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Proceso de intercambio de informacin en organismos unicelulares y pluricelulares. La clula emite un mensaje a travs de seales, que ejercen su efecto sobre otras clulas (clula diana o blanco), iniciando una respuesta biolgica.
Respuestas biolgicas como: transformaciones morfolgicas, modificacin de rutas metablicas o cambios en la expresin de ciertos genes que llevan a la divisin, a la diferenciacin e incluso a la muerte celular.
Clula Diana
SEALES
LIGANDO
RECEPTOR
Emitidas por una clula. Qumicas (molculas secretadas por una clula) o elctricas (cambio de potencial de membrana). Predominio de seales qumicas. Protenas pptidos pequeos, aa, nucletidos, esteroides, vitaminas, xido ntrico, etc.
Molcula seal , que inicia una respuesta en la clula diana. Recibe esa denominacin al unirse a sitios especficos de la clula diana.
Protena macromolecular especfica que inicia una respuesta al unirse con el ligando. Reconoce ligando y propaga mensaje. Dominio de unin (sitio de unin del ligando al receptor que depende de la especificidad y afinidad) y dominio efector.
Agonista Antagonista
Se unen a los receptores simulando la funcin de ligandos naturales. Agonistas completos y agonistas parciales.
Agentes que se unen a los receptores. Bloquean la respuesta de los ligandos naturales o de los agonistas.
Comunicacin paracrina: cuando la seal afecta slo a clulas receptoras, cercanas a la clula emisora. Comunicacin autocrina: Cuando la clula receptora es su propia emisora.
Comunicacin endocrina: Entre clulas distantes en el organismo, las seales viajan por el torrente sanguneo hasta alcanzar a la clula receptora. Ejemplo: Hormonas. En el caso de la sealizacin nerviosa, la seal recorre largas distancias dentro de la clula emisora. Ejemplo: se produce un impulso nervioso, entonces las vesculas empezarn a dirigirse hacia la terminal pre sinptica del axn, para luego liberar los neurotransmisores (seales)
Comunicacin por contacto directo ente clulas: La molcula seal puede permanecer unida a la clula emisora durante su interaccin con la clula receptora. Ejemplo: respuesta inmunitaria.
Uniones comunicantes tipo GAP o brecha: Cuando la seal se desplaza del citoplasma de la clula emisora al de la clula receptora vecina, mediante verdaderos canales denominados uniones comunicantes de tipo GAP. Permite el paso se pequeas molculas como AMPc o Ca.
Comprende recepcin y transduccin celular. Puede ser a distancia o por contacto. La unin entre la seal y una molcula que acta como receptor da lugar a un complejo ligando receptor, es as como se da la transduccin de seales, producindose un cambio en el comportamiento de la clula diana.
RECONOCIMIENTO
DE LA SEAL
No todas las clulas son sensibles a las mismas seales y todas las clulas no responden slo a un tipo de seal, sino a un conjunto de las mismas. Las seales pueden actuar a distancias grandes y cortas, evidencindose esto en los diversos tipos de comunicacin celular. Cada clula responde a un conjunto limitado de seales, ante las que est expuesta. Tal respuesta va a depender de la existencia de un receptor especfico para la seal, es as como la clula restringe los tipos de seales que pueden afectarla.
Duracin corta Transmite mensaje al interior de la clula Especfico Reversible Alta afinidad
Proceso en el cual una molcula seal activa un receptor de membrana, que modifica a otras molculas intracelulares para generar una respuesta. La molcula de seal extracelular es el primer mensajero, siendo las molculas intracelulares, los segundos mensajeros.
Eventos: La molcula seal se une al receptor de membrana y lo activa. El receptor de membrana activa a sus protenas asociadas, que pueden ser: Proteincinasas: Enzimas que transfieren un grupo fosfato de ATP a una protena. Tener en cuenta que la fosforilacin es una reaccin bioqumica importante de regulacin de los procesos celulares. Enzimas de amplificacin: Su activacin genera segundos mensajeros intracelulares
Segundo Mensajero
Ca
Accin
Se une a calmodulina y otras protenas
Efectos
Altera actividad enzimtica. Exocitosis, contraccin muscular, movimiento de citoesqueleto y apertura de canales. Fosforila protenas Modifica apertura de canales.
AMPc
Molculas de segundo mensajero: - Alteran apretura de canales inicos, se generan seales elctricas que alteran el potencial de membrana. Ca intracelular, la protena se modifica al unirse con Ca generando respuesta. Cambia actividad enzimtica de principalmente proteincinasas o preteinfosfatasas, cambiando configuracin de protena, generando respuesta. La protena modificada controlar enzimas y otras protenas, as como diversos procesos biolgicos.
