Principales vas

metablicas de la glucosa
TEMARIO
Digestin de carbohidratos
Absorcin de glucosa y sus transportadores
Glucolisis, su regulacin y su rendimiento energtico
Ciclo de cori
Piruvato como punto de ensambladura
Gluconeognesis
Ciclo glucosa alanina
Glucogenolisis
Glucognesis
Regulacin del metabolismo del glucgeno
Enfermedades relacionadas con el almacenamiento de
glucgeno

Digestin de carbohidratos
Dieta
Polisacridos
Disacridos
Almidn, glucgeno
Sacarosa, lactosa
Monosacridos
Facilitar la
digestin
Digestin de carbohidratos
Este proceso de digestin ocurre en el aparato gastrointestinal
- amilasa
Boca
- amilasa
Pncreas
Hidroliza los enlaces
- 1,4 y produce
Maltosa
Isomaltosa
Dextrinas
Oligosacridos
Invertasa
Maltasa
Isomaltasa
Lactasa
Intestino
La deficiencia de la lactasa
lleva a la intolerancia a la
lactosa
Absorcin
de
glucosa
La glucosa tiene
transportadores
especficos, los
cuales son
protenas
transmembranales
Co-Transporte de la glucosa
Del lumen hacia la clula
De la clula a la sangre
SGluT
GluT2
Absorcin intestinal de la glucosa

Aplicacin clnica
Es el principal transportador en
el musculo esqueltico y el
tejido adiposo
Esta bajo control de la insulina
La insulina induce el
movimiento de GluT4 hacia la
superficie de la clula y
aumentar as la captacin de
glucosa. En Diabetes Mellitus
tipo 2, GluT4 se reduce,
llevando a la clula a una
resistencia de insulina.
Transportador de glucosa 4 (GluT4)
Importancia clnica de la glucosa
Es la fuente de energa preferida de la mayor parte de
los tejidos del cuerpo. Las neuronas derivan la energa
principalmente de la glucosa.

Cuando se descompone el metabolismo de la glucosa,
ocurren situaciones y condiciones peligrosas para la
vida.
Glucolisis
Todos los pasos ocurren en el citoplasma.
Importancia de la glucolisis
Es la nica va metablica que esta ocurriendo en todas las partes
del cuerpo

Es la nica fuente de energa en eritrocitos

En ejercicio vigoroso, cuando el tejido muscular carece de
bastante oxigeno, la glucolisis forma la fuente de energa
principal para los msculos.

Proporciona los esqueletos del carbono para la sntesis de
aminocidos no esenciales.

La mayor parte de las reacciones son reversibles
DE LA VA GLUCOLITICA
Reacciones qumicas

Paso 1.
La glucosa es fosforilada a
glucosa-6-fosfato
Paso 1.
La enzima
hexocinasa,
parte el ATP en
ADP, y el Pi es
agregado en la
molcula de
glucosa.

Paso 2.
La glucosa-6-fosfato es isomerizada
a fructosa-6-fosfato
Paso 2.
Esta reaccin esta
dada por la
fosfohexosa
isomerasa y es
reversible.
Esta isomerizacin
de la aldosa a
cetosa implica la
abertura del anillo
de glucopiranosa a
una estructura
linear que cambie a
la estructura del
anillo de furanosa.

Glucosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato
Paso 3.
La fructosa-6-fosfato es fosforilada
a fructosa-1,6-bifosfato
Paso 3.
La enzima que
acta es la
fosfofructocinasa
(PFK), que al igual
que en el paso 1,
parte el ATP en
ADP, y el Pi se
agrega a la
molcula de
Fructosa-6-fosfato.

