ANTIBACTERIANOS

BACTERIAS

CLASIFICACIN DE LOS ANTICROBIANOS SEGN EL MECANISMO DE ACCIN

I. Inhibicin de la sntesis de la pared II. Dao de la permeabilidad de la membrana celular: III. Agentes que afectan la funcin de las subunidades ribosomales 30S o 50S e inhiben reversiblemente la sntesis de protenas (bacteriostticos) Cloramfenicol Tetraciclina Lincomicina Clindamicina Eritromicina V. Agentes que afectan la sntesis de cidos nuclicos: - Inhibicin de la RNA polimerasa dependiente de DNA: Rifampicina - Inhibicin de la DNA Girasa: Quinolonas, Fluorquinolonas IV. Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 50S y alteran irreversiblemente la sntesis de protenas (bactericidas)

- Monobactmicos - Carbapnicos - Cefalosporinas - Vancomicina - Bacitracina - Fosfocina - Cicloserina - Imidazoles VII. Anlogos del cido nuclico:

-Detergentes: Polimixina Colistina - Unin a los esteroles de la pared celular: Nistatina Anfotericin B

Aminoglucsidos

VI. Antimetabolitos

Zidovudone Ganciclovir Viradavine Acyclovir

Sulfonamidas Trimetroprim

LUGARES DE ACCION DE LOS ANTIMICROBIANOS

I. Bactericidas 1. -lactmicos - Penicilinas - Cefalosporinas - Carbapnicos - Monobactmicos 2. Aminoglucsidos 3. Glicopptidos: - Vancomicina - Teicoplanina 4. Quinolonas 5. Fosfocina

II. Bacteriostticos: 1. Sulfamidas 2. Clindamicina 3. Macrlidos 4. Tetraciclinas 5. Cloramfenicol Para la Neisserias Meningitidis y H. Influenzae es bactericida.

ANTIBIOTICOS

ANTIBIOTICOS

RESISTENCIA BACTERIANA

TIPOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

: 1. Natural: Locus natural permanente en el DNA bacteriano. Ejemplo: el 100% de resistencia de la Pseudomonas a las penicilinas naturales. 2. Primaria: Locus del DNA que aparece al azar (Mutacin) 3. Secundaria: Mutaciones espontneas y seleccin natural 4. Transferible: Intercambio de plsmidos de resistencia (transformacin, transduccin, conjugacin). (Klebsiella, E. coli, Serratia).

RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

-LACTAMICOS

-LACTAMICOS
MECANISMO DE ACCION
Inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana, del peptidoglicano Inhiben la transpeptidacin: Bloquean a las carboxipeptidasas y las transpeptidasas: PBP La pared celular desaparece y se activan las enzimas autolticas producindose la lisis bacteriana

PENICILINAS

PENICILINAS
Naturales: Benzilpenicilinas Penicilinas Cristalinas: Penicilina G Sodica o Potasica (endovenosa) Penicilinas de Depsito: Clemizol, Procainica, Bezatinica (IM) Penicilinas orales Penicilina V o Fenoximetilpenicilina, Fenoxibenzilpenicilina o Fencilina Fenoxietilpenicilina o Fenicilina, Fenoxipropilpenicilina o Propicilina Penicilinas resistentes a las penicilinasas. Meticilina (via parenteral). Nafcilina (via parenteral). Isoxazolilpenicilinas. Cloxacilina (via oral). Dicloxacilina (via oral). Flucloxacilina (via oral). Oxacilina (via parenteral u oral). Aminopenicilinas o de espectro ampliado Ampicilina (via oral) (via parenteral) Amoxicilina (via oral) (via parenteral) Penicilinas antipseudomonas o de espectro extendido Carboxipenicilinas e Indanilpenicilinas. Indanilcarbenicilina (via oral). Ticarcilina (via parenteral). Ureidopenicilinas de espectro extendido. Azlocilina (via parenteral). Mezlocilina (via parenteral). Piperacilina (via parenteral).

INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS Acido clavulnico. Sulbactam. Tazobactam.

