TP VII: NEUROBIOLOGIA DEL APRENDIZAJE

Carlos Arias Grandio carlosargr@gmail.com

Glosario
Consolidacin Reactivacin y reconsolidacin Persistencia Recuperacin Potenciacin a largo plazo Hipocampo Corteza prefrontal Ganglios basales (putamen, estriado) Amgdala Sensibilizacin Habituacin Va de sealizacin Memoria corto plazo Memoria largo plazo Memoria explicita Memoria implicita Glutamato Receptores AMPA y NMDA Dopamina Serotonina

Conceptos relacionados con la metfora de PROCESAMIENTO DE INFORMACION:

Memoria Consolidacin Recuperacin Persistencia Reactivacin Reconsolidacin Representacin Asociacin

Aprendizaje en psicologa cognitiva

Preguntas de la neurociencia cognitiva

Donde se almacena la memoria (engrama)? Como se traduce a cdigo sinptico? Cuanto tarda el proceso de almacenamiento? Como se recupera la memoria? Como se mantiene la memoria? Se puede borrar un recuerdo? Se puede introducir un recuerdo?

Consolidacin y Reconsolidacin

Consolidacion: proceso en el que una memoria es almacenada en el cerebro. Reactivacion: memoria vuelve a ser labil, y susceptible de ser manipulada durante la reconsolidacion.

Consolidacin
Consolidacin celular son los procesos celulares que permiten el almacn de la memoria. Consolidacion de sistemas, proceso por el que una memoria depende inicialmente de un sistema de memoria, pero con el tiempo deja de depender de este sistema.

Consolidacin
Theodule-Armand Ribot (1882):
Describe amnesia antergrada y retrgrada en pacientes despus de traumatismo. Debe existir un proceso biolgico que progresivamente hace que la memoria sea ms fuerte gradiente de Ribot.

Lesin

Amnesia Retrgrada
Tiempo

Amnesia antergrada

Amnesia retrograda:
Se pierde informacin previa a la lesin.

Amnesia antergrada:
Se pierde capacidad de guardar nueva informacin.

Consolidacin
Concepto utilizado por primera vez por Muller y Pilzecker (1900).
Aproximacin experimental, tarea interferencia en lista de palabras (olvido como interferencia) Despus de la adquisicin se produce una reactivacin del material aprendido que estabiliza los contenidos de las nuevas memorias. Las alteraciones en esta actividad perseverante alteran la consolidacin. La actividad perseverante tiende a consolidar.

Consolidacin
Brunham (1903):
La define como un proceso fisiolgico y psicolgico, y explica amnesia retrgrada porque memoria nunca termin de ORGANIZARSE completamente. La consolidacin requiere repeticin y formacin de nuevas conexiones que dependen de un proceso fisiolgico.

Zubin y Barrera (1941): Hacen estudios con humanos, empleando shock elctrico. Interrumpen formacin de memoria y su

Todos estos autores contribuyen a que en los aos 20 el proceso de consolidacin ya sea incluido dentro del proceso de la memoria.

D.O. Hebb
Hebb y Gerard (1949) plantean la teora de memoria de doble huella (Reverberacin y modificacin
estructural):
Las nuevas memorias son estabilizadas por una actividad neuronal recurrente (memoria a corto plazo). Si no es alterado este proceso, se producen cambios morfolgicos en la red neuronal, provocando conexiones permanentes que permiten la regeneracin del patrn de actividad en momentos posteriores (evocacin). Este proceso constituye la memoria a largo plazo.

Caso HM (1906-2008)
En 1953 Lobectoma bilateral medial de los lbulos temporales
Hipocampo (anterior medial) Amgdala

Mejora epilepsia Ultimo paciente en recibir este tratamiento

Se elimino en la cirugia: Amigdala Perirhinal cortex Entorhinal cortex 2/3 del hipocampo

1. Lista de palabras:
Puppy Mushroom Pancake Salsa Spicy

2. Rellena los huecos:

__us__r__o__m

PRIMING

Memoria en HM
Coeficiente de inteligencia: Preservado. Memoria a corto plazo preservada. Percepcion preservada. Memoria implcita y procedural preservada. Amnsia retergrada de 2 aos. Amnesia antergrada.