Paso 4.
La molcula de fructosa-1,6-bifosfato
se rompe y da como producto dos
unidades de tres carbonos.
Paso 4.
La molcula de fructosa-
1,6-bifosfato se rompe y
da como producto dos
unidades de tres
carbonos:
Gliceraldehido-3-
fosfato
Dihidroxiacetona
fosfato (DHAP)
Paso 4-A.
La dihidroxiacetona fosfato se
isomeriza a gliceraldehido-3-fosfato
Paso 4-A.
La dihidroxiacetona
fosfato se isomeriza a
gliceraldehido-3-
fosfato por la accin
de la enzima
fosfotriosa isomerasa.
Paso 5.
El gliceraldehido-3-fosfato es
deshidrogenado y simultneamente
fosforilado a 1,3-bifosfoglicerato
Paso 5.
El gliceraldehido-3-
fosfato es
deshidrogenado y
simultneamente
fosforilado a 1,3-
bifosfoglicerato con la
ayuda de NADH+
Enzima:
Gliceraldehido-3- fosfato
deshidrogenasa
Paso 6.
La energa de 1,3 BPG se atrapa
para sintetizar una molcula del
ATP con la ayuda de BPG cinasa.
Paso 6.
La energa de 1,3 BPG se
atrapa para sintetizar
una molcula del ATP
con la ayuda de BPG
cinasa.
Paso 7.
El 3-fosfoglicerato es isomerado a
2-fosfoglicerato
Paso 7.
El 3-fosfoglicerato es
isomerado a 2-
fosfoglicerato
cambiando de lugar el
grupo fosfato de la
posicion del tercer al
segundo atomo de
carbono.
Enzima:
Fosfogluco-mutasa
Paso 8.
El 2-fosfoglicerato es convertido al
fosfoenol piruvato
Paso 8.
El 2-fosfoglicerato es
convertido al fosfoenol
piruvato por la enzima
enolasa, y requiere
Mg++
Enzima: Enolasa
Paso 9.
El fosfoenol piruvato (PEP) es
desfosforilado al piruvato
Paso 9.
El fosfoenol piruvato
(PEP) es desfoforilatado
al piruvato por la
piruvato cinasa.
Un mol de ATP se
genera durante esta
reaccin.
Paso 10.
El piruvato es reducido al lactato

Paso 10.
El piruvato es reducido
al lactato por la lactato
deshidrogenasa
Condiciones anaerobias
(deficiencia de oxigeno)
Condiciones aerbicas
(Presencia de oxigeno)
Rendimiento energtico de la glucolisis
Regulacin de la glucolisis
Las enzimas dominantes
de la glucolisis son:

1. Glucocinasa o Hexocinasa
(Paso 1)
2. Fosfofructocinasa
(Paso 3)
3. Piruvato Cinasa
(Paso 9)

Factores de regulacin de la glucolisis
Glucocinasa/hexocinasa
La glucocinasa puede actuar solamente cuando hay un exceso de glucosa.
As, cuando la fuente de glucosa es limitada, la glucosa se pone a disposicin
del cerebro y de los msculos.
Fosfofructocinasa
Es la enzima mas importante que regula la va de la glucolisis.
El citrato y ATP son los inhibidores alostericos mas importantes.
Fructosa-1,6-bifosfato
Aumenta la actividad de la fosfofructocinasa. Se forma a partir de fructosa-6-
fosfato por la accin de una enzima.
Factores de regulacin de la glucolisis
Piruvato cinasa
Cataliza un paso irreversible y es una enzima reguladora de la glucolisis.
Cuando la energa es abundante en la clula, la glucolisis se inhibe.
Insulina
Favorece la glucolisis activando las tres enzimas glucoliticas dominantes
Glucagn y glucocorticoides
Inhiben la glucolisis y favorecen la gluconeognesis
Proceso en el cual l a gl ucosa se convi ert e al
l act at o en el muscul o; y en el h gado est e l act at o
de convi ert e a l a gl ucosa
Ciclo de cori
Importancia del ciclo de cori
el lactato producido en el musculo es reutilizado eficientemente por el cuerpo.
Pero esto es un proceso que requiere energa.
Durante el ejercicio, la produccin de lactato es alta y esta es utilizada por el
hgado para producir glucosa. Esto lleva al consumo creciente del oxigeno. Esta
es la explicacin de la falta de oxigeno despus de realizar ejercicio vigoroso.
Ciclo de Rapaport Leubering
En los eritrocitos, el paso 6 de la glucolisis es desviado.
ES EL PROCESO POR EL CUAL LAS
MOLCULAS DE GLUCOSA SON PRODUCI DAS
DE PRECURSORES NO- CARBOHI DRATOS.
Gluconeognesis
Lactato
Aminocidos
glucognicos
Glicerol de la grasa
Propionil CoA
Ocurre principalmente en el hgado.
Es parcialmente mitocondrial y
citoplasmtica
Glucosa
Enzimas clave gluconeognesis
Los pasos irreversibles en glucolisis son evitados por cuatro enzimas,
que se sealan como las enzimas clave de la gluconeognesis.

1. Piruvato carboxilasa
2. Fosfoenolpiruvato carbocinasa
3. Fructosa-1,6-bifosfato
4. Glucosa-6-fosfatasa

La gluconeognesis implica varias enzimas de la glucolisis, pero no es
el sentido inverso de la va glucolitica.

1. Piruvato carboxilasa
El piruvato del citoplasma entra en las mitocondrias. Entonces, la
carboxilacion del piruvato al oxaloacetato es catalizada por una
enzima mitocondrial.
Es necesario la presencia de las coenzimas biotina y ATP

Lanzadera del malato-aspartato
La carboxilacion del piruvato ocurre en las mitocondrias. As pues, el
oxaloacetato se produce en las mitocondrias. Este necesita ser transportado de
las mitocondrias al citosol para continuar con las reacciones de la
gluconeognesis que estn ocurriendo en el citosol.
El oxaloacetato primero se
convierte al malato que
atraviesa la membrana y
llega al citoplasma. El
malato entonces se
reconvierte en oxaloacetato.
En el c i t opl as ma l a PEPCK c onvi ert e el
oxal oac et at o a f os f oenol pi ruvat o, l i berando
una mol c ul a de CO2
2. Fosfoenolpiruvato carbocinasa
GTP o I TP dona el grupo
f os f at o.

El ef ec t o net o de es t as dos
reac c i ones es l a c onvers i n
del pi ruvat o al f os f oenol
pi ruvat o.
Es t o evi t a el pas o 9
i rrevers i bl e de l a gl uc ol i s i s .
La f ruct osa- 1, 6- bi f osf at o es regul ada baj o l a
acci n de l a f ruct osa- 1, 6- bi f osf at asa para
f ormar f ruct osa- 6- f osf at o.
3. Fructosa-1,6-bifosfatasa
Fuctosa-1,6-bifosfato
Fructosa-1,6-bifosfatasa
Fuctosa-6-fosfato Pi +
Glucosa-6-fosfato
Isomerasa hexosa fosfato
La gl ucosa-6-fosfato es hidrol izada
para l iberar l a gl ucosa.
4.Glucosa-6-fosfatasa
Glucosa-6-fosfato Glucosa H2O + Pi +
Glucosa-6-fosfatasa
Activa en:
Hgado
Rin
Mucosa intestinal (menor)
Ausente en musculo.

Importancia de la gluconeognesis
Solamente el hgado puede abastecer de glucosa a
la sangre, a travs de la gluconeognesis. El hgado
desempea el papel principal de mantener el nivel
de la glucosa en sangre.

Durante el hambre la gluconeognesis mantiene el
nivel de glucosa en sangre. el glucgeno
almacenado se agota en el plazo de las primeras
12-18 horas de ayuno.

Requerimiento energtico.
Las reac c i ones c at al i zadas por l a pi ruvat o c arboxi l as a,
PEPCK y l a f os f ogl i c erat o c i nas a requi eren un ATP c ada una,
por l o t ant o, 3 ATP s on ut i l i zados para produc i r l a mi t ad de
una mol cul a de gl ucos a, o 6 ATP para generar una mol cul a
c ompl et a.
Requerimiento energtico
Glucosa
Glucolisis
Lactato
Utiliza 6 ATP
Gluconeognesis
Genera 2 ATP
1 . LACTATO
EL LACTATO FORMADO EN EL MUSCULO SE
TRANSPORTA AL H GADO, DONDE LA
LACTATO DESHI DROGENASA LO CONVI ERTE
A PI RUVATO.
Sustratos para la
gluconeognesis
2.Aminoacidos glucognicos
Cuando la glucosa no esta fcilmente disponible (Diabetes o
ayuno), los aminocidos glucognicos son transaminados a
los correspondientes esqueletos de carbono.
Estos despus se incorporan al ciclo del TCA y forman el
oxaloacetato o el piruvato.