PENICILINAS: Espectro e Indicaciones

ANTIBIOTICO
Bencilpenicilina

ESPECTRO
Grampositivos, anaerobios, algunos gramnegativos

INDICACIONES
1. Infecciones invasivas por estreptococos betahemolticos 2. Neumona, artritis, bacteriemia por neumococo 3. Endocarditis estreptoccicas 4. Ttanos, gangrena gaseosa, botulismo 5. Sfilis, borreliosis 6. Leptospirosis 7. Actinomicosis 1. Sfilis primaria o secundaria 2. Celulitis estreptoccica, imptigo, erisipela 1. Sfilis primaria, secundaria o terciaria sin afectacin del sistema nervioso central 2. Profilaxis de la fiebre reumtica

Bencilpenicilina procana Bencilpenicilina benzatina Cloxacilina Staphylococcus aureus, S. epidermidis penicilin-resistentes. Estreptococos Igual que bencilpenicilina; ampliando el espectro a cocos gramnegativos, Haemophilus influenzae y enterobacterias (Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus)

1. Infecciones estafiloccicas sistmicas y locales

Amoxicilina Ampicilina

1. Faringoamigdalitis estreptoccica 2. Infecciones otorrinolaringolgicas (otitis media aguda, sinusitis) 3. Neumona neumoccica de bajo riesgo 4. Infecciones por Listeria monocytogenes (ampicilina) 5. Infeccin urinaria por enterococo 6. Endocarditis, meningitis por enterococos (ampicilina, asociada a aminoglucsidos) 7. Profilaxis endocarditis Infecciones documentadas por Pseudomonas aeruginosa y en ocasiones otros bacilos gramnegativos no fermentadores, como Acinetobacter spp. (asociadas a aminoglucsido)

Ticarcilina Piperacilina

Igual que las aminopenicilinas ampliando el espectro a bacilos gramnegativos y algunos aerobios resistentes a ampicilina, incluyendo P. aeruginosa. Ticarcilina no es activa frente a Klebsiella

PENICILINAS: Espectro e Indicaciones

Las penicilinas naturales y las aminopenicilinas se mantienen con amplia utilizacin en las infecciones comunitarias: faringoamigdalitis, otitis media, sinusitis, neumona del adulto joven, bronquitis crnica, sepsis urinaria, infecciones cutneas y de partes blandas, mordeduras de animales, leptospirosis, sfilis, infecciones del SNC y abcesos supradiafragmticos (pulmonares, cerebrales). La penicilina benzatnica se contina usando en la fiebre reumtica y la sfilis. Las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas mantienen un lugar importante en la antibioticoterapia del paciente crtico y de la sepsis nosocomial: peritonitis, sepsis ginecolgica, neumona nosocomial y del anciano con enfermedades asociadas, neutropenia febril, pie diabtico, bacteriemias, abscesos, etc.

PENICILINAS: Espectro e Indicaciones

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS

1.- La mayora se administran por va parenteral : EV; IM producen dolor e irritacin. 2.- VO la absorcin de las diferentes penicilinas, es variable y depende parcialmente de su estabilidad en medio cido y de su unin a las protenas. No deben administrarse con las comidas o por lo menos una hora antes. 3.- La penicilina G, va IM alcanza su concentracin mxima a las 2 a 3 horas, la procainica hasta las 24 hrs. y la benzatinica dura por 4 semanas. 4.- Se distribuyen ampliamente en tejidos y lquidos corporales. Despus de la administracin parenteral, la absorcin de la mayora de las penicilinas es completa y rpida , alcanzndose concentraciones adecuadas en lquido pleural, pericardio, lquido sinovial, etc. El paso al SNC, sin embargo, es escaso en condiciones normales, pero la inflamacin menngea hace posible la utilizacin de penicilinas en el tratamiento de infecciones a ese nivel.

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS

5.- Se concentran poco en prstata, ojo y SNC.
6- Tienen cintica lineal porque al aumentar la dosis hay un aumento proporcional de su concentracin en sangre y lquidos corporales. No ocurre as con la duracin del efecto, es decir la duplicacin de la dosis no duplica la duracin del efecto. 7.- Se excretan principalmente por orina, el 10% por filtracin glomerular y el 90% por secrecin tubular, su excrecin puede ser inhibida por el probenecid. 8.- Todos los -lactmicos atraviesan la barrera placentaria, alcanzando concentraciones variables en la circulacin fetal; a pesar de ello y de acuerdo con su escasa toxicidad, son los antibiticos de eleccin para el tratamiento de infecciones durante el embarazo.

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS

PENICILINAS: Efectos Adversos

1- Son poco txicas por que atacan la pared celular de los grmenes, que no tienen las clulas animales. 2.- El efecto colateral ms importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, de aparicin inmediata (2-30 min), acelerada (1-72 horas) o tardas (> 72 horas) y de gravedad variable Desde erupciones cutneas hasta la reaccin anafilctica inmediata a su inyeccin, que es el efecto adverso ms frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas comn de alergia por drogas. 3.- Irritan el lugar de la inyeccin, produciendo dolor local, tromboflebitis o degeneracin del nervio. 4.- Irritan el SNC, pudiendo producir convulsiones, no se las debe administrar intratecalmente. 5.- Puede producirse intoxicacin por Na o K en paciente con insuficiencia renal. 6.- Por va oral pueden producir sobreinfeccin por estafilococos, pseudomonas, proteus y levaduras.

PENICILINAS: Efectos Adversos

PENICILINAS

CARBAPENEMICOS Y MONOBACTAMICOS Espectro e Indicaciones

ANTIBIOTICO
Imipenem Meropenem

ESPECTRO
Excelente actividad frente grampositivos, gramnegativos, incluyendo P. aeruginosa y anaerobios Gramnegativos incluyendo P. aeruginosa pero no cubre grampositivos ni anaerobios

INDICACIONES
1. Sndrome febril en paciente neutropnico 2. Meningitis por bacilos gramnegativos (slo meropenem) 3. Infecciones nosocomiales por organismos multirresistentes 4. Infecciones graves polimicrobianas 5. Infecciones por Acinetobacter spp. 1. Sepsis documentadas por bacilos gramnegativos (especialmente en pacientes con riesgo de deterioro de la funcin renal) 2. Sepsis nosocomial, asociada a vancomicina 3. Casos seleccionados de alergia a los betalactmicos 4. Infecciones del tracto urinario por bacilos Gramnegativos 1. Otitis media (nios) 2. Reagudizacin EPOC y neumona bacteriana EPOC 3. Infecciones de boca y dientes 4. Infecciones del aparato urinario 5. Infecciones intraabdominales y ginecolgicas 6. Profilaxis en ciruga 7. Sepsis de la comunidad sin foco aparente 1. Infecciones intraabdominales nosocomiales (peritonitis secundarias) 2. Colangitis (tras instrumentacin) 3. Infecciones graves de piel y tejidos blandos 4. Sndrome febril en paciente neutropnico 5. Neumona y sepsis nosocomial

Aztreonam

Amoxicilina-cido clavulnico Ampicilina-sulbactam

Respecto a amoxicilina, ampla el espectro contra bacterias productoras de betalactamasas, cubriendo cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos gramnegativos y anaerobios

Piperacilina-tazobactam

Similar a amoxicilina-cido clavulnico pero mayor espectro contra bacilos gramnegativos, incluyendo P. Aeruginosa

FARMACOCINETICA PENICILINAS, CARBAPENEMICOS Y

MONOBACTAMICOS

CEFALOSPORINAS

Espectro de accin de las Cefalosporinas

Activas contra numerosos grmenes G+ Se extiende tambin a muchos Gram -, como cepas de E. coli, varias klebsiellas, incluso la K. neumoniae y Proteus indol negativos como el P. mirabilis. Por lo general no son resistentes a las betalactamasas.

Espectro de accin de las Cefalosporinas

De espectro antibacteriano mayor que las de la primera generacin.
Activas contra un mayor nmero de grmenes Gram +, y Gram - especialmente estos ltimos como el H. influenzae, E. coli, Klebsiellas, cepas de enterobacter, cepas indolpositivos, N. gonorreae, N. meningitidis, y anaerobios. NO contra pseudomonas.

Espectro de accin de las Cefalosporinas

Espectro similar G +, que las de primera generacin.
Con adecuada actividad antibacteriana contra infecciones provocadas por grmenes G Incluye pseudomona Son altamente resistentes a las betalactamasas

Espectro de accin de las Cefalosporinas

Su espectro no es mayor que las de tercera generacin Sobresalen por su alta resistencia a la hidrlisis de las betalactamasas, incluso las que inactivan a las cefalosporinas de tercera generacin.