Lesin

Amnesia Retrgrada
Tiempo

Amnesia antergrada

Conocimiento derivado del caso HM

Distintos tipos de memoria o de respuestas susceptibles de ser mas o menos influidos por una lesin especifica. Algunos tipos de memoria parecen estar mas relacionados con algunas estructuras del cerebro que con otras. La posibilidad de recordar episodios recientes depende de que el hipocampo este intacto. Esto no afecta a recuerdos mas lejanos en el tiempo.

En funcin de tiempo

Memoria a corto plazo

Memoria a largo plazo

Memoria de trabajo

En funcin de la cualidad de la memoria

Declarativa o explicita: cosas que puedes contar a terceros Procedural, no declarativa o implcita: interviene en el aprendizaje de procedimientos

Episdica: eventos de nuestra vida

Semntica: conocimiento del mundo

Aprendizaje de habilidades

Priming

Condicionamiento

Memoria Explicita Vs implcita

Similitudes
Corto Vs Largo plazo Repeticion mejora la memoria Memoria a largo plazo requiere la sintesis de nuevas proteinas

Diferencias
Ubicacin (cerebelo, ganglios basales Vs hipocampo y lobulo temporal) Requerimientos de conciencia La cualidad de lo aprendido (conocimiento, hechos Vs acciones)
Implicit en muchas especies y ordenes de animales, y la explicita?

PACIENTE RB
Accidente isquemico cerebral durante una operacion quirurgica. Amnesia similar a HM.

Las neuronas danhadas estaban localizadas en CA1 de hipocampo Quiza CA1 sea suficiente para explicar el deficit de memoria en HM?

Sindrome de Korsokoff
En alcoholicos por deficit de Tiamina (vitamina B1) Amnesia anterograda en memoria declarativa

La amnesia retrograda se desarrolla posteriormente

Entre las areas afectadas estan estructuras del talamo, corteza, hipocampo y cerebelo.

ALZHEIMER
Degeneracion de la memoria mayor que la esperada por el envejecimiento. Enfermedad progresiva y terminal, perdiendo habilidades de la vida cotidiana. Amnesia RETROGRADA y ANTEROGRADA. Otras alteraciones como afasia, apraxia o agnosia. Deterioro cognitivo progresivo. Deterioro producido por

ROL DEL HIPOCAMPO

Gracias a HM sabemos que es importante para la memoria explicita, pero no es el lugar en donde se almacena la memoria a largo plazo. Las fases iniciales de la consolidacion se han relacionado con cambios importantes en esta estructura (LTP). Algunos autores senhalan que en las primeras 24 horas de un aprendizaje nuevo, hay entre 1000 y 1500 proteinas cambiando, y el numero de conexiones puede doblarse.

Susan Keogh 08"

E. Kandel http://www.youtube.com/watch?v =K0cnyqzqgkQ (en ingles)

Utiliza modelo animal de Aplisia para estudiar memoria (caracol marino).
Solo 20000 neuronas (sistema nervioso simple) Acotado rango de comportamiento Tiene neurona mas grandes del reino animal http://www.youtube.com/watch?v=6zBAA49InjU&list= PLC8C0FDA1A3135C2A (video muy simplificado del trabajo de Kandel).

Habituacin Sensibilizacin Condicionamiento clsico Condicionamiento instrumental

MIN 15:20

MEMORIA para kandel

Cambios neuroanatomicos (nuevas conexiones, crecimiento en espinas dendriticas) Cambios neuroquimicos (liberacin de neurotransmisores) Potenciacin a largo plazo (PLP, LTP) o aumento de efectividad sinaptica duradera. (en ingles)

HABITUACION y SENSIBILIZACION

Habituacin

Sensibilizacin

MEMORIA A CORTO Y LARGO PLAZO

La memoria a largo plazo es INDEPENDIENTE de la memoria a corto plazo. Se puede alterar la retencin a largo plazo sin afectar la retencin a corto plazo.