-
-Glicina
SUPERFAMILIAS
Glutamato/
aspartato
Ionotrpicos
purinrgico P2X
Receptore
Receptores glicina
Receptores glutamato/aspartato
+ Receptor glutamatrgico NMDA
Dominio extracelular
Dominio transmembrana
Dominio citosico
Secuencia de los receptores acoplados a protenas G, e inactivacin posteriores a la unin del ligando al receptor
1)Union del ligando receptor, 2) Activacion de la proteina G, 3) Union de GTP a la subunidad alfa, 4) Desacople de GDP a las subunidades alfa, 5) Separacin de las fracciones activas( subunidad alfa unida a GTP y subuindad beta-gamma), y 6) Activacin por cada una de estas subunidades de las vas de sealizacin intra celular.
Activan las adenilatociclasas o Protena G influyen en los canales inicos estimulante (Gs)
Inhiben la adenilatociclasa
Activan la fosfolipasa C
Protena Gq
Importante en la Proteina de fototransduccin de las transduccin (Gt) clulas de la retina
Canales inicos
Sistema adenilciclasa/AMPc
Segundos mensajeros
Sistema guanilciclasa
Actan como mediadores locales, en concentraciones muy bajas, que generan respuestas celulares lentas, pues requieren muchos pasos de transduccin intracelular hasta que se modifica la expresin gnica.
Estructura
Dominio extracelular de unin al ligando Dominio intracelular que tiene actividad enzimtica intrnseca o se asocia con una enzima. Cadena polipeptdica con un segmento transmembrana (ITM).
Guanilato ciclasa
Tirosina fosfatasa
Clasificacin
Tirosina quinasa
la estructura consiste en una nica cadena larga, en la que la zona intracelular posee actividad tirosincinasa intrnseca.
Receptor de insulina
consta de dos subunidades, unidas entre s por puentes disulfuro. Se encuentran duplicadas, con las subunidades como lugar de fijacin de la insulina, y con las con actividad tirosincinasa intrnseca.
enzimas como protenas-tirosincinasa con dominio SH2; o adaptadores para facilitar el acoplamiento entre el receptor y otras protenas funcionales, con dominios SH2 y SH3.
Actan estimulando a enzimas tirosina quinasa intracelulares. Se asocian a protenas de las familias Src (Yes, Fyn, Lck),tirosina quinasa de adhesin focal (Fak) y familia Jak.
Son de dos clases receptores citosolicos clase I (de hormonas esteroideas) y receptores clase II (receptores de triyodotironina ,calcitriol y acido retinoico) Se unen a ligandos de naturaleza lipoflica Funcionan como reguladores de la transcripcin Algunos se encuentran en forma de monmeros(tipo I) asociados a HSP(90) en el citosol
Poseen 3 principales dominios funcionales : Dominio amino terminal regin coactivadora AF 1 Dominio central de unin al DNA con dedos de zinc Dominio de unin al ligando/regin coactivadora AF 2/unin HSP
Los factores generales de la trancripcin y la RNA polimerasa II se expresan constitutivamente en distintos tipos celulares y forman el complejo general de transcripcin, que controlan la expresin gentica.
Son factores de la transcripcin que no tienen dominios de unin al DNA y tampoco forman parte de la maquinaria general de transcripcin.
Los coactivadores activan la transcripcin de genes y los correpresores inhiben la activacin de genes activados.
Incluye a los receptores de andrgenos (AR) mineralocorticoides( MR) al receptor de estrgenos (ER) el receptor de glucocorticoides (GR) y el receptor progesterona de (PR) estos receptores pueden encontrase tanto en el ncleo como en el citoplasma estn asociados formando complejos con chaperonas y se unen al ADN directamente o atraves de otras protenas en forma de homodimeros
MECANISMOS DE SEALIZACION
Este receptor tiene 2 isoformas : la RG(activa) y la RG. (no tiene capacidad para unirse a los corticoides) Cuando el dmero (RG-GC, RG-GC)pasa al ncleo y se une al ADN, se producen 2 mecanismos de actuacin :transactivacin y transrepresin.
Cuando el RG se une al (GC) se libera de sus interacciones con las HSP 90 e induce un cambio en la conformacin del receptor (RG), que lo activa y posteriormente se trasloca al ncleo. En el ncleo se unir al ADN en forma de dmero (RGGC, RG-GC), concretamente a una secuencia especfica conocida como elemento de respuesta a los corticoides (ERG). Esto dar lugar a la transactivacin o a la transrepresin
Para ellos no se han establecido, al menos de manera definitiva sus ligandos endgenos. Se subdividen en dos grupos: los que se unen al ADN como monmeros y los que se unen como dmeros. Algunos ejemplos son los receptores hepticos X (LRX), y el receptor farnesoide X (FXR).
Los receptores nucleares son capaces de inducir o reprimir genes especficos e iniciar as patrones de sntesis de protenas y efectos fisiolgicos completamente diferentes. La regulacin de la transcripcin gnica se lleva a cabo por diversos mecanismos.