“Inducción de la Respuesta Inmune”

Respuesta Efectores como

Ag  Mamífero respuesta a los Ag

Inmonoglobulinas y citocinas

Respuesta humoral y
celular m in
15

2-7días AbI
Respuesta
Ej. Ag1 Mamífero AbII Respuesta Secundaria
Primaria IgG
AbI´ Mayor
IgM intensidad,
afinidad y
M
fortaleza

Efecto de memoria
 Afinidad y Avidez
 Afinidad:Fuerza con la que se unen los
Ag con los Ab (es difícil separarlos)
Ej.
IgG > IgM

 Avidez: Respuesta primaria a la infección;

Capacidad que tiene 1 Ab para tener
muchos Ag pero los enlaces son débiles.
Ej. IgM > IgG (IgM es pentámera ∴ tiene muchos
sitios de unión a Ag)
 Isótopo IgM vs IgG
 IgM es la primo respuesta para que los
macrófagos fagociten a los Ag.
 IgG es la respuesta secundaria y sirve para que
se unan a los Ag de manera eficiente.
 Bazo, Ganglios e Hígado
 Si se cultivan y se agrega 1 Ag se producen Ab
Ej.

Se agrega Ag Se produce Ab

(Macerado)
Tienen
que estar
Adherentes unidos
para que
se
produzcan
No adherentes Ab
Se separan en:

a) Células Adherentes + Ag  0 Ab
(macrófagos)
a) Células no adherentes + Ag  0 Ab
(linfocitos)
c) Células Adherentes + No adherentes  + Ab

Para que se produzcan Ab debe haber una cooperación entre

células

Macrófagos + LT + LB (Th2)
Ej. En un experimento:

Ag  Mamífero (pollo)  Ab

 Sin timo un pollo disminuye su producción de Ab y no hay

rechazo a tejidos.
 Si se quita la bolsa de Fabricio no hay producción de Ab

Por lo tanto:

Si se quita: Ab Rechazo en transplantes

Timo + No
Bolsa de Fabricio - Si
Médula ósea - Muere
 Linfocitos B y T
 Para separar a los linfocitos T y B se tratan con
suero antilinfocitos y se separan en:
Linfocitos B (LB) y Linfocitos T (LT)

LT + LB  No hay producción de Ab
Macrófago + LB  No Ab (o se produce muy poco debido a que
el LB es timo-independiente y es capaz de presentarse Ag)
Macrófago + LT  Primera cooperación de Ab pero no hay
producción de Ab
Macrófago + LT + LB  Si hay Ab  Cooperación TB

∴ Hay una cooperación

Ejemplo:

LAF (Factor activador de linfocitos) Sobrenadante sin células

Ag

Ab+++
Macrófago Células no adherentes

(Medio condicionado)

Para activar y clonar LT

Se convierte en
*Piroendógeno: LAF IL1
(≠ función de la citosina)
Ab sln. FGTC (Factor de Crecimiento de Cel. T)

LT LB LT

 Se comunica con Células T; Es la IL2 para que haya

expansión de estas células para separar las clonas
específicas de Células T
 Cuantificación de Células T
Los eritrocitos de carnero tienen receptores que se unen a las células T

Centrifugación: Plasma
Paquete globular

Se usa un Ficoll hypack para separar por gradiente la sangre según su

densidad.
Ej. Gradiente 10
20 Solo linfocitos
30 Solo monocitos (90%)
40

Linfocitos + Eritrocitos de carnero

LT

Se forma una roseta para cuantificar la cantidad de LT

 Aplicación: HIV
1971  se descubre 1 enzima que del RNA se sintetiza RNA

Transcriptasa inversa

RNA  DNA  RNAm

(Proceso inverso)

Para lisogama y fase lítica de los virus de RNA

Fases del virus:

 Fase lisogénica
 Fase lítica (explota a las células)
 Seropositivo a VIH: Integrado genoma de 10000pares
de bases en el genoma de las células inserto.

Dropismo: Afinidad hacia una célula

Blanco: Linfocitos T
*Citotóxicos TCD8
(Fenotipos)
*Cooperadores TCD4

TCD4  Contiene receptos para la estructura del virus

Inductor de la respuesta inmune

 Para inducir la respuesta inmune se usa: Ab monoclonal
dirigido vs CD4 (AntiCD4) lo cual inhibe la unión del HIV
pero aun así hay infección debido a que hay varios
receptores (quimiosinas) CCRS y CXCR4; estos tipos de
receptores son requeridas por el HIV.
Anti CD4
Anticuerpo Monoclonal

Esto ocurre por la siguiente Respuesta:

 Respuesta inmediata: llegan los polimorfonucleares
(neutrófilos que se pueden observar por tinción de
Komonovsky y se observan neutros); hay inflamación.
 Respuesta mediata: Por linfocitos y macrófagos los
cuales secretan quimiosinas que atraen a las células
para aislar el evento de infección  Se llega a producir
edema por el proceso inflamatorio.
 Producción de quimiosinas de las cuales requiere el HIV
para producir su virulencia.
 Isótopos da lugar a:
Se polariza
la respuesta
Tho Th1 inmune al
hacerlos y
Ag  Barreras  LTCD4 Th1 Th2 depende del
Th2 Ag y de las
citosinas.
Th3
Tr1

Cuando hay producción de:

Receptores
 IL-2 y TNFα la polarización se da a Th1 Respuesta inmune
celular  Linfocitos T activados  Citosinas
 IL-3 – IL10 la polarización va a Th2 Respuesta inmune humoral 
Ab
Ag que produce *Respuesta celular Intracelular
*Respuesta humoral Extracelular

 Las IL son pleomórficas y tienen diferentes funciones

 La IL2 y el TNF se van a regular entre sí.
 Cuando hay preferencia en Th, inhiben las de Th2 y viceversa.

Respuesta vs. El virus: De preferencia debe ser celular; también existe

la de tipo humoral

Única función del Ab: la neutralización

HIV  No llega al receptor por que esta neutralizado pero para

subsistir tiene que promover la respuesta de tipo celular
 Relación aprox. CD8/CD4
0.2/ 0.5 (Cuando baja es que el paciente esta muy mal)
 Clínicamente la respuesta de tipo celular da el diagnóstico y se convierte en
la parte central del mecanismo de inmunidad.
 Receptores Linfocito con Ag del virus
Linfocito
Virus

Linfocito normal: Destruye a ambos

Fase lítica: Ag del virus que reconoce el linfocito y destruye a la célula.

Virus sincinal respiratorio: Se unen entre células afectadas y forman

acumulaciones o sincisios de células por unión a receptores.

 LTCD8 Y NK son las que pueden llegar a ayudar a destruir a las

células infectadas
 FASES DEL HIV
FUSIÓN
 Para invadir una célula CD4, el VIH necesita adherirse o encajarse
en ella. Este proceso se conoce como fusión. Para eso usa dos
receptores: el receptor CD4 y su coreceptor. Las células CD4 se
conocen de esa manera porque tienen el receptor CD4. Estos
receptores son como unos candados. El VIH en su cubierta tiene
unas proteínas que son afines con el receptor CD4. Estas proteínas
funcionan como llaves que encajan en los receptores. Las llaves del
VIH son específicas para los receptores de las CD4, no encajan en
otras células del cuerpo.
 Con sus llaves el VIH puede abrir los candados de la CD4 e invadir
la célula. El VIH deposita en la célula su ARN (su menú de
ingredientes) además de sus enzimas o ayudantes. Estas enzimas
son la intregrasa, la transcriptasa reversa y la proteasa.
 Transcripción Reversa
 Lameta del VIH es infiltrar su menu de
ingredientes al cocinero ADN, para que éste
produzca más VIH. Para lograrlo, lo primero que
hace después de infectar la célula es traducir su
ARN a una forma que el ADN de la célula pueda
entender, cambiando su forma de un solo hilo o
hélice a una doble hélice. El ADN tiene dos
hélices. El VIH logra esta transformación usando
una enzima o ayudante llamada transcriptasa
reversa. El ARN transformado se conoce como
ADN-VIH. El proceso es conocido como
transcripción reversa.
 Integración
 Como habíamos dicho
anteriormente el VIH desea
infiltrar, integrar su ADN-
VIH a la lista de
ingredientes del cocinero.
Pero el cocinero o ADN
está protegido en el núcleo
de la célula. El núcleo es
como la cocina de la célula
donde el ADN produce
substancias que nos
ayudan a combatir
enfermedades. Para entrar
al núcleo e integrar su
ADN-VIH al ADN cocinero,
el VIH usa otra enzima
conocida como integrasa.
 Transcripción
 El nuevo ADN célular (cocinero) tiene ahora pedazos del
VIH en su lista de ingredientes. El ADN usando una de
sus enzimas celulares comienza a producir ARN-VIH y
otras hélices sencillas de ARN, conocidas como ARN
mensajero (mARN), necesarias para producir nuevos
virus de VIH. En esencia, el cocinero es controlado por
el VIH; el VIH es el nuevo gerente. Su función ya no es
protegernos si no producir más VIH. Este proceso de
producir hélices sencillas partiendo del material genético
de hélices dobles es conocido como transcripción.
(Nota: El producir hélices dobles de hélices sencillas se
conoce como transcripción reversa o inversa.)
 Traducción
 Las enzimas de la célula
CD4 de manera natural
expulsan o sacan las
hélices de mARN y
ARN-VIH de núcleo
celular. Ya afuera del
núcleo, el VIH usa el
mecanismo natural de la
célula para crear
proteínas, y el menú de
ingredientes en el
mARN para producir
piezas del virus como
las proteínas que
formarán su cubierta e
interior y las enzimas
ayudantes que formarán
nuevos virus.
 Ensamblaje y Brote
 Las largas cadenas de
proteínas emigran hacia la
membrana o corteza de la
célula y comienzan a
reensamblarse, creando
un virus de VIH inmaduro.
Este VIH inmaduro brota
de la célula y se lleva
parte de la membrana
celular. Esto daña la
célula CD4 y
eventualmente causa que
muera después de haber
creado muchas copias del
VIH.
 Maduración
 Las proteínas básicas
del VIH producidas
durante el proceso de
traducción todavía no
forman un virus. Para
eso el VIH tiene que
dividir el mARN en
pequeñas piezas o
proteínas para hacerlo
útil. Esto se logra con la
ayuda de una enzima
del VIH conocida como
proteasa.
 Este nuevo virus es
totalmente funcional. El
VIH busca una nueva
célula CD4, la invade y
el ciclo comienza de
nuevo.