Interrupcin de consolidacin
Anisomicina en la amgdala

EC-EI
100

4 hr

Test

20 hr

Test
Largo plazo

Corto plazo

80

60

Anisomicina bloquea consolidacin de memoria

40 Control 20 Anisomycin 0

MCP

MLP

Schafe & LeDoux, 2000

REFLEJO DE BRANQUIA A NIVEL CELULAR

Glutamatrgica

Colinrgica

SENSIBILIZACION
Glutamatrgica

Serotoninrgica Colinrgica

A corto plazo: cambio funcional (mediado por serotonina) que potencia respuesta de la MIN 21:29 neurona motora.

Nivel Molecular: Memoria a corto plazo en sensibilizacion

5-HT

Glutamatergica

CORTO PLAZO

Memoria a largo plazo

Requiere sntesis de nuevas protenas
Con estimulacion repetida, PKA viaja al nucleo y alli fosforila (activa) CREB, que es un factor de transcripcion que se uno a sitios especificos del ADN y produce sntesis de nuevas protenas. Estas proteinas tienen que ver con cambios anatomicos en la neurona.

LARGO PLAZO

POTENCIACION A LARGO PLAZO Correlato neurobiologico de la memoria a largo plazo?

MIN 34:56

Nivel Celular: HIPOCAMPO

LTP (1966-hasta la fecha)

Facilitacin de la transmisin sinptica. Se relaciona con el aprendizaje. La estimulacin repetida produce cambios en la excitabilidad que pueden durar semanas. La estimulacin breve produce la activacion de receptores AMPA y NMDA, que permite entrada de calcio, activa calmodulin kinase II, que produce la insercion de nuevos canales AMPA (memoria a corto plazo, plasticidad a corto plazo).

LTP a corto plazo: cambios funcionales

LTP a largo plazo: cambios morfologicos

LTP RESUMEN
Aumenta eficacia sinaptica Ocurre en todas las areas relacionadas con aprendizaje El glutamato es el principal neurotransmisor utilizado RECEPTORES GLUTAMATO: AMPA y NMDA Es dependiente de canales de NA y de Potasio Vias de senhalizacion en la que participan Calmodulin Kinase II y otras protein kinasa , que generan cambios funcionales (aumento canales AMPA) y estructurales (aumento espinas dendriticas)

Behav Brain Sci. 1997 Dec;20(4):597-614; discussion 614-55. Long-term potentiation: what's learning got to do with it? Shors TJ, Matzel LD.

Abstract Long-term potentiation (LTP) is operationally defined as a long-lasting increase in synaptic efficacy following high-frequency stimulation of afferent fibers. Since the first full description of the phenomenon in 1973, exploration of the mechanisms underlying LTP induction has been one of the most active areas of research in neuroscience. Of principal interest to those who study LTP, particularly in the mammalian

Learn Mem. 2006 Sep-Oct;13(5):491-7. Retrieval failure versus memory loss in experimental amnesia: definitions and processes. Miller RR, Matzel LD.

Abstract For at least 40 years, there has been a recurring argument concerning the nature of experimental amnesia, with one side arguing that amnesic treatments interfere with the formation of enduring memories and the other side arguing that these treatments interfere with the expression of memories that were effectively encoded. The argument appears to stem from a combination of (1) unclear

Activacion de receptores D1 en el hipocampo dorsal 12 horas despues del entrenamiento modula la persistencia de memoria a largo plazo. (A) Animales entrenados con una descarga debil (0.4 mA for 2 s) o fuerte (0.8 mA for 2 s). (B to E) Animales entrenados con intensidad fuerte (B y E) o debil (C y D), y a las 9-12 horas recibieron un Antagonista Dopaminergico (SCH23390 )(B) o un agonista Dopaminergico (SKF38393 )(C).

Hipocampo: Memoria explicita. Cerebelo, Ganglios basales (caudado y putamen) memoria procedimental. Amgdala: Condicionamiento clsico, aprendizaje emocional.

Otras reas del cerebro implicadas en aprendizaje