CEFALOSPORINAS

FARMACINETICA DE LAS CEFALOSPORINAS

1.- Pocas de absorben por va oral. 2.- La mayora se las utiliza por IV, porque la IM es muy dolorosa. 3.- Vida media muy variable, generalmente entre 30 a 90 minutos. 4.- Buena distribucin en tejidos y lquidos corporales, 5.- Alcanzan concentraciones significativas en LCR: cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima, cefmenoxima, moxalactam y ceftazidima. 6.- La cefalotina y cefapirina se metabolizan en hgado. 7.- La mayora se excretan por va urinaria. 8.- La cefoperazona se excreta por bilis

FARMACOCINETICA CEFALOSPORINAS

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

1- Tromboflebitis (1 %). Dolor en el lugar de la inyeccin intramuscular.
2- GI: Nuseas, vmitos y dolor abdominal (3 %) con los preparados orales. Diarrea inespecfica, las cefalosporinas parenterales que se excretan por la bilis (cefoperazona, ceftriaxona, moxalactn ) causa diarrea en el 2 % de los casos. La ceftriaxona puede originar la aparicin de barro biliar. 3- Reacciones de hipersensibilidad (2 %): prurito, exantema; anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatas. La incidencia es inferior a la observada con penicilina; alrededor del 10 % de pacientes alrgicos a la penicilina presenta alergia a las cefalosporinas.

No se disponen de pruebas cutneas que permitan predecir la existencia de alergia a las cefalosporinas.

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

4- Nefrotoxicidad: necrosis tubular producida por cefaloridina con dosis mayores de 4 g/da; puede ser provocada, aunque menos frecuentemente y con dosis ms altas, por cefalotina, pero las restantes cefalosporinas prcticamente carecen de nefrotoxicidad, si bien hay que tener en cuenta la posible potenciacin de este efecto adverso cuando se asocian a aminoglucsidos. 5- Intolerancia al alcohol, tras durante su administracin que se caracteriza por enrojecimiento facial, nuseas, vmitos, sudoracin, taquicardias, y en ocasiones cuadros de hipotensin o hipertensin. 6- Fenmenos hemorrgicos, relacionados con la produccin de hipoprotrombinemia, trombocitopenia y alteraciones en la funcin plaquetaria; este efecto es ms frecuente y grave con cefoperazona, moxalactam y cefamandol, especialmente si se administran a pacientes debilitados o desnutridos. 7- Pueden producir sobreinfecciones, aumento de las transaminasas, eosinofilina, test de Coombs positivo (en ocasiones asociado a anemia hemoltica), habindose descrito algn caso de encefalopata semejante a la producida por penicilinas.

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

USOS DE LAS CEFALOSPORINAS

Primera Generacin. Infecciones respiratorias altas resistentes a penicilinas, infecciones urinarias por klebsiella y E. coli., Endocarditis bacteriana (cefapirin), infecciones de piel y tejidos blandos producidos por estafilococos y estreptococos. Profilaxis de procedimientos quirrgicos. No penetran al SNC, no se usan en meningitis. Segunda Generacin. Infecciones intrahospitalarias por Gram. (-),infecciones seas y de tejidos blandos, infecciones por anaerobios (cefotetan), infecciones plvicas y abscesos pulmonares (cefoxitin).

USOS DE LAS CEFALOSPORINAS

Tercera Generacin Infecciones intrahospitalarias por Gram. (-), infeccin por pseudomona (ceftazidime, cefoperazona) siempre asociadas con aminoglucsidos, Meningitis por neumococos, meningococos, H. influenzae todas menos cefoperazona y cefixina, septicemias de origen desconocido en pacientes inmunodeprimidos, asociadas con aminoglucsidos.

Solo se usan las cefalosporinas cuando existe poca respuesta o resistencia de los grmenes a otros antimicrobianos.

USOS DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS: Espectro e Indicaciones

ANTIBIOTICO
Cefalexina Cefazolina

ESPECTRO
Cocos grampositivos y algunos bacilos gramnegativos de la Comunidad

INDICACIONES
1. Infecciones de piel y tejidos blandos (imptigo, forunculosis, celulitis) 2. Faringitis estreptoccica (alternativa) 1. Infecciones sistmicas por Staphylococcus aureus y/o Streptococcus pyogenes en alrgicos a la penicilina (exceptuando anafilaxia y reacciones graves) 2. Profilaxis quirrgica

Cefuroxima Cefonicid

Respecto a cefalosporinas de primera generacin, espectro similar pero ms activas contra bacilos gramnegativos Cefuroxima es ms activa que cefaclor sobre H. influenzae y S. aureus Similar al de las otras cefalosporinas de segunda generacin, pero tambin activa frente a anaerobios Respecto a cefalosporinas de segunda generacin, ms activa frente bacilos gramnegativos. Excelente actividad frente neumococo. Regular actividad frente estafilococos Discreta actividad sobre grampositivos. Excelente cobertura de Pseudomonas Aeruginosa Excelente cobertura de grampositivos y gramnegativos (incluyendo P. aeruginosa) Ms activo que otras cefalosporinas frente a Enterobacter

