La gentica estudia las dos caractersticas

esenciales del ser vivo: la diversidad y la unidad

Caractersticas
Enfermedades genticas.
Leyes de MENDEL ADN. WATSON Y CRICK
Secuenciacin genoma
J. Craig Venter et al.
The Sequence of the Human
Genome Science (2001) 291,
5507, 1304.1351,
Hitos histricos
Enfermedades genticas.
46 cromosomas. TJIO
Tjio JH, Levan A (1956) The
chromosome number of man.
Hereditas 42: 1-6.
Actividades Cientficas de la
Estacin Experimental de Aula Dei
del CSIC 1944-1988
ANOMALAS CROMOSMICAS:
CLASIFICACIN
Anomalas
cromosmicas
En el nmero
En la estructura
Aneuploidas

Poliploidas

Mosaicismo
Delecin
Duplicacin
Inversin
Traslocacin
Recproca balanceada
no balanceada
1.- Numricas (aneuploidas)
Trisoma
Monosoma
Triploda
Cromosomas marcadores

2.- Estructurales
Delecin
Duplicacin
Inversin
Traslocacin Recproca balanceada
no balanceada
3.- Mosaicos



Constitutivas
Adquiridas: Drogas, radiaciones, cncer


Anomalas cromosmicas
Enfermedades genticas.
Delecin (prdida)
Duplicacin (ganancia) Inversin
M.T.Calvo. Alcaiz
Anomalas estructurales
Enfermedades genticas.
2 o ms cromosomas
Insercin
Translocacin
M.T.Calvo. Alcaiz
Anomalas estructurales
Enfermedades genticas.
Cri du chat
Cri du chat
Cri du chat
Genealoga de Cri du chat
Cri du chat
Triploida
Cariotipo 69,XXX
Mutaciones

Genmicas
Poliploida

Triploida
Mosaico 46XY/69XXY
Mutaciones

Genmicas
Poliploida

No disyunciones
Esquema de una no disyuncin
Trisoma 21- Sndrome de Down
Lejeune y col (1959) inician citogentica mdica con el hallazgo de 47
cromosomas en estos afectados
Incidencia 1/800 en nacidos vivos, variabilidad depende de edad materna.
En madres <20 aos: 1/2000; madres >40 aos 1/40
Caractersticas:
Retardo mental,
Facies caracterstica (epicanto),
Hipotona, edema cuello
Problemas cardiacos
Estatura pequea,
Microcefalia, pliegue
Palmar transverso,
Resulta por trisoma libre (en 95% casos derivado materno), translocacin
(4.8% casos) o mosaicismo (2.7% casos)
ANEUPLOIDIAS
Sndrome de Down
Cariotipo de trisoma 21
Sndrome de Down
Norma lateral de recin nacido normal, joven normal y joven (47, +21)
Sndrome de Down
Pliegue epicantal en un nio (47, +21)
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

TRISOMA 13 (SNDROME DE PATAU)
Hallazgo citogentico en 1960
Depende de edad materna
Bajo peso al nacer, labio hendido, fisura palatina,
microftalmia, hexadactilia, muerte temprana.
Criptorqudea, tero bicorne.
Malformaciones cerebrales, cardiacas (com.
Interventricular) en 80% casos, urinarias (50%).
Frecuencia= 1/10,000. Tasa de abortos espontneos es
alta (1%)
Trisoma libre (80% casos); mosaicos t rob en 20%
Supervivencia: 2-20 meses
Trisoma 13- fenotipo
47,XX,+13
Sndrome de Patau
Trisoma (47, +13)
TRISOMA 18 (SNDROME DE EDWARDS)
Bajo peso al nacer (crec. prenatal deficiente,
micrognatia, microcefalia, pab auriculares
implantacin baja, cabalgamiento dedos,
Malformaciones cardiacas (compromiso intraauricular,
intraventricular en 95% casos),hernia diafragmatica,
malformaciones gatrointestinales, renales. Retraso
mental severo
Expectativa de vida: 2-20 meses (50% mortalidad 1er
mes- 10% vivos al ao)
Frecuencia= 1/6000-8000 RN, edad materna, 4
mujeres:1 hombre
Trisoma libre=80% casos; t=10% casos;
10%=mosaico
Trisoma 18-fenotipo
Sndrome de Edwards
Trisoma (47, +18)
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Algunas aneuploidas viables de cromosomas
sexuales
En 1959, Ford, Jacobs y col., encuentran anomalas cromosmicas
en pacientes con transtornos del desarrollo sexual
Anomalas cromosomas sexuales: viables
Frecuencia =1/400
mosaicismo es tambin comn
45,X (SNDROME DE TURNER)
Resulta de la ausencia total o parcial de un segundo
cromosoma sexual
Caractersticas: talla baja, dficit cognitivo, disgenesia
gonadal, infertilidad, displasia pabellones auriculares,
micrognatia, cuello alado (higroma coli), implantacin baja
cabello, problemas cardiovasculares (aorta), cubitus
valgus, alteraciones renales.
Incidencia: 1/2000-3000 recin nacidas.
Frecuencia de concepciones 45,X es mucho mayor y es
muy comn en abortos espontneos del primer trimestre
(99% de 45,X son abortados espontneamente)
Cariotipo: 45,X/46,XY 1.5/10,000 cuadro muy
variable. Fenotipo femenino con signos de virilizacin.
Sndrome de Turner
Cariotipo de (45, X)
A- muestra ngulo de brazos B- implantacin baja del cabello
Cariotipos relacionados con Sndrome de Turner
Num-
ricas
Estruc-
turales
-Monosoma del X (60% casos) 45,X
-Mosaicos (24% de los casos) 45,X/46,XX
45,X/47,XXX
45,X/46,XY (4% casos)
45,X/46,XX/47,XXX
Alteraciones estructurales isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq)
-prdida Xp delecin: 46,X,del(Xp)
-prdida Xq delecin: 46,X,del(Xq)
trans. X/A
trans. X/X
anillo X: 46,X,r(X)
-delecin Yp 46,X del (Yp)
-isocromosoma Y 46,X,i(Yq)
47,XXY (SNDROME DE KLINEFELTER)
Descrito en 1942 por Klinefelter y col.
Varones con ginecomastia, testculos pequeos,
azoospermia, vello pbico y facial escaso.
Testosterona disminuda, longitud pene disminudo,
distribucin ginecoide de la grasa corporal.
Problemas de aprendizaje/sociales, retraso en
desarrollo del lenguaje.
Disgenesia de tbulos seminferos.
Anomala cromosomas sexuales ms comn en
humanos.
Frecuencia = 1/500 recin nacidos