La alanina liberada del musculo es el principal sustrato
para la gluconeognesis
i. La alanina de
transporta al
hgado, en forma
transaminada
forma piruvato y
se convierte a la
glucosa. Esta
glucosa se puede
incorporar otra vez
al camino
glucolitico para
formar el piruvato
Ciclo de la
glucosa-alanina
3.Glicerol
El glicerol provinente de las grasas es fosforilada en el citoplasma del hgado.
Despus es oxidado para formar dihroxiacetona fosfato por una deshidrogenasa
dependiente del NAD+.
4.Propionol CoA
Propionil CoA se forma de las cadenas impares de cidos grasos y del esqueleto
de carbono de algunos aminocidos. Se convierte en succinil CoA
La gl uconeognesi s y l a gl ucol i si s se
regul an rec procament e de modo que una
v a es rel at i vament e i nact i va cuando l a
ot ra es act i va.
Los pasos regul adores son l os si gui ent es:

Pi ruvat o carboxi l asa
Fruct osa- 1, 6- bi f osf at asa
ATP
Regul aci n hormonal
Regulacin de la
gluconeognesis
1.Piruvato carboxilasa
Es una enzima alosterica*. Acetil CoA es un activador de la piruvato carboxilasa
para favorecer la generacin de oxaloacetato cuando el nivel de Acetil CoA es
suficientemente alto.
*Enzimas que cambian
su conjunto
conformacional tras la
unin de un efector.
2. Fructosa-1,6-bifosfatasa
El citrato es un activador mientras que la fructosa-2,6-bifosfato y el AMP son
inhibidores. Todos tienen un efecto exactamente opuesto sobre la
fosfofructocinasa.
3. ATP
La gluconeognesis es estimulada por la presencia de ATP.
4.Regulacion hormonal de la gluconeognesis
i. Las hormonas glucagn y glucocorticoides incrementan la gluconeognesis
ii. Los glucocorticoides inducen la sntesis de las aminotransferasas hepaticas,
de tal modo que proporcionan el sustrato para la gluconeognesis
iii. El alto cociente de la glucagon-insulina tambin favorece la induccin de la
sntesis de enzimas gluconeogenicas (PEPCK, fructosa-1,6-bifosfatasa y
glucosa-6-fosfatasa).
iv. Al mismo tiempo, la sntesis de las enzimas glucoliticas HK, PFK, y PK son
reprimidas.
v. La insulina inhibe el proceso.
Funciones del glucgeno
1. El glucgeno es la forma de almacenaje de carbohidratos en el cuerpo humano.
Los sitios principales de almacenaje son hgado y musculo
La funcin principal del glucgeno del hgado es proporcionar la glucosa durante el
ayuno.
Hgado: 10g/100g de tejido
Musculo: 1-2g/100g de tejido

2. Cuando disminuye el nivel de la glucosa en la sangre, el glucgeno del hgado se
degrada y ayuda a mantener el nivel de la glucosa de la sangre. Despus de
consumir alimentos, la glucosa en la sangre se eleva, lo que causa la deposicin del
glucgeno en hgado.

3. Cerca de 5 horas despus de tomar el alimento, la
glucosa de la sangre tiende a disminuir. Pero el
glucgeno es degradado a glucosa para cubrir las
necesidades energticas.
Despus de 18 horas de ayuno prolongado, la mayor
parte del glucgeno del hgado se agota, cuando se
hidrolizan las grasas del deposito y la necesidad
energtica es resuelta por la oxidacin del acido
graso.
4. la funcin del glucgeno en el musculo es actuar
como combustible de reserva para la contraccin
muscular.


DEGRADACI N DEL GLUCGENO
Glucogenolisis
1.Fosforilasa del glucgeno
La glucgeno fosforilasa desprende glucosas del glucgeno
(Fosforolisis)











Contiene fosfato del piroxidal (PLP) como grupo prosterico
1.Fosforilasa del glucgeno
Desprende unidades de
unidades de glucosa una por
una..
La enzima hidroliza
secuencialmente los
enlaces glucosidicos alfa-
1,4 hasta tener un residuo
de glucosa.

No puede romper el
enlace alfa-1,6
2.Desramificacion por enzimas bifuncionales
Entonces un bloque de tres
residuos de glucosa
(trisacrido) se transfiere de
una rama a otra.

El punto de ramificacin
esta libre ahora.
Entonces la alfa-1,6-
glucosidasa puede
hidrolizar la unidad
glucosil restante unida
mediante enlace alfa-1,6
2.Desramificacion por enzimas bifuncionales
Este residuo de glucosa es
liberado como glucosa libre.

Con la eliminacin de la
ramificacin, la enzima
glucgeno fosforilasa
puede proceder con su
accin.
3. Fosfoglucomutasa
La glucosa-1-fosfato es convertida a glucosa-6-fosfato
por la fosfoglucomutasa
4. glucosa-6-fosfatasa en hgado
En el hgado, la glucosa-6-fosfatasa heptica hidroliza la
glucosa-6-fosfato a glucosa.
La glucosa es liberada al torrente sanguneo.
Glucosa-6-fosfato
Glucosa-6-fosfatasa
Glucosa
Sangre
5. El musculo carece de glucosa-6-fosfatasa
El musculo no puede liberar glucosa al
torrente sanguneo porque no contiene
glucosa-6-fosfatasa.
En el musculo la glucosa-6-fosfato
experimenta glucolisis para producir
ATP para la contraccin muscular.
Los pasos son los siguientes:

1. Activacin de la glucosa
2. Glucgeno sintasa
3. Enzima de ramificante
Glucognesis
Sntesis del glucgeno
1. Activacin de la glucosa
La UPD-glucosa es formada de la glucosa-1-fosfato y de UTP
(triosfato de la uridina) por la accin de la enzima
pirofosforilasa de UPD-glucosa.
Glucosa-1-fosfato
Pirofosforilasa UDP-Glucosa
UDP-Glucosa
UTP Pi
+ +
2.Glucogeno sintasa
La mitad de la glucosa de la UDP-glucosa se transfiere a una molcula primer del
glucgeno (glucogenina). El primer es esencial para aceptar la unidad glucosil
Primer glucgeno
Glucgeno sintasa
Glucgeno
UDP- glucosa UDP
+ +
En el paso siguiente, las
unidades de glucosa
activadas son agregadas
secuencialmente por la
enzima glucgeno
sintasa.

La unidad de glucosa se
agrega al extremo
externo no reductor del
primer de glucgeno
para formar un enlace
glucosidico alfa-1,4 y se
libera el UDP.
3. Enzima de ramificante
La glucgeno sintasa puede agregar
unidades de glucosa solamente
mediante enlaces alfa-1,4.
Para crear enlaces alfa-1,6 es
necesaria una enzima ramificante.

Cuando la cadena de alarga a 11-12
residuos de glucosa, la enzima
ramificadora transferir un bloque
de 6-8 residuos a otro sitio.

Enzima ramificante:
amilo-[1,4] > [1,6]-
transglucosidasa
Generacin del AMP cclico
i. Las fosforilasas del hgado y del musculo son
activadas por una cascada mediada por el AMP
activada por una seal hormonal
ii. Cuando la hormona se une al receptor especifico
en la membrana plasmtica, la enzima adenil
ciclasa es activada, la enzima convierte el ATP a
AMP a AMP cclico.
iii.Cuando el nivel de AMP cclico se incrementa,
este puede activar la protena cinasa
i. Las vas de sntesis y degradacin se regulan recprocamente para prevenir
ciclos vanos.
ii. La forma fosforilada de la glucgeno fosforilasa es activa
Activacin de la protena cinasa
La protena cinasa es una inactiva
cuando las subunidades del ciclo
cataltico y reguladores estn asociadas
a otras
La protena cinasa activa puede
ahora convertir la fosforilasa cinasa
a una forma activa fosforilada, que
convierte la fosforilasa-b a la
fosforilasa-a.
Enfermedades por la acumulacin de glucgeno