1. Infecciones del tracto respiratorio (sinusitis, otitis media aguda, epiglotitis, exacerbacin de la EPOC) 2. Infecciones urinarias 3. Profilaxis quirrgica 1. Infecciones intraabdominales aunque la elevada tasa de resistencias a Bacteroides fragilis contraindica su utilizacin emprica 1. Neumona comunitaria grave 2. Meningitis bacteriana de la comunidad, absceso cerebral 3. Sepsis de la comunidad (casos concretos) 4. Infeccin gonoccica 5. Peritonitis primaria 6. Enfermedad de Lyme 7. Endocarditis por Streptococcus viridans no complicada 1. Infecciones documentadas por P. aeruginosa

Cefoxitina

Cefotaxima Ceftriaxona

Ceftazidima

Cefepima

1. Neumona grave de la comunidad con factores de riesgo para P. aeruginosa 2. Tratamiento emprico de la sepsis nosocomial 3. Tratamiento emprico de la neutropenia febril

CEFALOSPORINAS

EFECTOS ADVERSOS DE LOS BETALACTAMICOS

ANTIBIOTICOS NO BETALACTAMICOS

ANTIBIOTICOS NO BETALACTAMICOS

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS Mecanismo de Accin

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

RESISTENCIA A AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS Efectos Adversos

Mas frecuentes
Nefrotoxicidad Frecuencia urinaria aumentada o disminuida, sed intensa, hiporexia, nusea, vmito Neurotoxicidad Ototoxicidad auditiva; ototoxicidad vestibular; neuritis perifrica (solamente con estreptomicina).

Menos frecuentes
Hipersensibilidad neuritis ptica (solo con estreptomicina)

Raros
Reaccin similar a endotoxina, caracterizada por temblor, escalofro, fiebre (solo gentamicina) Bloqueo neuromuscular, caracterizado por dificultad respiratoria, somnolencia, debilidad. Los efectos que indican posible toxicidad tica vestibular o renal necesitan atencin mdica si ocurren y/o progresan al suspender el medicamento Incluye cualquier prdida auditiva, inestabilidad o torpeza, vrtigo, disminucin o aumento importante de la frecuencia o cantidad de orina, sed intensa, prdida del apetito, nusea o vmito, zumbido o sensacin de llenura en los odos.

AMINOGLUCOSIDOS Contraindicaciones
Botulismo, Parkinsonismo o Miastenia Gravis Los aminoglucsidos pueden causar bloqueo neuromuscular

En Deshidratacin o Insuficiencia Renal Aumenta las concentraciones sricas de aminoglucsidos

Trastornos del VIII Nervio Craneal

Reaccin alrgica previa a cualquier aminoglucsido, puede haber sensibilidad cruzada.

AMINOGLUCOSIDOS Interacciones
No aplicar 2 aminoglucsidos simultaneamente o uno con Capreomicina Al alto riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular; los aminoglucsidos pueden antagonizar el efecto antimiastnico
Con -lactmicos: Pueden inactivar a los aminoglucsidos en pacientes con insuficiencia renal Con Indometacina Disminuye la depuracin de aminoglucsidos Con medicamentos nefrotxicos y ototxicos Se exacerba este efecto adverso Con agentes bloqueadores neuromusculares Monitorearse cuidadosamente por una exacerbacin de ste efecto, particularmente con inhalacin de Anestsicos Halogenados, Analgsicos Opioides Transfusiones masivas con sangre anticoagulada con citrato.

AMINOGLUCOSIDOS Embarazo y lactancia

Los Aminoglucsidos atraviesan la placenta y pueden ser nefrotxicos para el feto. Algunos Aminoglucsidos: Estreptomicina, Tobramicina, han sido reportados como causantes de sordera congnita total irreversible y bilateral en bebs cuyas madres recibieron aminoglucsidos durante el embarazo. Categora D de la FDA en el embarazo para Amikacina, Kanamicina, Netilmicina, estreptomicina y tobramicina Categora C de la FDA para la Gentamicina. Todos los aminoglucsidos se distribuyen en leche materna en cantidades pequeas pero variables; sin embargo son pobremente absorbidos en el intestino y no se han documentado trastornos en lactantes.