Sndrome de Klinefelter: 49,XXXXY
Fenotipo Klinefelter
Sndrome de Klinefelter
Principales carctersticas de (47, XXY)
Sin entradas


Poco vello

Desarrollo de
pechos


Patrn de vello
pbico
femenino

Pequeo
tamao
testicular
Lampios

Hombros estrechos



Caderas
anchas



Largos brazos
y piernas
Genitalia externa poco desarrollada
Dx en clulas interfsicas via FISH
Cariotipos asociados a Sndrome de Klinefelter
47,XXY 80%
Mosaicos (10-15%)
46,XY/47,XXY 6%
45,X/46,XY/47,XXY
46,XY/48,XXYY
Variantes (5-10%)
48,XXYY
49,XXXXY
49,XXXYY
Leucemia mieloide aguda
Cariotipo y clulas leucmicas
Translocacin robertsoniana
Cariotipo 45,XX,der(13;14)(q10;q10)
LA HEMOGLOBINA
Genes responsables de las diferentes subunidades de la hemoglobina
Cromosoma 11
Cromosoma 16
Retinoblastoma
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Genealoga de retinoblastoma mostrando un caso sin penetrancia
Retinoblastoma
Leucocoria en un nio con retinoblastoma
Retinoblastoma
Retinoblastoma calcificado por quimioterapia
Retinoblastoma
Tumor
La hemoglobina
La hemoglobina
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Zeta,
Epsilon
La hemoglobina
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Origen estimado de las cadenas
El cromosoma 7 de humanos y chimpancs
La anemia falciforme
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin

Gnicas
Sustitucin
La anemia falciforme
La anemia falciforme
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin

Gnicas
Sustitucin
La anemia falciforme
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin

Gnicas
Sustitucin
DQA1*0101 GGA GAT GAG GAG TTC TAC GTG GAC CTG GAG
DQA1*0102 --- --- --- C-- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103 --- --- --- C-- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201 --- --C --- --- --- --T --- --- --- ---
DQA1*0302 --- --C --- --- --- --T --- --- --- ---
DQA1*0401 --- --C --- C-- --- --- --- --- --- -G-

DQA1*0101 AGG AAG GAG ACT GCC TGG CGG TGG CCT GAG
DQA1*0102 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103 -A- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201 --- --- --- --- -T- --- AA- -T- --- CT-
DQA1*0302 --- --- --- --- -T- --- -A- -T- --- CT-
DQA1*0401 --- --- --- --- -T- --- T-T -T- --- -TT

DQA1*0101 TTC AGC AAA TTT GGA GGT TTT GAC CCG CAG
DQA1*0102 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201 --- CA- -G- C-- A-- --- --- --- --- --A
DQA1*0302 --- C-- -G- --- A-- A-A --- --- --- --A
DQA1*0401 T-- --A C-- --- A-- --- --- --- --- --A




Alelos HLA-DQA1
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin

Gnicas
Sustitucin
Un fragmento de la secuencia de varios alelos HLA-DQA1
Talasemias
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin

Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin
Tasas de mutacin estimadas
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin

Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin
Carcter Tasa de mutacin
(47, +13) 2,7 . 10
-5

(47, +18) 7,3 . 10
-5

(47, +21) 5,8 . 10
-4

(47, XXX) 5,9 . 10
-4

(47, XXY) 5,7 . 10
-4

(47, XYY) 5,1 . 10
-4

Translocaciones robertsonianas (promedio) 1,0 . 10
-4

Translocaciones recprocas (promedio) 4,3 . 10
-4

Distrofia muscular de Duchenne 6,7 . 10
-5

Sndrome del maullido de gato 5,0 . 10
-5

Acondroplasia 1,0 . 10
-5

Aniridia 2,6 . 10
-6

Distrofia miotnica 9,5 . 10
-6

Retinoblastoma 8,0 . 10
-6

Acrocefalosindactilia 3,5 . 10
-6

Osteognesis imperfecta 1,0 . 10
-5

Neurofibromatosis 7,3 . 10
-5
Hemofilia A 4,4 . 10
-5


Minisatlites 1,0 . 10
-2

Microsatlites 1,1 . 10
-3
La amniocentesis
Mutaciones

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin

Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin