FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO DROGAS COLINRGICAS

15T3A
drogas colinrgicas

O sistema nervoso parassimptico

drogas colinrgicas

Sinapse Colinrgica - Liberao da ACh PA

----++++
despolarizao

Ca2+
VOC Tecido ps-sinptico

++++

-----

Ca2+ (+)
ACh ACh
exocitose

ACh

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SINAPSE COLINRGICA

Caracteriza-se por ter a ACETILCOLINA como neurotransmissor a sinapse mais comum no SN Localizaes:
1. 2.

Sinapses entre neurnios no SNC

Sinapses ganglionares, entre neurnios pr e ps ganglionares do sistema nervoso autnomo simptico como parassimptico Sinapses ps ganglionares do sistema nervoso parassimptico

3.

(com o rgo efetor)

4.

Sinapses musculares (entre os neurnios e o msculo esqueltico)

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RECEPTORES

Ligao com receptores: NICOTNICOS

1. 2.

DA

ACETILCOLINA

Sinapse colinrgica entre neurnio e msculo esqueltico Sinapse colinrgica ganglionar

MUSCARNICOS
1. 2. 3. 4.

Neuromiocrdica Neuromuscular lisa Neuroglandular Neuro-neuronal

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Os receptores colinrgicos

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Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina

Receptores Muscarnicos M1 SNC Estmago G PLC ACh

ACh

ACh

ACh
DAG IP3 Ca2+

Excitao Secreo HCl

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Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina

Receptores Muscarnicos ACh Corao Gi

M2 ACh

AC ACh

AMPc Ca2+

ACh

cond.K+

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Hiperpolarizao Inibio neural Inibio cardaca

Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina

Receptores Muscarnicos M3
ACh PLC ACh G Glndulas Msc. liso

ACh

ACh
DAG IP3 Ca2+

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Secreo Contrao Sntese NO

Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina

Receptores Nicotnicos JNM Neur.Gnglios

Nic.

ACh ACh

Na+

K+
Despolariz.

ACh
Excitao Neur. Contrao M.Esq.

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INATIVAO DA ACETILCOLINA

Acetilcolinesterase: promove a hidrlise da aninicos e estersicos

acetilcolina em cido actico e colina, em seus stios

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A enzima acetilcolinesterase

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DROGAS
1.

COLINRGICAS

Diretos

2.

Indiretos ou inibidores
da colinesterase

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GRUPOS FARMACOLGICOS

COLINRGICOS DIRETOS

MUSCARNICOS:

steres da colina: acetilcolina, betanecol ,metacolina e carbacol

Alcalides: muscarina e pilocarpina Oxitremorina

NICOTNICOS: (gangliomimticos)

Nicotina, lobelina e dimetilfenilpiperaznio

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COLINRGICOS
1.

INDIRETOS

ANTICOLINESTERSICOS: Reversveis:

Edrofnio
Carbamatos: neostigmina e

fisostigmina
2.

Irreversveis:

Organofosforados
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COLINRGICOS DIRETOS
Se ligam aos receptores nicotnicos e muscarnicos ativando-os
1.

A acetilcolina no possui aes teraputicas: sofre hidrlise rpida e efeito difuso

2.

Foi sintetizada por Baeyer em 1867

betanecol, carbacol e metacolina

***Derivados da Ach com aplicao clnica:

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As drogas colinrgicas diretas

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As drogas colinrgicas diretas

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COLINRGICOS DIRETOS

Mecanismos de ao: estimulao de receptores

colinrgicos localizados em:

1.

(1) clulas efetoras autnomas do SN parassimptico

(ao muscarnica)

2.
3. 4.

(2) clulas ganglionares simpticas e parassimpticas

(3) placas neuromotoras do SN somtico e (4) sinapses do SNC
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PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

Cardiovasculares:
1.

Vasodilatao (todos os leitos vasculares) mediado pelo NO Reduo da freqncia cardaca - efeito cronotrpico negativo

2.

3.

Reduo da conduo cardaca

- efeito dromotrpico negativo

4.

Reduo da fora de contrao - efeito inotrpico negativo

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AES

DA ACETILCOLINA NO SISTEMA
CARDIOVASCULAR

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PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

Efeitos no TGI:
1.

Aumento do peristaltismo e da motilidade intestinal,

nuseas, vmitos e diarria Aumento da secreo glandular

2.

Sistema urinrio:
1.

Aumento da contrao ureteral, aumento da presso miccional e reduo da capacidade vesical

Outros: Aumento da secreo de todas as glndulas,

broncoespasmo e miose
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DROGAS COLINRGICAS DIRETAS

BETANECOL

No hidrolisado pela acetilcolinesterase Intensa atividade muscarnica e nicotnica Ao: Trato gastrointestinal e bexiga Uso: Urolgico: estimular a bexiga atnica (ps-parto) e na reteno urinria no-obstrutuva ps-operatria Inicio de ao em 30 minutos durao de 1h. Dose: 10 a 50mg V.O ou s.c 2 a 4 vezes por dia. Nome comercial: LIBERAN 5,10 e 25mg 5mg amp 1ml
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CARBACOL - CARBAMILCOLINA

No hidrolisado pela acetilcolinesterase Possui ambas aes: muscarnica e nicotnica Colinrgico mais potente dos steres de colina Ao: Trato gastrointestinal e cardiovascular Uso: oftalmolgico: mitico de aplicao local efeito em 2 a 5 minutos / 24 a 48h Antiglaucomatoso segunda escolha Pilocarpina Uso 0,5 ml em cada olho

Nome comercial: Miostat ampola 1,5 ml com 0,1mg

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Drogas colinrgicas no glaucoma

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Drogas colinrgicas no glaucoma

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Drogas colinrgicas no glaucoma

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PILOCARPINA
o o o o o

No hidrolisado pela acetilcolinesterase. Ao muscarnica Colinrgico menos potente que a acetilcolina Ao: Oftalmologia aplicao tpica Uso: oftalmolgico: diminuio da presso ocular glaucoma (glaucoma) e miose depois de cirurgias A reduo mxima da presso intraocular ocorre em 2 a 4 horas / pode durar at 14 horas 2 a 3 gts 4 a 6 vz por dia

Nome comercial: Pilocarpina colirio 1%, 2%, 3% e 4%

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Um resumo!!!!!!!!

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Um resumo!!!!!!!!

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ANTICOLINESTERSICOS

Inibem a hidrlise da ACh, por bloqueio da ao da acetilcolinesterase Prolongam a ao da ACh aps sua liberao das terminaes nervosas colinrgicas
HISTRICO: Fisostigmina, 1840 - feijo Calabar

Neostigmina, 1931 Organofosforados- bloqueio irreversvel, Schrader (1952)inseticidas: Paration e Malation Clonagem da enzima em 1986 drogas colinrgicas

A ENZIMA

ACETILCOLINESTERASE

Principal funo: neurotransmisso sinptica; hidrolisa os steres da colina Localizao: membranas pr e ps-sinpticas, retculo

endoplasmtico, membranas plasmticas de neurnios

colinrgicos, hemcias e placenta

Estrutura: macromolcula protica, com diversas subunidades; possui dois stios aninico e estersico
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ANTICOLINESTERSICOS
CLASSIFICAO QUMICA:
AMINAS:

edrofnio, ambennio, dimecrio

neostigmina, fisiostigmina, piridostigmina

CARBAMATOS:

ORGANOFOSFORADOS:

paration, malation,

isofuorofato

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AS DROGAS

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FARMACOCINTICA DOS ANTICOLINESTERSICOS

Aminas

carbamatos

so

hidrossolveis:

pouco absorvidos na pele e mucosas

Organofosforados

so lipossolveis - bem

absorvidos
intoxicao

distribudos

facilitando

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MECANISMOS DE AO
*

Aminas: ligao no covalente enzima

com o centro ativo da

* *

Carbamatos: interagem com o stio estersico da enzima

Organofosforados: stio estersico de forma estvel (ao prolongada)

EFEITOS: Potencializam os efeitos da Ach em seus receptores, impedindo a sua inativao (hidrlise)
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A inibio da enzima

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A intoxicao por anticolinestersicos

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EFEITOS
1.

DA INIBIO DA

ACETILCOLINESTERASE
Oculares: miose, viso turva, dficit de acomodao, lacrimejamento
2. 3. 4. 5.

Glndulas: Sudorese, salivao TGI: clicas abdominais, diarria, vmitos Musculares: fraqueza muscular, fasciculaes, contraturas Crdio-vascular: bradicardia, hipotenso, reduo do dbito cardaco Respiratrio: broncoespasmo, insuficincia ventilatria e hipersecreo SNC: tremores, agitao, confuso mental, convulses e coma
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6.

7.

NEOSTIGMINA

Alcalide substrato da acetilcolinesterase. No penetra no SNC Uso: tratamento de atonia de intestino, bexiga e da miastenia grave I.M 20-30 min/I.V 4-6 minutos. O efeito dura cerca de 4 horas. Dose: I.V= 4mg em 24h. I.M= 0,5mg a cada 2 ou 3 horas

Uso: Antdoto para a tubocurarina Efeitos adversos: estimulao colinrgica generalizada Nome comercial: Prostigmine ampola de 1ml/0,5 mg
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Outras drogas: Piridostigmina: Tratamento crnico da Miastenia grave Durao da ao maior que da neostigmina (3-6 horas) Edrofnio: Mais rapidamente absorvido Ao curta ( 10-20 min) Diagnstico da Miastenia Grave Atropina o seu antdoto Ambennio: Tratamento da Miastenia grave Menor efeito colateral gastrointestinal que a

neostigmina
Demecrio: Tratamento de glaucoma
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Miastenia grave

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OBRIGADO!!!! Drogas colinrgicas

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