IR.

AGENTES ANTIVIRALES
Antivirales activos contra ADN viral Anlogos de purinas Valaciclovir Profrmaco de aciclovir, mejora absorcin oral

AGENTES ANTIVIRALES
Vidarabina (1969) Activo contra virus del herpes simplex, viruela y varicela. Es anlogo de adenosina (arabinosa en vez de ribosa). Mecanismo: inhibe la replicacin del virus en dos sitios

VIDARABINA
Activo frente a HV tipo 1 y 2, Poxvirus, Rabdovirus, Hepadnavirus y algunos virus tumorales. Mecanismo de Accin: Bloquea la DNA Polimerasa Viral, tas su fosforilacin. Inhibe la Ribonucleco Reductasa. Inhibe la S- Adenosil Homocisten Hidrolasa. Efectos Adversos Toxicidad GI. Dosis Dependiente. SSIADH. Neurotoxicidad. INDICACIONES: Encefalitis HV. Herpes Neonatal.

AGENTES ANTIVIRALES
Inhibidores no nuclesidos de la polimerasa viral Foscarnet Este es un inhibidor competitivo de la polimerasa de ADN se une al sitio del pirofosfato La polimerasa viral de ADN es inhibida a concentraciones de 10 100 veces menores que la polimerasa de ADN celular proveyendo as de cierta selectividad. Se utiliza de forma endovenosa por infecciones debido a CMV en pacientes inmunocomprometidos. Es til cuando el virus infectante es resistente a otras drogas como el Aciclovir

FOSCARNET
Pirofosfato Inorgnico (Fosfomonofosfato Trisdico). Inhibidor muy selectivo de la sntesis de cidos Nucleicos Virales (1/100). Inhibidor No Competitivo de la DNAasa viral en los Herpesvirus y de la Transcriptasa Inversa en el VIH. Farmacocintica. Escasa Biodisponibilidad Oral. Vida Media Plasmtica 4-8 horas. Escasa Unin a Protenas. Acumulacin en Hueso. Indicaciones. Infecciones por CMV (coriorretinitis) y HVs. Toxicidad Fundamentalmente Renal. Anemia, Fiebre, Nauseas, Alt. Hepticas, Alt. Metab. Ca.

AGENTES ANTI-INFLUENZA
Antivirales activos contra ARN viral Derivados de Adamantano Amantadina y Rimantadina Inhibidores de la proteina M2, bloqueando de acuerdo a la estabilizacion de la conformacion de cierre (en el Asp44) del canal, impidiendo transmision viral.

AMANTADINA/RIMANTADINA
Activos frente al Virus de la GRIPE. Mecanismo de Accin: Impide la Decapsidacin del virus. Farmacocintica: Buena Absorcin oral. Vida media 12-17 horas. Eliminacin renal INDICACIONES Prevencin y Tratamiento de la infeccin por virus A de la Gripe Efectos Adversos Toxicidad NEUROLOGICA Diarrea, Exantemas, Retencin Urinaria.

AGENTES ANTI-INFLUENZA
OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR

ZANAMIVIR OSETALMIVIR

ANTI-INFLUENZA
MECANISMO DE ACCIN Inhiben las neuraminidasas del virus de la Gripe. Activos frente a los virus A y B
Farmacocintica: Administracin por va inhalatoria (Zanamivir). Administracin por va oral (Oseltamivir). Biodisponibilidad Sistmica: 15-20% (Zan) 70% (Osel) Eliminacin renal INDICACIONES Prevencin y Tratamiento de la infeccin por virus A y B de la Gripe Efectos Adversos Broncoespasmo. Nauseas y Vmitos